ErbB2 陽性 MBC に対する 1L 化学療法としてのラパチニブとパクリタキセルの併用に関する第 I/II 相試験
2014年9月29日 更新者：GlaxoSmithKline
ErbB2過剰発現転移性乳がん患者に対する一次化学療法としての週1回のパクリタキセルと組み合わせたラパチニブの非盲検、単一群、第I / II相試験
これは、ラパチニブとパクリタキセルの非盲検、非無作為化、多施設試験であり、ErbB2 を過剰発現している進行性または転移性乳癌の日本人患者における安全性、忍容性、および有効性を評価します。 ラパチニブ 1500mg/日は、パクリタキセル 80mg/m2/週と組み合わせて投与されます。 ラパチニブおよびパクリタキセルは、疾患が進行するまで、または許容できない毒性のために研究から除外されるまで投与されます。
調査は 2 段階で進められます。 最初のフェーズ (フェーズ I パート) では、最初の 6 人の被験者でパクリタキセルと一緒に服用したラパチニブの安全性と忍容性を評価します。 薬物動態プロファイルも副次的な目的として評価されます。
次に、フェーズ I のパートで大きな安全性の問題が提起されない場合、研究は次の治療フェーズ (フェーズ II のパート) に移行し、さらなる安全性と臨床活動を評価します。 この研究の主な目的は、全生存期間 (OS) を評価することであり、副次的な目的は、12 人の被験者における客観的な腫瘍奏効率 (ORR)、奏効期間、奏功までの時間、臨床的利益、および無増悪生存期間 (PFS) です。
調査の概要
詳細な説明
これは、転移性疾患の前治療を受けていないErbB2過剰発現進行性または転移性乳癌の被験者を対象に、パクリタキセルとラパチニブを毎週投与することの有効性、安全性、忍容性を評価する非盲検、単群、第I/II相試験です。 これらの被験者は、毎週パクリタキセル (4 週間サイクルで 3 週間、80 mg/m2 IV) とラパチニブ (1 日 1 回 1500 mg) を受け取ります。 被験者は、容認できない毒性または同意の撤回による疾患の進行または研究治療からの撤退まで、ラパチニブの毎日の投与を受ける。 被験者は標準の6サイクルでパクリタキセルで治療され、研究者の裁量で継続される場合があります。 被験者が進行、パクリタキセルに関連する許容できない毒性、またはラパチニブ療法の終了を経験した場合、パクリタキセル療法は、6 サイクルのパクリタキセルが投与される前であっても、研究期間中いつでも終了する必要があります。
この調査は、フェーズ I とフェーズ II のパートで構成されています。
フェーズ I パート
6人の被験者の忍容性と薬物動態は、研究の第I相部分で評価され、忍容性の基準は次のように設定されます。
最初のサイクルの許容基準;この試験の安全性忍容性に関して、最初に登録された6人の被験者のうち1人が忍容性の基準を満たした場合、試験は第II相パートに進み、レジメンは忍容性があると判断されます。 2 人の被験者が許容基準を満たす場合、スポンサーは安全審査委員会に相談します。 忍容性や医学的意義についてはご相談の上、GSKが最終的に判断いたします。
グレード 4 の血液毒性。 血小板減少症が 25,000/mm3 以下、グレード 3 または 4、および臨床的に重大な非血液毒性。 -未解決の毒性のため、予定された投薬から2週間以内にサイクル2を開始できない。
登録された 6 人の被験者全員について、サイクル 1 で発生した安全性プロファイルを個別に綿密に監視します。 試験継続の妥当性を検討する場合、この試験のサイクル 1 で指摘された安全性プロファイルだけでなく、EGF104578 試験のパイロット部分および他の関連する試験から報告された安全性プロファイルも、医学的決定を下すために参照されます。
Phase II part Phase I part に登録された 6 例の忍容性が確認された後、さらに 6 例が Phase II part に登録される（合計 12 例）。 被験者は、容認できない毒性または同意の撤回による疾患の進行または研究治療からの撤退まで、ラパチニブの毎日の投与を受ける。 12人の被験者全員が生存のために追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Aichi、日本、464-8681
- GSK Investigational Site
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Ehime、日本、791-0280
- GSK Investigational Site
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Hyogo、日本、673-8558
- GSK Investigational Site
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Kagoshima、日本、892-0833
- GSK Investigational Site
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Kanagawa、日本、241-8515
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、540-0006
- GSK Investigational Site
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Osaka、日本、565-0871
- GSK Investigational Site
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Saitama、日本、350-1298
- GSK Investigational Site
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Saitama、日本、362-0806
- GSK Investigational Site
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Tokyo、日本、113-8677
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- -被験者または彼/彼女の私立弁護士による、研究への参加に対する事前の書面による同意。
- 18歳以上の日本人女性。
- ステージ IV の疾患を伴う浸潤性乳がん。
- 免疫組織化学 (IHC) または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による増幅による ErbB2 状態の地元の研究所による文書化。
- タキサンがネオアジュバントまたはアジュバントの設定で投与された場合、進行はこの治療の完了後 12 か月を超えて発生し、患者は関連するすべての毒性から回復したに違いありません。
- -RECIST基準による測定可能な病変。
- -痛みを伴う転移性疾患の緩和治療としての放射線療法は許可されていますが、治験治療の開始前2週間以内に中止されている必要があります。
疾患が ER+ および/または PR+ である患者の場合、次の基準のいずれかを満たす必要があります。
