Передача сигналов B-рецепторов при кардиомиопатии

Существует сильная корреляция между общей дозой доксорубицина и противоопухолевой эффективностью, однако клиническая полезность доксорубицина сильно ограничена его кардиотоксичностью. С улучшенными методами обнаружения тонких изменений сердечной функции, т.е. изменения стресса стенки левого желудочка (1), в настоящее время считается, что частота кардиотоксичности доксорубицина намного выше, чем предполагалось ранее, и зарегистрирована у 65% долговременно выживших после рака у детей даже при таких низких дозах, как 228 мг/м2. Эта кардиотоксичность является дозозависимой, а более высокие дозы связаны с более высокой частотой клинической сердечной недостаточности (2). Считается, что кардиотоксичность доксорубицина опосредована образованием свободных радикалов и повреждением митохондрий и мембран.

Мы хотим определить, влияет ли генотип бета-рецептора на антрациклин-индуцированную кардиомиопатию. Мы будем коррелировать генотип бета-рецепторов с разницей в стрессе стенок после воздействия антрациклина и с разницей во фракции укорочения. Мы планируем набрать 300 пациентов в течение двух лет. Критерии включения включают прошлое воздействие антрациклинов для лечения рака и эхокардиограмму через 6–48 месяцев после воздействия антрациклинов.

Средняя разница в 1.) напряжении стенки и 2.) доле укорочения между каждой подгруппой минорного аллеля и подгруппой дикого типа как для бета-1, так и для бета-2 будет оцениваться с использованием непарного анализа t-теста. С помощью многофакторной линейной регрессии мы оценим, есть ли взаимосвязь между различиями в напряжении стенки или фракционном укорочении и другими переменными, такими как возраст, пол, доза антрациклина, тип вводимого антрациклина и время между воздействием антрациклина и эхокардиограммой. Те, кто получает другие кардиотоксические препараты (например, трастузумаб для лечения рака молочной железы), будут проанализированы отдельно.