Señalización del receptor B en la miocardiopatía

Existe una fuerte correlación entre la dosis total de doxorrubicina y la eficacia antitumoral, sin embargo, la utilidad clínica de la doxorrubicina está severamente limitada por su cardiotoxicidad. Con métodos mejorados para detectar cambios sutiles en la función cardíaca, p. alteraciones en el estrés de la pared del ventrículo izquierdo (1), ahora se aprecia que la incidencia de cardiotoxicidad por doxorrubicina es mucho más alta de lo que se sospechaba anteriormente, documentada en el 65% de los sobrevivientes a largo plazo de cáncer infantil, incluso en dosis tan bajas como 228 mg/m2. Esta cardiotoxicidad está relacionada con la dosis, y las dosis más altas están relacionadas con una mayor incidencia de insuficiencia cardíaca clínica (2). Se cree que la cardiotoxicidad de la doxorrubicina está mediada por la generación de radicales libres y por el daño mitocondrial y de membrana.

Deseamos determinar si el genotipo del receptor beta afecta la miocardiopatía inducida por antraciclinas. Correlaremos el genotipo del receptor beta con la diferencia en el estrés de la pared después de la exposición a la antraciclina y con la diferencia en la fracción de acortamiento. Planeamos reclutar 300 pacientes durante un período de dos años. Los criterios de inclusión incluyen la exposición anterior a la antraciclina para el tratamiento del cáncer y un ecocardiograma de 6 a 48 meses después de la exposición a las antraciclinas.

La diferencia media en 1.) tensión de la pared y 2.) fracción de acortamiento entre cada subgrupo de alelo menor y el subgrupo de tipo salvaje, tanto para beta-1 como para beta-2, se evaluará mediante análisis de prueba t no apareados. Evaluaremos mediante regresión lineal multivariada si existen interacciones entre las diferencias en la tensión de la pared o el acortamiento fraccional y otras variables como la edad, el sexo, la dosis de antraciclina, el tipo de antraciclina administrado y el tiempo entre la exposición a la antraciclina y el ecocardiograma. Los que reciban otros fármacos cardiotóxicos (como trastuzumab para el cáncer de mama) serán analizados por separado.