- -化学療法を必要とする内臓疾患の患者（例、肝臓または肺転移のある患者）。
- -研究者によって決定されたように、ホルモン療法に適用できないと見なされる急速に進行する、または生命を脅かす疾患。
- -ホルモン療法を受け、この療法の恩恵を受けなくなった患者。ホルモン療法は、治験治療の初回投与前に中止されている必要があります。
- 被験体は、以前の内分泌療法により関連するすべての毒性から回復しました。
- -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）が0または1。
- 経口薬を飲み込み、保持することができます。
- -心エコー図で測定した正常範囲内の心臓駆出率。 MUGAスキャンは、心エコー検査を実行できない場合、または決定的でない場合に受け入れられます。
- 十分な臓器機能。
除外基準:
- -研究中のいつでも妊娠中または授乳中の女性。
- -転移性疾患に対して以前に化学療法、免疫療法、生物学的療法、または抗ErbB1 / ErbB2療法を受けた。
- 他の悪性腫瘍の病歴。
- -アジュバント設定での、トラスツズマブ以外のErbB1および/またはErbB2阻害剤による以前の治療。
- -治験治療中の計画された同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法）。
- -治験薬の最初の投与に先立ち、30日以内または5半減期のいずれか長い方で治験薬を使用しました。
- -別の治験薬の以前の投与および/または以前の抗がん治療による未解決または不安定な重篤な毒性。
- コントロールされていない感染。
- -HBsまたはHBcのいずれかに対する少なくとも陽性の抗体を有する患者。
- HCV抗体が陽性であった患者。
- -末梢神経障害グレード2以上。
- 吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除。 潰瘍性大腸炎の被験者も除外されます。
- -認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリングを妨げる精神医学的状態。
- -中枢神経系（CNS）転移または軟髄膜癌腫症の既知の病歴または臨床的証拠。
- -被験者を研究参加に不適切にする併発疾患または状態、または被験者の安全を妨げる深刻な医学的障害。
- -制御されていないまたは症候性の狭心症、不整脈、またはうっ血性心不全の既知の病歴または併発状態。
- 禁止薬物との同時治療。
- -パクリタキセルまたはラパチニブまたはそれらの賦形剤に化学的に関連する薬物に対する既知の即時型または遅延型過敏反応または特異性。
- -現在活動的な肝臓または胆道疾患を持っている（ギルバート症候群、無症候性胆石、肝臓転移または治験責任医師の評価による安定した慢性肝疾患の患者を除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ラップ+週刊パクリ
これらの被験者は、毎週パクリタキセル（4週間サイクルで3週間80 mg / m2 IV）とラパチニブを受け取ります。
被験者は、容認できない毒性または同意の撤回による疾患の進行または研究治療からの撤退まで、ラパチニブの毎日の投与を受ける。
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これらの被験者は、毎週パクリタキセル（4週間サイクルで3週間80 mg / m2 IV）とラパチニブ（フェーズIの2日目から1日1回1500 mg）を受け取ります。
被験者は、容認できない毒性または同意の撤回による疾患の進行または研究治療からの撤退まで、ラパチニブの毎日の投与を受ける。
研究の完了は、研究治療を2回以上行った後の死亡と定義されます。
被験者は標準の6サイクルのパクリタキセルで治療され、研究者の裁量で継続される場合があります。
被験者が進行、パクリタキセルに関連する許容できない毒性、またはラパチニブ療法の終了を経験した場合、パクリタキセル療法は、6 サイクルのパクリタキセルが投与される前であっても、研究期間中いつでも終了する必要があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験のフェーズ I における耐え難い毒性を持つ参加者の数
時間枠：28日
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第I相の最初のサイクルで、1つ以上の忍容性基準が満たされない場合、または6人の参加者のうちの1人が満たされた場合、治験治療は忍容性があると見なされました。
2 人以上の参加者が 1 つ以上の許容基準を満たした場合、その問題は安全委員会に委ねられました。
治験治療に関連する毒性の忍容性基準には、7 日以上持続するグレード 4 の好中球減少症、血小板数が 25,000/mm (mm)^3 以下の血小板減少症、臨床的に重要なグレード 3 または 4 の非血液毒性 (吐き気を除く）および未解決の毒性のために予定された投薬から2週間以内にサイクル2を開始できない。
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28日
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全生存
時間枠：治療の開始から、何らかの原因による死亡または研究終了までのいずれか早い方まで (最大 1290 日まで評価)
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全生存期間は、治療開始から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
生存した参加者については、最後の生存確認時に死亡までの時間が打ち切られました。
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治療の開始から、何らかの原因による死亡または研究終了までのいずれか早い方まで (最大 1290 日まで評価)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：治療の開始から、放射線疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで (最大 1009 日)。
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PFS は、治療の開始から、放射線疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の最も早い日付までの間隔として定義されます。
PFSは治験責任医師の評価に基づいていました。
生存した参加者については、最後の生存確認時に死亡までの時間が打ち切られました。
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治療の開始から、放射線疾患の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで (最大 1009 日)。
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応答時間
時間枠：治療の開始から、PR または CR の最初の文書化された証拠まで、いずれか最初に記録された状態 (最大 66 日間)。
