B-receptorsignalering vid kardiomyopati

Det finns en stark korrelation mellan total doxorubicindos och antitumöreffekt, dock är den kliniska användbarheten av doxorubicin allvarligt begränsad av dess kardiotoxicitet. Med förbättrade metoder för att upptäcka subtila förändringar i hjärtfunktionen, t.ex. förändringar i stress i vänster kammare (1), incidensen av doxorubicin kardiotoxicitet uppskattas nu vara mycket högre än tidigare misstänkt, dokumenterat hos 65% av långtidsöverlevande av barncancer, även vid doser så låga som 228 mg/m2. Denna kardiotoxicitet är dosrelaterad och högre doser är relaterade till en högre förekomst av klinisk hjärtsvikt (2). Doxorubicins kardiotoxicitet tros förmedlas genom generering av fria radikaler och genom mitokondrie- och membranskador.

Vi vill avgöra om beta-receptorgenotyp påverkar antracyklin-inducerad kardiomyopati. Vi kommer att korrelera beta-receptorgenotyp med skillnad i väggstress efter antracyklinexponering och med skillnad i förkortningsfraktion. Vi planerar att rekrytera 300 patienter under en tvåårsperiod. Inklusionskriterier inkluderar tidigare exponering för antracyklin för cancerbehandling och ett ekokardiogram 6 - 48 månader efter exponering för antracykliner.

Den genomsnittliga skillnaden i 1.) väggspänning och 2.) förkortande fraktion mellan varje mindre allelundergrupp och vildtypsundergrupp, för både beta-1 och beta-2 kommer att bedömas med oparade t-testanalyser. Vi kommer att bedöma genom multivariat linjär regression om det finns interaktioner mellan skillnader i väggspänning eller fraktionerad förkortning och andra variabler som ålder, kön, dos av antracyklin, typ av antracyklin som ges och tid mellan antracyklinexponering och ekokardiogram. De som får andra kardiotoxiska läkemedel (som trastuzumab mot bröstcancer) kommer att analyseras separat.