B-reseptorisignalointi kardiomyopatiassa

Doksorubisiinin kokonaisannoksen ja kasvainten vastaisen tehon välillä on vahva korrelaatio, mutta doksorubisiinin kliinistä käyttökelpoisuutta rajoittaa voimakkaasti sen kardiotoksisuus. Parannetuilla menetelmillä sydämen toiminnan hienovaraisten muutosten havaitsemiseksi, esim. Muutokset vasemman kammion seinämän rasituksessa (1), doksorubisiinin kardiotoksisuuden ilmaantuvuuden arvioidaan nyt olevan paljon korkeampi kuin aiemmin epäiltiin, ja se on dokumentoitu 65 %:lla lapsisyövästä pitkäaikaisesti selviytyneistä jopa niinkin alhaisilla annoksilla kuin 228 mg/m2. Tämä kardiotoksisuus on annoksesta riippuvaista, ja suuremmat annokset liittyvät kliinisen sydämen vajaatoiminnan lisääntymiseen (2). Doksorubisiinin kardiotoksisuuden uskotaan välittyvän vapaiden radikaalien muodostumisen sekä mitokondrioiden ja kalvovaurioiden kautta.

Haluamme selvittää, vaikuttaako beeta-reseptorin genotyyppi antrasykliinin aiheuttamaan kardiomyopatiaan. Korreloimme beeta-reseptorin genotyypin eroon seinämän rasituksessa antrasykliinille altistumisen jälkeen ja eroon lyhenevässä fraktiossa. Suunnittelemme rekrytoivamme 300 potilasta kahden vuoden aikana. Sisällytämiskriteereihin kuuluvat aiempi altistuminen antrasykliinille syövän hoidossa ja kaikukardiogrammi 6–48 kuukautta antrasykliineille altistumisen jälkeen.

Keskimääräinen ero 1.) seinämän jännityksessä ja 2.) lyhenemisosuudessa kunkin pienemmän alleelialaryhmän ja villityypin alaryhmän välillä sekä beeta-1:lle että beeta-2:lle arvioidaan käyttämällä parittomia t-testianalyysejä. Arvioimme monimuuttujan lineaarisen regression avulla, onko seinämän jännityksen tai murto-osan lyhenemisen erojen ja muiden muuttujien, kuten iän, sukupuolen, antrasykliinin annoksen, annetun antrasykliinin tyypin ja antrasykliinille altistumisen ja kaikukardiogrammin välisen ajan välillä vuorovaikutuksia. Ne, jotka saavat muita kardiotoksisia lääkkeitä (kuten trastutsumabia rintasyöpään), analysoidaan erikseen.