心肌病中的 B 受体信号

阿霉素总剂量与抗肿瘤功效之间存在很强的相关性，然而，阿霉素的临床应用受到其心脏毒性的严重限制。 通过改进检测心脏功能细微变化的方法，例如 由于左心室壁应力的改变 (1)，阿霉素心脏毒性的发生率现在被认为比以前怀疑的要高得多，据记载，65% 的儿童癌症长期幸存者，即使剂量低至 228 mg/m2。 这种心脏毒性与剂量相关，较高的剂量与较高的临床心力衰竭发生率相关 (2)。 阿霉素的心脏毒性被认为是通过自由基的产生以及线粒体和膜损伤介导的。

我们希望确定 β 受体基因型是否影响蒽环类药物诱发的心肌病。 我们将 β 受体基因型与蒽环类药物暴露后壁应力的差异以及缩短分数的差异相关联。 我们计划在两年内招募 300 名患者。 纳入标准包括过去接触过蒽环类药物治疗癌症和接触过蒽环类药物后 6-48 个月的超声心动图。

对于 beta-1 和 beta-2，将使用未配对的 t 检验分析评估 1.) 壁应力和 2.) 每个次要等位基因亚组和野生型亚组之间的缩短分数的平均差异。 我们将通过多元线性回归评估壁应力或缩短分数的差异与年龄、性别、蒽环类药物剂量、给予的蒽环类药物类型以及蒽环类药物暴露和超声心动图之间的时间等其他变量之间是否存在相互作用。 接受其他心脏毒性药物（如治疗乳腺癌的曲妥珠单抗）的患者将单独进行分析。