B-reseptorsignalering ved kardiomyopati

Det er en sterk sammenheng mellom total doksorubicindose og antitumoreffekt, men den kliniske nytten av doksorubicin er sterkt begrenset av kardiotoksisiteten. Med forbedrede metoder for å oppdage subtile endringer i hjertefunksjonen, f.eks. endringer i stress i venstre ventrikkelvegg (1), er forekomsten av doksorubicin kardiotoksisitet nå ansett for å være mye høyere enn tidligere antatt, dokumentert hos 65 % av langtidsoverlevere av barnekreft, selv ved doser så lave som 228 mg/m2. Denne kardiotoksisiteten er doserelatert, og høyere doser er relatert til høyere forekomst av klinisk hjertesvikt (2). Doxorubicins kardiotoksisitet antas å være mediert gjennom generering av frie radikaler og gjennom mitokondrie- og membranskader.

Vi ønsker å finne ut om beta-reseptor genotype påvirker antracyklin-indusert kardiomyopati. Vi vil korrelere beta-reseptor genotype med forskjell i veggstress etter antracyklineksponering, og med forskjell i forkortende fraksjon. Vi planlegger å rekruttere 300 pasienter over en toårsperiode. Inklusjonskriterier inkluderer tidligere eksponering for antracyklin for kreftbehandling og et ekkokardiogram 6 - 48 måneder etter eksponering for antracykliner.

Den gjennomsnittlige forskjellen i 1.) veggstress og 2.) forkortende fraksjon mellom hver mindre allelundergruppe og villtypeundergruppe, for både beta-1 og beta-2, vil bli vurdert ved bruk av uparrede t-testanalyser. Vi vil vurdere gjennom multivariat lineær regresjon om det er interaksjoner mellom forskjeller i veggspenning eller fraksjonell forkorting og andre variabler som alder, kjønn, dose av antracyklin, type antracyklin gitt, og tid mellom antracyklineksponering og ekkokardiogram. De som får andre kardiotoksiske legemidler (som trastuzumab mot brystkreft) vil bli analysert separat.