B-receptorsignalering i kardiomyopati

Der er en stærk sammenhæng mellem total doxorubicindosis og antitumoreffektivitet, dog er den kliniske anvendelighed af doxorubicin stærkt begrænset af dets kardiotoksicitet. Med forbedrede metoder til at detektere subtile ændringer i hjertefunktionen, f.eks. ændringer i stress i venstre ventrikelvæg (1), vurderes forekomsten af ​​doxorubicin kardiotoksicitet nu at være meget højere end tidligere antaget, dokumenteret hos 65 % af langtidsoverlevere af børnekræft, selv ved doser så lave som 228 mg/m2. Denne kardiotoksicitet er dosisrelateret, og højere doser er relateret til en højere forekomst af klinisk hjertesvigt (2). Doxorubicins kardiotoksicitet menes at være medieret gennem dannelsen af ​​frie radikaler og gennem mitokondrie- og membranskader.

Vi ønsker at afgøre, om beta-receptor genotype påvirker anthracyclin-induceret kardiomyopati. Vi vil korrelere beta-receptor genotype med forskel i vægstress efter antracyklin eksponering og med forskel i forkortende fraktion. Vi planlægger at rekruttere 300 patienter over en toårig periode. Inklusionskriterier omfatter tidligere eksponering for antracyklin til kræftbehandling og et ekkokardiogram 6 - 48 måneder efter eksponering for antracykliner.

Den gennemsnitlige forskel i 1.) vægstress og 2.) forkortende fraktion mellem hver mindre allelundergruppe og vildtypeundergruppe for både beta-1 og beta-2 vil blive vurderet ved hjælp af uparrede t-testanalyser. Vi vil vurdere gennem multivariat lineær regression, om der er interaktioner mellem forskelle i vægstress eller fraktioneret afkortning og andre variabler såsom alder, køn, dosis af antracyklin, type antracyklin givet, og tid mellem antracyklin eksponering og ekkokardiogram. De, der modtager andre kardiotoksiske lægemidler (såsom trastuzumab mod brystkræft), vil blive analyseret separat.