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反応までの時間は、治療の開始から部分反応 (PR) または完全反応 (CR) の証拠が最初に記録されるまでの時間と定義されます (いずれか最初に記録された状態)。
分析は、最初の応答から少なくとも 4 週間後に行われた反復評価で確認された応答に基づいており、最初に応答が観察されたときを応答までの時間としました。
CR は、すべての標的病変 (TL) および非 TL の消失として定義されます。
PR は、ベースライン合計 LD を基準として、標的病変の最長直径 (LD) の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
ベースライン測定値は、スクリーニング訪問時に取得されました。
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治療の開始から、PR または CR の最初の文書化された証拠まで、いずれか最初に記録された状態 (最大 66 日間)。
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応答期間
時間枠：CRまたはPRの最初の文書化された証拠から、最初に文書化された病気の進行または死亡の兆候までのいずれか早い方（最大953日）。
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反応期間は、CR または PR の証拠が最初に文書化されてから、病気の進行または何らかの原因による死亡の兆候が最初に文書化されるまでの時間として定義されます (いずれか早い方)。
分析は、治験責任医師によって評価された反応に基づいており、最初に反応が観察された時点から反応の持続時間をとった反復評価で確認されました。
CR は、すべての TL および非 TL の消失として定義されます。
PR は、ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
ベースライン測定値は、スクリーニング訪問時に取得されました。
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CRまたはPRの最初の文書化された証拠から、最初に文書化された病気の進行または死亡の兆候までのいずれか早い方（最大953日）。
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固形腫瘍の反応評価基準（RECIST）によって決定される、最良の総合反応（OR）を持つ参加者の数
時間枠：治療開始から病勢進行・死亡まで（最長1009日）。
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最良の OR は、治験責任医師によって評価された、治療開始から進行性疾患 (PD)/死亡まで記録された最良の反応として定義されました。
CR は、すべての TL および非 TL の消失として定義されます。
PR は、ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
ベースライン測定値は、スクリーニング訪問時に取得されました。
PD は、治療開始以降に記録された最小の合計 LD と比較して、標的病変の LD の合計または 1 つ以上の新しい病変の出現が少なくとも 20% 増加することとして定義されます。
安定した疾患 (SD) は、治療開始以降の最小合計 LD と比較して、PR の資格を得るのに十分な収縮も PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。
前述の 4 つの定義によって分類できなかった参加者は、評価不能と見なされました。
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治療開始から病勢進行・死亡まで（最長1009日）。
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臨床的利益反応（CBR）のある参加者の数
時間枠：治療開始から病勢進行・死亡まで（最長1009日）。
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CBR は、RECIST を使用して、治験薬を少なくとも 1 回投与し、CR、PR、または SD に分類される最良の OR を少なくとも 6 か月 (24 週間) 達成した参加者の数として定義されます。 =24 週間。
CBRは、調査員による確認済みの回答に基づいていました。
CR は、すべての TL および非 TL の消失として定義されます。
PR は、ベースラインの合計 LD を基準として、標的病変の LD の合計が少なくとも 30% 減少することとして定義されます。
ベースライン測定値は、スクリーニング訪問時に取得されました。
PD は、TL の LD の合計が少なくとも 20% 増加したこと、または治療開始以降に記録された最小の LD 合計と比較して 1 つ以上の新しい病変が出現したことと定義されます。
SD は、治療開始以降の最小合計 LD と比較して、PR の資格を得るのに十分な収縮でも、PD の資格を得るのに十分な増加でもないと定義されます。
上記の4つの定義によって分類できなかった参加者は、評価不能と見なされました
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治療開始から病勢進行・死亡まで（最長1009日）。
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ラパチニブとパクリタキセルの最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：ラパチニンbの場合、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間、8日目および14日目。パクリタキセルの 1 日目と 8 日目
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Cmax は、ラパチニブとパクリタキセルの最大濃度として定義されます。
Cmax は、8 日目と 14 日目のラパチニブの血漿濃度 - 時間データと、1 日目と 8 日目のパクリタキセルの血漿濃度 - 時間データから、モデルに依存しない分析で計算されました。
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ラパチニンbの場合、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間、8日目および14日目。パクリタキセルの 1 日目と 8 日目
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ラパチニブとパクリタキセルの濃度-時間曲線下面積 (AUC) (0-24)
時間枠：ラパチニンbの場合、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間、8日目および14日目。パクリタキセルの 1 日目と 8 日目
