Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I/II исследования лапатиниба в комбинации с паклитакселом в качестве 1 л химиотерапии для ErbB2-положительного МРМЖ

29 сентября 2014 г. обновлено: GlaxoSmithKline

Открытое неклиническое исследование фазы I/II лапатиниба в комбинации с еженедельным введением паклитаксела в качестве химиотерапии первой линии для пациентов с метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией ErbB2

Это открытое, нерандомизированное, многоцентровое исследование комбинации лапатиниба и паклитаксела для оценки безопасности, переносимости и эффективности у японских пациентов с ErbB2 по сравнению с прогрессирующим или метастатическим раком молочной железы. Лапатиниб в дозе 1500 мг/день будет назначаться в сочетании с паклитакселом в дозе 80 мг/м2 в неделю. Лапатиниб и паклитаксел будут вводить до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не будет исключено из исследования из-за неприемлемой токсичности.

Исследование будет проходить в два этапа. Первая фаза (часть фазы I) приведет к оценке безопасности и переносимости лапатиниба, принимаемого вместе с паклитакселом, у первых 6 субъектов. Фармакокинетический профиль также будет оцениваться как вторичный объект.

Затем исследование перейдет к следующей фазе лечения (фаза II) для оценки дальнейшей безопасности и клинической активности, если в ходе фазы I не возникнет серьезных проблем с безопасностью. Основной целью исследования является оценка общей выживаемости (ОВ), а вторичными целями являются объективная частота ответа опухоли (ЧОО), продолжительность ответа, время ответа, клиническая польза и выживаемость без прогрессирования (ВБП) у 12 субъектов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это открытое одногрупповое исследование фазы I/II для оценки эффективности, безопасности и переносимости еженедельного введения паклитаксела и лапатиниба у субъектов с распространенным или метастатическим раком молочной железы со сверхэкспрессией ErbB2, которые не получали предшествующую терапию по поводу метастатического заболевания. Эти субъекты будут еженедельно получать паклитаксел (80 мг/м2 внутривенно в течение 3 недель в 4-недельном цикле) плюс лапатиниб (1500 мг один раз в день). Субъекты будут получать суточную дозу лапатиниба до прогрессирования заболевания или отказа от исследуемого лечения из-за неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Субъектов будут лечить паклитакселом в течение стандартных 6 циклов, которые могут быть продолжены по усмотрению исследователей. Если у субъекта наблюдается прогрессирование, неприемлемая токсичность, связанная с паклитакселом, или прекращение терапии лапатинибом, терапия паклитакселом должна быть прекращена в любое время периода исследования, даже до проведения 6 циклов паклитаксела.

Это исследование состоит из частей Фазы I и Фазы II:

Фаза I часть

Переносимость и фармакокинетика у 6 субъектов будут оцениваться в I фазе исследования, а критерии переносимости установлены следующим образом:

Критерии переносимости в первом цикле; Что касается безопасности и переносимости этого испытания, если 1 из 6 включенных в первую очередь субъектов соответствует критериям переносимости, исследование перейдет к части фазы II, и схема будет признана хорошо переносимой. Если 2 субъекта соответствуют критериям переносимости, спонсор проконсультируется с комитетом по оценке безопасности. Окончательное решение GSK будет принято на основе консультации относительно переносимости и медицинской значимости.

Гематологическая токсичность 4 степени. Тромбоцитопения менее или равна 25 000/мм3 3 или 4 степени и клинически значимая негематологическая токсичность. Невозможность начать цикл 2 в течение 2 недель после запланированного дозирования из-за нерешенной токсичности.

Для всех 6 включенных субъектов профили безопасности, имевшие место в цикле 1, тщательно контролируются индивидуально. При рассмотрении целесообразности продолжения исследования для принятия медицинских решений будут учитываться не только профили безопасности, отмеченные в цикле 1 этого исследования, но и профили безопасности, о которых сообщалось в пилотной части исследования EGF104578 и других соответствующих исследованиях.

