Signalizace B-receptorů u kardiomyopatie

Existuje silná korelace mezi celkovou dávkou doxorubicinu a protinádorovou účinností, nicméně klinická využitelnost doxorubicinu je silně omezena jeho kardiotoxicitou. Se zlepšenými metodami detekce jemných změn srdeční funkce, např. změny napětí stěny levé komory [1], výskyt kardiotoxicity doxorubicinu je nyní považován za mnohem vyšší, než se dříve předpokládalo, dokumentováno u 65 % dlouhodobě přeživších dětských nádorových onemocnění, a to i při dávkách pouhých 228 mg/m2. Tato kardiotoxicita je závislá na dávce a vyšší dávky souvisí s vyšším výskytem klinického srdečního selhání (2). Předpokládá se, že kardiotoxicita doxorubicinu je zprostředkována tvorbou volných radikálů a poškozením mitochondrií a membrán.

Chceme zjistit, zda genotyp beta-receptoru ovlivňuje antracykliny indukovanou kardiomyopatii. Budeme korelovat genotyp beta-receptoru s rozdílem ve stresu stěny po expozici antracyklinu a s rozdílem ve frakci zkracování. Během dvou let plánujeme nabrat 300 pacientů. Kritéria pro zařazení zahrnují minulou expozici antracyklinu pro léčbu rakoviny a echokardiogram 6–48 měsíců po expozici antracyklinům.

Průměrný rozdíl v 1.) napětí stěny a 2.) zkracovací frakci mezi každou minoritní alelovou podskupinou a podskupinou divokého typu pro beta-1 i beta-2 bude hodnocen pomocí nepárových t-testových analýz. Prostřednictvím vícerozměrné lineární regrese posoudíme, zda existují interakce mezi rozdíly v napětí stěny nebo frakčním zkrácením a dalšími proměnnými, jako je věk, pohlaví, dávka antracyklinu, typ podaného antracyklinu a doba mezi expozicí antracyklinu a echokardiogramem. Osoby, které dostávají jiné kardiotoxické léky (jako je trastuzumab na rakovinu prsu), budou analyzovány samostatně.