Sinalização do receptor B na cardiomiopatia

Existe uma forte correlação entre a dose total de doxorrubicina e a eficácia antitumoral, no entanto, a utilidade clínica da doxorrubicina é severamente limitada por sua cardiotoxicidade. Com métodos aprimorados de detecção de mudanças sutis na função cardíaca, por ex. alterações no estresse da parede ventricular esquerda (1), a incidência de cardiotoxicidade da doxorrubicina é agora considerada muito maior do que se suspeitava anteriormente, documentada em 65% dos sobreviventes de longo prazo de câncer infantil, mesmo em doses tão baixas quanto 228 mg/m2. Essa cardiotoxicidade está relacionada à dose, e doses mais altas estão relacionadas a uma maior incidência de insuficiência cardíaca clínica (2). Acredita-se que a cardiotoxicidade da doxorrubicina seja mediada pela geração de radicais livres e por danos mitocondriais e de membrana.

Desejamos determinar se o genótipo do receptor beta afeta a cardiomiopatia induzida por antraciclina. Correlacionaremos o genótipo do receptor beta com a diferença no estresse da parede pós-exposição à antraciclina e com a diferença na fração de encurtamento. Planejamos recrutar 300 pacientes em um período de dois anos. Os critérios de inclusão incluem exposição anterior à antraciclina para tratamento de câncer e um ecocardiograma 6 a 48 meses após a exposição às antraciclinas.

A diferença média em 1.) estresse da parede e 2.) fração de encurtamento entre cada subgrupo de alelos menores e subgrupo de tipo selvagem, para beta-1 e beta-2, será avaliada usando análises de teste t não pareadas. Avaliaremos por meio de regressão linear multivariada se há interações entre as diferenças no estresse da parede ou na fração de encurtamento e outras variáveis ​​como idade, sexo, dose de antraciclina, tipo de antraciclina administrada e tempo entre a exposição à antraciclina e o ecocardiograma. Aqueles que recebem outras drogas cardiotóxicas (como trastuzumabe para câncer de mama) serão analisados ​​separadamente.