Часть II фазы После подтверждения переносимости у 6 субъектов, включенных в часть фазы I, еще 6 субъектов должны быть включены в часть фазы II (т.е. всего 12 субъектов). Субъекты будут получать суточную дозу лапатиниба до прогрессирования заболевания или отказа от исследуемого лечения из-за неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Все 12 субъектов будут отслеживаться на предмет выживания.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Япония
      • Aichi, Япония, 464-8681
        • GSK Investigational Site
      • Ehime, Япония, 791-0280
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Япония, 673-8558
        • GSK Investigational Site
      • Kagoshima, Япония, 892-0833
        • GSK Investigational Site
      • Kanagawa, Япония, 241-8515
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Япония, 540-0006
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Япония, 565-0871
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Япония, 350-1298
        • GSK Investigational Site
      • Saitama, Япония, 362-0806
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Япония, 113-8677
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Предварительное письменное согласие субъекта или его частного адвоката на участие в исследовании.
  • Японка старше 18 лет.
  • Инвазивный рак молочной железы с IV стадией заболевания.
  • Документирование местной лабораторией статуса ErbB2 с помощью иммуногистохимии (IHC) или амплификации с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH).
  • Если таксан применялся в качестве неоадъювантной или адъювантной терапии, прогрессирование должно было произойти >12 месяцев после завершения этого лечения, и пациенты выздоровели от всех сопутствующих токсических явлений.
  • Поддающиеся измерению поражения в соответствии с критериями RECIST.
  • Лучевая терапия в качестве паллиативного лечения болезненного метастатического заболевания разрешена, но должна быть прекращена в течение 2 недель до начала любого экспериментального лечения.

  • Для пациентов с ER+ и/или PR+ должен быть соблюден один из следующих критериев:

    • Пациенты с висцеральным заболеванием, требующим химиотерапии (например, пациенты с метастазами в печень или легкие).
    • Быстро прогрессирующее или опасное для жизни заболевание, которое считается неприменимым для гормональной терапии по определению исследователя.
    • Пациенты, которые получали гормональную терапию и больше не получают пользы от этой терапии, и гормональное лечение должны быть прекращены до первой дозы исследуемого лечения.
    • Субъекты оправились от всех сопутствующих токсичностей с помощью предшествующей эндокринной терапии.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности (PS) 0 или 1.
  • Способен глотать и удерживать пероральные лекарства.
  • Фракция сердечного выброса в пределах установленного диапазона нормы, измеренная с помощью эхокардиограммы. MUGA-сканирование допустимо в тех случаях, когда эхокардиограмма не может быть выполнена или неубедительна.
  • Адекватная функция органов.

Критерий исключения:

