Sygnalizacja receptora B w kardiomiopatii

Istnieje silna korelacja między całkowitą dawką doksorubicyny a skutecznością przeciwnowotworową, jednak użyteczność kliniczna doksorubicyny jest poważnie ograniczona przez jej kardiotoksyczność. Dzięki udoskonalonym metodom wykrywania subtelnych zmian w czynności serca, m.in. zmian w stresie ściany lewej komory (1), częstość występowania kardiotoksyczności doksorubicyny jest obecnie oceniana jako znacznie wyższa niż wcześniej przypuszczano, udokumentowana u 65% długoterminowych osób, które przeżyły nowotwór wieku dziecięcego, nawet przy dawkach tak niskich jak 228 mg/m2. Ta kardiotoksyczność jest zależna od dawki, a wyższe dawki są związane z większą częstością klinicznej niewydolności serca (2). Uważa się, że w kardiotoksyczności doksorubicyny pośredniczy wytwarzanie wolnych rodników oraz uszkodzenie mitochondriów i błon.

Chcemy ustalić, czy genotyp receptora beta wpływa na kardiomiopatię indukowaną antracyklinami. Skorelujemy genotyp beta-receptora z różnicą w naprężeniu ściany po ekspozycji na antracykliny oraz z różnicą we frakcji skracającej. W ciągu dwóch lat planujemy zrekrutować 300 pacjentów. Kryteria włączenia obejmują ekspozycję na antracykliny w przeszłości w leczeniu raka oraz echokardiogram 6–48 miesięcy po ekspozycji na antracykliny.

Średnia różnica w 1.) naprężeniu ściany i 2.) frakcji skracania między każdą podgrupą mniejszego allelu i podgrupą typu dzikiego, zarówno dla beta-1, jak i beta-2, zostanie oceniona przy użyciu analiz testu t dla nieparzystych. Za pomocą wieloczynnikowej regresji liniowej ocenimy, czy istnieją interakcje między różnicami w naprężeniu ściany lub ułamkowym skróceniem a innymi zmiennymi, takimi jak wiek, płeć, dawka antracykliny, rodzaj podanej antracykliny oraz czas między ekspozycją na antracyklinę a badaniem echokardiograficznym. Osoby otrzymujące inne leki kardiotoksyczne (takie jak trastuzumab na raka piersi) zostaną poddane osobnej analizie.