転移性眼黒色腫患者の治療におけるテモゾロミドまたはセルメチニブ
2017年6月26日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
転移性ぶどう膜黒色腫患者におけるテモゾロミド対Hyd-Sulfate AZD6244 [NSC 748727]の無作為化第II相試験
この無作為化第 II 相試験では、テモゾロミドがセルメチニブと比較して、体の他の場所に転移した眼の黒色腫患者の治療にどの程度効果があるかを調べます。
テモゾロマイドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、拡散を止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
セルメチニブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、腫瘍細胞の増殖を止める可能性があります。
目の黒色腫の治療において、テモゾロミドがセルメチニブよりも効果的かどうかはまだわかっていません。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
主な目的:
I. ぶどう膜黒色腫の 3 つの別々の患者集団における無増悪生存期間 (PFS) を評価する: コホート 1 (グアニンヌクレオチド結合タンパク質 [G タンパク質]、q ポリペプチド [Gnaq]/G タンパク質、アルファ 11 [Gna11] 変異体) の患者ブドウ膜黒色腫; テモゾロミド [TMZ]/ダカルバジン [DTIC] ナイーブ) AZD6244 (セルメチニブ) または TMZ (または DTIC) で治療; AZD6244またはTMZ（またはDTIC）で治療されたCOHORT 1およびCOHORT 2（Gnaq / Gna11変異体およびGnaq / Gna11野生型ぶどう膜黒色腫; TMZ / DTICナイーブ）の両方の患者。 AZD6244で治療されたCOHORT 3（Gnaq / Gna11変異体または野生型ぶどう膜黒色腫;以前にTMZ / DTICで治療された）の患者。
副次的な目的:
I. 全生存期間 (OS)。 Ⅱ． 全体の奏功率 (RR)。 III. 進行したブドウ膜黒色腫患者におけるAZD6244の忍容性を判断すること。
IV. PFS、OS、および全体的な RR を Gnaq および Gna11 変異状態と相関させる。
三次目標:
I. 免疫組織化学によるベースラインリン酸化 (p)-細胞外シグナル調節キナーゼ (ERK)、p-v-akt マウス胸腺腫ウイルス癌遺伝子ホモログ 1 (AKT)、ホスファターゼおよびテンシン ホモログ (PTEN) 発現と臨床転帰を相関させる。
Ⅱ． 免疫組織化学による p-ERK、p-AKT、および PTEN 発現の変化と臨床転帰を相関させる。
III. 臨床転帰をＫｉ６７および切断されたカスパーゼ３の変化と相関させること。 ＩＶ． がん治療の機能的評価 - メラノーマ (FACT-M) アンケートによって測定された、治療群の全体的な生活の質 (QoL) を調査すること。
V. 18F フルオロチミジン (FLT)-陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージングによって評価される AZD6244 による治療の放射線効果を調べること。
概要: グループ 1 および 2 の患者は、2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。 グループ 3 の患者はアーム II に割り当てられます。
ARM I: 患者は、テモゾロミドを経口 (PO) で 1 日 1 回 (QD) 1 ～ 5 日目に投与されます。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。 テモゾロミドで治療できない患者は、3週間ごとにダカルバジンの静脈内（IV）で治療することができます（治験責任医師の承認を得て）。 疾患の進行を経験した患者は、アーム II にクロスオーバーする可能性があります。
ARM II: 患者は、1 日目から 28 日目に 1 日 2 回 (BID) セルメチニブ PO を受け取ります。 コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Miami Beach、Florida、アメリカ、33140
- Mount Sinai Medical Center
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
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Burnsville、Minnesota、アメリカ、55337
- Fairview Ridges Hospital
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Coon Rapids、Minnesota、アメリカ、55433
- Mercy Hospital
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Edina、Minnesota、アメリカ、55435
- Fairview-Southdale Hospital
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Fridley、Minnesota、アメリカ、55432
- Unity Hospital
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Hutchinson、Minnesota、アメリカ、55350
- Hutchinson Area Health Care
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Maplewood、Minnesota、アメリカ、55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
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Maplewood、Minnesota、アメリカ、55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55415
- Hennepin County Medical Center
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55407
- Abbott-Northwestern Hospital
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Robbinsdale、Minnesota、アメリカ、55422
- North Memorial Medical Health Center
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55101
- Regions Hospital
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Saint Paul、Minnesota、アメリカ、55102
- United Hospital
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Shakopee、Minnesota、アメリカ、55379
- Saint Francis Regional Medical Center