  • Беременные или кормящие женщины в любое время во время исследования.
  • Получал предшествующую химиотерапию, иммунотерапию, биологическую терапию или терапию анти-ErbB1/ErbB2 по поводу метастатического заболевания.
  • История других злокачественных новообразований.
  • Предшествующая терапия ингибитором ErbB1 и/или ErbB2, кроме трастузумаба, в качестве адъювантной терапии.
  • Запланированная одновременная противораковая терапия (химиотерапия, лучевая терапия, иммунотерапия, биологическая терапия, гормональная терапия) при приеме исследуемого лечения.
  • Использовали исследуемый препарат в течение 30 дней или пяти периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до первой дозы исследуемого препарата.
  • Неразрешенная или нестабильная серьезная токсичность в результате предварительного введения другого исследуемого препарата и/или предшествующего противоракового лечения.
  • Неконтролируемая инфекция.
  • Пациенты, имеющие как минимум положительные антитела к HBs или HBc.
  • Пациенты с положительными антителами к ВГС.
  • Периферическая невропатия 2 степени или выше.
  • Синдром мальабсорбции, заболевание, значительно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта, или резекция желудка или тонкой кишки. Субъекты с язвенным колитом также исключаются.
  • Деменция, измененное психическое состояние или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия.
  • Известный анамнез или клинические признаки метастазов в центральную нервную систему (ЦНС) или лептоменингеального карциноматоза.
  • Сопутствующее заболевание или состояние, из-за которого субъект не может участвовать в исследовании, или любое серьезное заболевание, которое может повлиять на безопасность субъекта.
  • Известный анамнез или сопутствующее состояние неконтролируемой или симптоматической стенокардии, аритмии или застойной сердечной недостаточности.
  • Параллельное лечение запрещенными препаратами.
  • Известные реакции гиперчувствительности немедленного или замедленного действия или индивидуальная непереносимость к препаратам, химически связанным с паклитакселом или лапатинибом или их вспомогательными веществами.
  • Имеют текущее активное заболевание печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печени или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Круг+еженедельный Пакли
Эти субъекты будут еженедельно получать паклитаксел (80 мг/м2 внутривенно в течение 3 недель в 4-недельном цикле) плюс лапатиниб. Субъекты будут получать суточную дозу лапатиниба до прогрессирования заболевания или отказа от исследуемого лечения из-за неприемлемой токсичности или отзыва согласия.
Лекарство: Лапатиниб в комбинации с паклитакселом еженедельно
Эти субъекты будут получать еженедельно паклитаксел (80 мг/м2 внутривенно в течение 3 недель в 4-недельном цикле) плюс лапатиниб (1500 мг один раз в день, начиная со второго дня фазы I). Субъекты будут получать суточную дозу лапатиниба до прогрессирования заболевания или отказа от исследуемого лечения из-за неприемлемой токсичности или отзыва согласия. Завершение исследования определяется как смерть после применения исследуемого препарата более одного раза. Субъектов будут лечить паклитакселом в течение стандартных 6 циклов, которые могут быть продолжены по усмотрению исследователей. Если у субъекта наблюдается прогрессирование, неприемлемая токсичность, связанная с паклитакселом, или прекращение терапии лапатинибом, терапия паклитакселом должна быть прекращена в любое время периода исследования, даже до проведения 6 циклов паклитаксела.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с невыносимой токсичностью в фазе I исследования
Временное ограничение: 28 дней
Исследуемое лечение считалось переносимым, если один или несколько критериев переносимости не соответствовали ни одному из 6 участников первого цикла фазы I или одному из них. Если два или более участников удовлетворяли одному или нескольким критериям переносимости, вопрос передавался в комитет по безопасности. Критерии переносимости токсичности, связанной с исследуемым лечением, включали нейтропению 4 степени, сохраняющуюся в течение 7 или более дней, тромбоцитопению с количеством тромбоцитов менее или равным 25 000/мм^3, клинически значимую негематологическую токсичность 3 или 4 степени. исключая тошноту) и невозможность начать цикл 2 в течение 2 недель после запланированного дозирования из-за нерешенной токсичности.
28 дней
Общая выживаемость
Временное ограничение: С начала лечения до смерти по любой причине или до закрытия исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (по оценке до максимум 1290 дней)
Общая выживаемость определяется как время от начала лечения до смерти по любой причине. Для выживших участников время до смерти подвергалось цензуре во время последнего подтверждения выживания.
С начала лечения до смерти по любой причине или до закрытия исследования, в зависимости от того, что наступило раньше (по оценке до максимум 1290 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: С начала лечения до самой ранней даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (до 1009 дней).
ВБП определяется как интервал между началом лечения и самой ранней датой рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше. ВБП была основана на оценке следователя. Для выживших участников время до смерти подвергалось цензуре во время последнего подтверждения выживания.
С начала лечения до самой ранней даты рентгенологического прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что произошло раньше (до 1009 дней).
Время ответа
Временное ограничение: С начала лечения до первого документированного подтверждения PR или CR, в зависимости от того, какой статус будет зарегистрирован первым (до 66 дней).
Время до ответа определяется как время от начала лечения до первого документально подтвержденного частичного ответа (PR) или полного ответа (CR) (в зависимости от того, какой статус будет зарегистрирован первым). Анализ был основан на ответах, подтвержденных при повторной оценке, проведенной по крайней мере через 4 недели после первоначального ответа, при этом время до ответа принималось как время первого наблюдения ответа. CR определяется как исчезновение всех поражений-мишеней (TL) и не-TL. PR определяется как уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) целевых поражений не менее чем на 30%, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Исходные измерения были получены во время скринингового визита.
С начала лечения до первого документированного подтверждения PR или CR, в зависимости от того, какой статус будет зарегистрирован первым (до 66 дней).
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первого задокументированного свидетельства CR или PR до первых задокументированных признаков прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до 953 дней).
Продолжительность ответа определяется как время от первого задокументированного свидетельства CR или PR до первого задокументированного признака прогрессирования заболевания или смерти по любой причине (в зависимости от того, что произошло раньше). Анализ был основан на ответах, оцененных исследователем, и был подтвержден при повторной оценке, при этом продолжительность ответа была взята с момента первого наблюдения ответа. CR определяется как исчезновение всех TL и не-TL. PR определяется как снижение как минимум на 30% суммы LD целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Исходные измерения были получены во время скринингового визита.
