심근병증에서 B-수용체 신호

총 독소루비신 용량과 항종양 효능 사이에는 강한 상관관계가 있지만, 독소루비신의 임상적 유용성은 심독성으로 인해 심각하게 제한됩니다. 예를 들어 심장 기능의 미묘한 변화를 감지하는 개선된 방법을 사용합니다. 좌심실 벽 스트레스의 변화(1), 독소루비신 심장 독성의 발생률은 이제 이전에 의심되었던 것보다 훨씬 높은 것으로 평가되며, 심지어 228mg/m2의 낮은 용량에서도 소아암의 장기 생존자의 65%에서 기록되었습니다. 이 심장 독성은 용량과 관련이 있으며 용량이 높을수록 임상 심부전 발생률이 높아집니다(2). 독소루비신의 심장 독성은 자유 라디칼 생성과 미토콘드리아 및 세포막 손상을 통해 매개되는 것으로 생각됩니다.

우리는 베타 수용체 유전자형이 안트라사이클린 유도 심근병증에 영향을 미치는지 여부를 확인하고자 합니다. 베타-수용체 유전자형을 안트라사이클린 노출 후 벽 스트레스의 차이 및 단축 비율의 차이와 연관시킬 것입니다. 2년 동안 300명의 환자를 모집할 계획입니다. 포함 기준에는 암 치료를 위한 안트라사이클린에 대한 과거 노출 및 안트라사이클린에 노출된 후 6-48개월의 심초음파가 포함됩니다.

1.) 벽 응력 및 2.) 베타-1 및 베타-2 둘 다에 대한 각각의 소수 대립유전자 하위군과 야생형 하위군 사이의 단축 비율의 평균 차이는 짝이 없는 t-검정 분석을 사용하여 평가될 것이다. 다변량 선형 회귀를 통해 벽 응력 또는 분수 단축의 차이와 연령, 성별, 안트라사이클린 용량, 주어진 안트라사이클린 유형, 안트라사이클린 노출과 심초음파 사이의 시간과 같은 기타 변수 사이에 상호작용이 있는지 여부를 평가합니다. 다른 심장 독성 약물(예: 유방암에 대한 트라스투주맙)을 투여받는 사람들은 별도로 분석됩니다.