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Waconia、Minnesota、アメリカ、55387
- Ridgeview Medical Center
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Woodbury、Minnesota、アメリカ、55125
- Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Wisconsin Clinical Cancer Center
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -患者は転移性組織学的または細胞学的に確認されたブドウ膜黒色腫を持っている必要があります。一次診断の組織学的または細胞学的確認が利用できない場合、ぶどう膜黒色腫の標準的な実践に従って、治療研究者によるブドウ膜黒色腫の一次診断の確認を臨床的に得ることができます。診断の病理学的確認は、メモリアル・スローン・ケタリングがんセンター（MSKCC）または参加施設で行われます
- -患者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元（記録される最長直径）で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義され、従来の技術で> = 20 mm、またはスパイラルコンピューター断層撮影（CT）で> = 10 mmスキャン
- 3か月以上の平均余命
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 または 1
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- -ヘモグロビン >= 9.0 g/dL (過去 2 週間以内に輸血を必要としない)
- 総ビリルビン = < 正常上限の 1.5 倍。注：臨床的にビリルビン代謝の遺伝性疾患（ギルバート症候群など）と臨床的に一致する高ビリルビン血症の患者は、担当医および/または主治医の裁量で適格となります
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) = < 同時肝転移のない患者の上限の 2.5 倍
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5 X 施設内 ULN 同時肝転移を有する患者
- クレアチニン =< 1.5 mg/dL
- 腫瘍 Gnaq および Gna11 の状態は、臨床検査改善法 (CLIA) 承認のアッセイを使用して、すべての患者で決定する必要があります。最初の CLIA テストがローカルで実行される場合、患者は、Gnaq および Gna11 ステータスの中央レビューのために、腫瘍ブロックまたは未染色のスライドを MSKCC に提供することに同意する必要があります。この中央審査は遡及的に実施することができ、試験中の患者の治療を遅らせることはありません
- 患者は、中央放射線検査のためにすべての画像検査を提供することに同意する必要があります。この中央放射線検査は遡及的に実施される可能性があり、研究中の患者の意思決定には利用されません
- -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
各コホートへの登録の適格性は、以下のように腫瘍の Gnaq/Gna11 の状態と以前の治療に依存します。
- コホート 1: 以前の TMZ または DTIC なし。変異 Gnaq/Gna11 ステータス
- コホート 2: 以前の TMZ または DTIC なし。野生型 Gnaq/Gna11 ステータス
- コホート 3: 以前に TMZ または DTIC を受けた。変異型または野生型の Gnaq/Gna11 ステータス
- チトクローム P450 1A2 (CYP1A2) および CYP3A4 の阻害剤または誘導剤である薬物の投与を避けるためにあらゆる努力をしなければなりません
除外基準:
- 患者は、以前にいくつもの治療を受けていた可能性がありますが、以前にマイトジェン活性化プロテインキナーゼキナーゼ (MEK) 阻害剤で治療されたことはありません。全身療法の最後の投与から少なくとも 3 週間が経過している必要があります。最後のレジメンにカルムスチン (BCNU)、マイトマイシン C、または抗 CTLA4 抗体が含まれていた場合、少なくとも 6 週間が経過している必要があります。 -患者は、治療する研究者の意見で、以前の治療で疾患の進行を経験したに違いありません
- 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
- -活動性または未治療の脳転移のある患者; -治療された脳転移は、少なくとも2か月間安定していなければなりません
- -TMZまたはDTICまたはAZD6244と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
- -進行中または活動的な感染または出血、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不安定な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親がAZD6244で治療されている場合、母乳育児を中止する必要があります
- 出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（避妊のホルモンまたはバリア法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。出産の可能性のある女性は、入国前に妊娠検査で陰性でなければなりません。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 AZD6244 の製造元は、精子のライフ サイクルのため、男性患者には最後の投与後 16 週間は適切な避妊法を使用することを推奨しています。
- 併用抗レトロウイルス療法を受けている既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者は不適格です。代償性HIV患者、十分な分化クラスター（CD）4+ T細胞数を有し、抗レトロウイルス薬を必要としない患者は許可されます
- 研究中にビタミンEサプリメントを服用している患者
- 併用抗がん化学療法またはその他の全身薬はありません。緩和的放射線療法は、患者が他のすべての適格基準を満たしている限り許可されます
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（例： 炎症性腸疾患）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除
- -補正QT（QTc）間隔が450ミリ秒を超える患者、またはQTc延長または不整脈イベントのリスクを高めるその他の要因（例：心不全、低カリウム血症、QT間隔延長症候群の家族歴）ニューヨーク心臓協会を満たす心不全を含む（ NYHA) クラス III および IV の定義は除外されます
- AZD6244の投与中にQTc間隔を延長する可能性のある併用薬の使用を避けるために、あらゆる努力を払う必要があります。患者がAZD6244の投与中にQTc間隔を延長する薬を中止できない場合は、心臓のモニタリングを綿密に行う必要があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アームI（テモゾロミド）
患者は 1 ～ 5 日目にテモゾロミド PO QD を受け取ります。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