От первого задокументированного свидетельства CR или PR до первых задокументированных признаков прогрессирования заболевания или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше (до 953 дней).
Количество участников с лучшим общим ответом (ОШ) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания/смерти (до 1009 дней).
Наилучшее OR определяли как наилучший ответ, зарегистрированный с начала лечения до прогрессирования заболевания (PD)/смерти по оценке исследователя. CR определяется как исчезновение всех TL и не-TL. PR определяется как снижение как минимум на 30% суммы LD целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Исходные измерения были получены во время скринингового визита. PD определяется как увеличение суммы LD поражений-мишеней не менее чем на 20% или появление 1 или более новых поражений по сравнению с наименьшей суммой LD, зарегистрированной с момента начала лечения. Стабильное заболевание (SD) определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD по сравнению с наименьшей суммой LD с момента начала лечения. Любой участник, который не мог быть классифицирован по четырем предыдущим определениям, считался не подлежащим оценке.
От начала лечения до прогрессирования заболевания/смерти (до 1009 дней).
Количество участников с ответом на клиническую пользу (CBR)
Временное ограничение: От начала лечения до прогрессирования заболевания/смерти (до 1009 дней).
CBR определяется с использованием RECIST как количество участников, которые получили по крайней мере одну дозу исследуемого препарата и достигли наилучшего OR, классифицированного как CR, PR или SD в течение как минимум 6 месяцев (24 недель), т. е. CR + PR + SD для > =24 недели. CBR был основан на подтвержденных ответах исследователя. CR определяется как исчезновение всех TL и не-TL. PR определяется как снижение как минимум на 30% суммы LD целевых поражений, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. Исходные измерения были получены во время скринингового визита. PD определяется как увеличение суммы LD TL не менее чем на 20% или появление 1 или более новых поражений по сравнению с наименьшей суммой LD, зарегистрированной с момента начала лечения. SD определяется как ни достаточное уменьшение, чтобы квалифицировать PR, ни достаточное увеличение, чтобы квалифицировать PD по сравнению с наименьшей суммой LD с момента начала лечения. Любой участник, который не мог быть классифицирован по четырем предыдущим определениям, считался не подлежащим оценке.
От начала лечения до прогрессирования заболевания/смерти (до 1009 дней).
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) лапатиниба и паклитаксела
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 8-й и 14-й день лапатинина b; День 1 и день 8 для паклитаксела
Cmax определяется как максимальная концентрация лапатиниба и паклитаксела. Cmax рассчитывали на основе данных зависимости концентрации лапатиниба в плазме от времени на 8-й и 14-й день и данных концентрации паклитаксела в плазме от времени на 1-й и 8-й день с независимым от модели анализом.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 8-й и 14-й день лапатинина b; День 1 и день 8 для паклитаксела
Площадь под кривой концентрация-время (AUC) (0-24) лапатиниба и паклитаксела
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 8-й и 14-й день лапатинина b; День 1 и день 8 для паклитаксела
AUC определяется как площадь под кривой зависимости концентрации лапатиниба или паклитаксела от времени от 0 до 24 часов (ч). AUC (0-24) рассчитывали на основе данных зависимости концентрации лапатиниба в плазме от времени на 8-й и 14-й день и данных концентрации паклитаксела в плазме от времени на 1-й и 8-й день с независимым от модели анализом.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 8-й и 14-й день лапатинина b; День 1 и день 8 для паклитаксела
AUC от нуля до бесконечности (0-INF) паклитаксела
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 для паклитаксела
AUC(0-INF) представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от момента времени 0, экстраполированную до бесконечности. AUC (0-INF) рассчитывали по данным зависимости концентрации паклитаксела в плазме от времени на 1-й и 8-й день с независимым от модели анализом.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 для паклитаксела
Время достижения максимальной концентрации лекарственного средства (Tmax) лапатиниба и паклитаксела
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 8-й и 14-й день лапатинина b; День 1 и день 8 для паклитаксела
Tmax определяется как время достижения максимальной концентрации с момента начала приема лапатиниба и паклитаксела. Tmax рассчитывали на основе данных зависимости концентрации лапатиниба в плазме от времени на 8-й и 14-й день и данных концентрации паклитаксела в плазме от времени на 1-й и 8-й день с независимым от модели анализом.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы на 8-й и 14-й день лапатинина b; День 1 и день 8 для паклитаксела
Объем распределения в устойчивом состоянии (Vss) паклитаксела
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 для паклитаксела
Vss представляет собой объем распределения паклитаксела в равновесном состоянии. Vss рассчитывали по данным зависимости концентрации паклитаксела в плазме от времени на 1-й и 8-й день с независимым от модели анализом.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 для паклитаксела
Период полувыведения (t1/2) паклитаксела
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 для паклитаксела
Период полувыведения определяется как время, необходимое для того, чтобы количество препарата в плазме уменьшилось наполовину. T1/2 рассчитывали по данным зависимости концентрации паклитаксела в плазме от времени на 1-й и 8-й день с независимым от модели анализом.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 для паклитаксела
Допуск к применению (CL) паклитаксела
Временное ограничение: До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 для паклитаксела
CL определяется как объем плазмы в сосудистом русле, очищаемый от лекарственного вещества в единицу времени в результате процессов метаболизма и экскреции. CL рассчитывали по данным зависимости концентрации паклитаксела в плазме от времени на 1-й и 8-й день с независимым от модели анализом.
До введения дозы, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12 и 24 часа после введения дозы в День 1 и День 8 для паклитаксела

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

GlaxoSmithKline

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 апреля 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 января 2014 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 июня 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июня 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 октября 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 сентября 2014 г.

Последняя проверка

1 сентября 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 113806

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться