心筋症における B 受容体シグナル伝達

ドキソルビシンの総用量と抗腫瘍効果の間には強い相関関係がありますが、ドキソルビシンの臨床的有用性はその心毒性によって大きく制限されています。 心臓機能の微妙な変化を検出する方法が改良されました。 左心室壁応力の変化 (1) により、ドキソルビシン心毒性の発生率は以前考えられていたよりもはるかに高いことが現在認識されており、228 mg/m2 という低用量でも小児がん長期生存者の 65% で記録されています。 この心毒性は用量に関連しており、用量が高いほど臨床的心不全の発生率が高くなります(2)。 ドキソルビシンの心毒性は、フリーラジカルの生成とミトコンドリアおよび膜の損傷によって媒介されると考えられています。

私たちは、ベータ受容体の遺伝子型がアントラサイクリン誘発性心筋症に影響を与えるかどうかを判定したいと考えています。 我々は、ベータ受容体の遺伝子型を、アントラサイクリン曝露後の壁応力の違い、およびショートニング率の違いと相関させます。 2年間で300名の患者様を募集する予定です。 対象基準には、がん治療のためのアントラサイクリンへの過去の曝露、およびアントラサイクリンへの曝露後 6 ～ 48 か月後の心エコー図が含まれます。

β-1 とβ-2 の両方について、各マイナー対立遺伝子サブグループと野生型サブグループ間の 1.) 壁応力と 2.) 短縮率の平均差は、対応のない t 検定分析を使用して評価されます。 多変量線形回帰を通じて、壁応力または短縮率の違いと、年齢、性別、アントラサイクリンの用量、投与されたアントラサイクリンの種類、アントラサイクリン曝露と心エコー検査の間の時間などの他の変数との間に相互作用があるかどうかを評価します。 他の心毒性薬（乳がんに対するトラスツズマブなど）の投与を受けている患者は個別に分析されます。