Signalisation des récepteurs B dans la cardiomyopathie

Il existe une forte corrélation entre la dose totale de doxorubicine et l'efficacité anti-tumorale, cependant, l'utilité clinique de la doxorubicine est sévèrement limitée par sa cardiotoxicité. Avec des méthodes améliorées de détection de modifications subtiles de la fonction cardiaque, par ex. altérations du stress de la paroi ventriculaire gauche (1), l'incidence de la cardiotoxicité de la doxorubicine est maintenant appréciée comme étant beaucoup plus élevée que ce que l'on soupçonnait auparavant, documentée chez 65 % des survivants à long terme d'un cancer infantile, même à des doses aussi faibles que 228 mg/m2. Cette cardiotoxicité est liée à la dose et des doses plus élevées sont liées à une incidence plus élevée d'insuffisance cardiaque clinique (2). On pense que la cardiotoxicité de la doxorubicine est médiée par la génération de radicaux libres et par des lésions mitochondriales et membranaires.

Nous souhaitons déterminer si le génotype des récepteurs bêta affecte la cardiomyopathie induite par les anthracyclines. Nous corrélerons le génotype des récepteurs bêta avec la différence de contrainte de paroi post-exposition à l'anthracycline et avec la différence de fraction de raccourcissement. Nous prévoyons de recruter 300 patients sur une période de deux ans. Les critères d'inclusion comprennent une exposition antérieure à l'anthracycline pour le traitement du cancer et un échocardiogramme 6 à 48 mois après l'exposition aux anthracyclines.

La différence moyenne de 1.) contrainte de paroi et 2.) fraction de raccourcissement entre chaque sous-groupe d'allèles mineurs et sous-groupe de type sauvage, pour bêta-1 et bêta-2, sera évaluée à l'aide d'analyses de test t non appariées . Nous évaluerons par régression linéaire multivariée s'il existe des interactions entre les différences de contrainte de paroi ou de raccourcissement fractionnel et d'autres variables telles que l'âge, le sexe, la dose d'anthracycline, le type d'anthracycline administré et le temps entre l'exposition à l'anthracycline et l'échocardiogramme. Ceux qui reçoivent d'autres médicaments cardiotoxiques (comme le trastuzumab pour le cancer du sein) seront analysés séparément.