テモゾロミドで治療できない患者は、3週間ごとにダカルバジンIVで治療することができます（治験責任医師の承認を得て）。
疾患の進行を経験した患者は、アーム II にクロスオーバーする可能性があります。
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相関研究
補助研究
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：アームII（セルメチニブ）
患者は、1～28日目にセルメチニブのPO BIDを受けます。
コースは、疾患の進行や許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
補助研究
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS) (評価可能な無作為化患者)
時間枠：無作為化から固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準による客観的疾患進行の早い日までの時間、または進行がない場合の何らかの原因による死亡までの時間、最大5年で評価
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一次分析は、Gnaq/Gna11 変異患者の間で実行されます。
層別化ログランク検定は、変異状態、M ステージ、および転移性疾患に対する以前の全身療法の数によって層別化されます。
層の数が多く、層のサイズが小さい可能性があるため、順列参照分布を利用して、標準の漸近層化ログランク検定の堅牢性が検証されます。
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無作為化から固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準による客観的疾患進行の早い日までの時間、または進行がない場合の何らかの原因による死亡までの時間、最大5年で評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存期間の中央値（評価可能な無作為化患者）
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡までの時間、最大 5 年で評価
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一次分析は、Gnaq/Gna11 変異患者の間で実行されます。
層別化ログランク検定は、変異状態、M ステージ、および転移性疾患に対する以前の全身療法の数によって層別化されます。
層の数が多く、層のサイズが小さい可能性があるため、順列参照分布を利用して、標準の漸近層化ログランク検定の堅牢性が検証されます。
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間、最大 5 年で評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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客観的な疾患の進行
時間枠：5年まで査定
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固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準ごと、または進行がない場合の何らかの原因による死亡
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5年まで査定
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全生存
時間枠：無作為化から何らかの原因による死亡までの時間、最大 5 年で評価
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一次分析は、Gnaq/Gna11 変異患者の間で実行されます。
層別化ログランク検定は、変異状態、M ステージ、および転移性疾患に対する以前の全身療法の数によって層別化されます。
層の数が多く、層のサイズが小さい可能性があるため、順列参照分布を利用して、標準の漸近層化ログランク検定の堅牢性が検証されます。
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間、最大 5 年で評価
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奏効率（完全奏効と部分奏効）
時間枠：5年まで
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95%信頼区間とともに計算されます。
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5年まで
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国立がん研究所共通毒性基準による毒性
時間枠：5年まで
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毒性は、種類、頻度、および重症度別に報告されます。
有害事象をご覧ください。
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5年まで
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PFS (グループ 3)
時間枠：4ヶ月
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サイモンのミニマックスデザインで評価。
曲線は、カプラン-マイヤー法を使用して生成されます。
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4ヶ月
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カスパーゼ 3 切断によって実行されるペアのサンプルのアポトーシス
時間枠：5年まで
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変化はウィルコクソン検定によって評価されます
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5年まで
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Ki67の変化
時間枠：4ヶ月までのベースライン
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フィッシャーの正確確率検定を使用して疾患状態と相関。
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4ヶ月までのベースライン
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P-AKTの変化
時間枠：4ヶ月までのベースライン
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フィッシャーの正確確率検定を使用して疾患状態と相関。
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4ヶ月までのベースライン
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P-ERKの変化