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AUC は、時間 0 から 24 時間 (hrs) までのラパチニブまたはパクリタキセルの濃度-時間曲線の下の面積として定義されます。
AUC (0-24) は、8 日目と 14 日目のラパチニブの血漿濃度 - 時間データ、および 1 日目と 8 日目のパクリタキセルの血漿濃度 - 時間データから、モデルに依存しない分析で計算されました。
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ラパチニンbの場合、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間、8日目および14日目。パクリタキセルの 1 日目と 8 日目
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パクリタキセルの時間ゼロから無限 (0-INF) までの AUC
時間枠：パクリタキセルの場合、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間、1 日目および 8 日目
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AUC(0-INF) は、時間 0 から無限に外挿された血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
AUC (0-INF) は、1 日目と 8 日目のパクリタキセル血漿濃度-時間データから、モデルに依存しない分析で計算されました。
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パクリタキセルの場合、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間、1 日目および 8 日目
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ラパチニブとパクリタキセルの最大薬物濃度 (Tmax) までの時間
時間枠：ラパチニンbの場合、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間、8日目および14日目。パクリタキセルの 1 日目と 8 日目
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Tmax は、ラパチニブおよびパクリタキセルの投与開始から濃度がピークに達するまでの時間として定義されます。
Tmax は、8 日目と 14 日目のラパチニブの血漿濃度 - 時間データと、1 日目と 8 日目のパクリタキセルの血漿濃度 - 時間データから、モデルに依存しない分析で計算されました。
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ラパチニンbの場合、投与前、投与後0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および24時間、8日目および14日目。パクリタキセルの 1 日目と 8 日目
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パクリタキセルの定常状態での分布量 (Vss)
時間枠：パクリタキセルの場合、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間、1 日目および 8 日目
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Vss は、パクリタキセルの定常状態での分布量です。
Vss は、1 日目と 8 日目のパクリタキセル血漿濃度-時間データから、モデルに依存しない分析で計算されました
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パクリタキセルの場合、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間、1 日目および 8 日目
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パクリタキセルの半減期 (t1/2)
時間枠：パクリタキセルの場合、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間、1 日目および 8 日目
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半減期は、血漿中の薬物の量が半分に減少するのに必要な時間として定義されます。
T1/2 は、1 日目と 8 日目のパクリタキセル血漿濃度-時間データから、モデルに依存しない分析で計算されました
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パクリタキセルの場合、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間、1 日目および 8 日目
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パクリタキセルの薬物クリアランス (CL)
時間枠：パクリタキセルの場合、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間、1 日目および 8 日目
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CL は、代謝と排泄のプロセスによって単位時間あたりに薬物が取り除かれた血管コンパートメント内の血漿の量として定義されます。
CLは、モデルに依存しない分析により、1日目と8日目のパクリタキセル血漿濃度-時間データから計算されました
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パクリタキセルの場合、投与前、投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、6、8、12、および 24 時間、1 日目および 8 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年4月1日
一次修了 (実際)
2014年1月1日
研究の完了 (実際)
2014年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月18日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月3日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年10月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年9月29日
最終確認日
2014年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 113806
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