時間枠：4ヶ月までのベースライン
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P-ERK の減少は、フィッシャーの正確確率検定を使用して疾患状態と相関します。
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4ヶ月までのベースライン
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PTENの変化
時間枠：4ヶ月までのベースライン
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フィッシャーの正確確率検定を使用して疾患状態と相関。
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4ヶ月までのベースライン
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FLT-PET スキャンでの最大標準化取り込み値の変化
時間枠：注射後60分までのベースライン
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対応のあるスチューデントの t 検定が実行されます。
患者間の各病変に対するFLT-PET取り込みの有意性を得るために、分散分析も実施されます。
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注射後60分までのベースライン
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FACT-M トータルスコア
時間枠：5年まで
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各評価時間および治療群ごとに記述統計量を使用して要約。
スコアは、反復測定分析法の混合効果モデルを使用して、治療グループ間で比較されます。
評価時間ごとにモデルから治療差を推定します。
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5年まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Paul Chapman、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Atkinson TM, Hay JL, Shoushtari A, Li Y, Paucar DJ, Smith SC, Kudchadkar RR, Doyle A, Sosman JA, Quevedo JF, Milhem MM, Joshua AM, Linette GP, Gajewski TF, Lutzky J, Lawson DH, Lao CD, Flynn PJ, Albertini MR, Sato T, Lewis K, Marr B, Abramson DH, Dickson MA, Schwartz GK, Carvajal RD. Relationship between physician-adjudicated adverse events and patient-reported health-related quality of life in a phase II clinical trial (NCT01143402) of patients with metastatic uveal melanoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2017 Mar;143(3):439-445. doi: 10.1007/s00432-016-2318-x. Epub 2016 Dec 5.
- Carvajal RD, Sosman JA, Quevedo JF, Milhem MM, Joshua AM, Kudchadkar RR, Linette GP, Gajewski TF, Lutzky J, Lawson DH, Lao CD, Flynn PJ, Albertini MR, Sato T, Lewis K, Doyle A, Ancell K, Panageas KS, Bluth M, Hedvat C, Erinjeri J, Ambrosini G, Marr B, Abramson DH, Dickson MA, Wolchok JD, Chapman PB, Schwartz GK. Effect of selumetinib vs chemotherapy on progression-free survival in uveal melanoma: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2397-405. doi: 10.1001/jama.2014.6096.
- Chen X, Schwartz GK, DeAngelis LM, Kaley T, Carvajal RD. Dropped head syndrome: report of three cases during treatment with a MEK inhibitor. Neurology. 2012 Oct 30;79(18):1929-31. doi: 10.1212/WNL.0b013e318271f87e. Epub 2012 Oct 17. No abstract available.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年6月1日
一次修了 (実際)
2016年5月1日
研究の完了 (実際)
2016年5月1日
試験登録日
最初に提出
2010年6月11日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月11日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年7月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年6月26日
最終確認日
2017年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2011-01411 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA132123 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00070 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA008748 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00099 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62206 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00100 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62208 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR0000674866
- 10-053 (その他の識別子：Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- 8443 (CTEP)
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