- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT01143402
눈의 전이성 흑색종 환자 치료에서 테모졸로마이드 또는 셀루메티닙
전이성 포도막 흑색종 환자에서 Temozolomide 대 Hyd-Sulfate AZD6244[NSC 748727]의 무작위 2상 시험
연구 개요
상태
상세 설명
기본 목표:
I. 포도막 흑색종이 있는 3개의 개별 환자 모집단에서 무진행 생존(PFS)을 평가하기 위해: COHORT 1(구아닌 뉴클레오티드 결합 단백질[G 단백질], q 폴리펩티드[Gnaq]/G 단백질, 알파 11[Gna11] 돌연변이)에 대한 환자 AZD6244(셀루메티닙) 또는 TMZ(또는 DTIC)로 치료된 포도막 흑색종, 테모졸로마이드[TMZ]/다카바진[DTIC] 나이브); AZD6244 또는 TMZ(또는 DTIC)로 치료받은 COHORT 1 및 COHORT 2 환자(Gnaq/Gna11 돌연변이 및 Gnaq/Gna11 야생형 포도막 흑색종; TMZ/DTIC 나이브); 및 AZD6244로 치료받은 COHORT 3 환자(Gnaq/Gna11 돌연변이 또는 야생형 포도막 흑색종; 이전에 TMZ/DTIC로 치료함).
2차 목표:
I. 전체 생존(OS). II. 전체 반응률(RR). III. 진행성 포도막 흑색종 환자에서 AZD6244의 내약성을 결정합니다.
IV. PFS, OS 및 전체 RR을 Gnaq 및 Gna11 돌연변이 상태와 연관시키기 위해.
3차 목표:
I. 임상 결과를 면역조직화학법에 의한 베이스라인 인산화(p)-세포외 신호 조절 키나아제(ERK), p-v-akt 쥐 흉선종 바이러스 암유전자 상동체 1(AKT) 및 포스파타제 및 텐신 상동체(PTEN) 발현과 연관시키기 위해.
II. 임상 결과를 면역조직화학에 의한 p-ERK, p-AKT 및 PTEN 발현의 변화와 연관시키기 위함.
III. 임상 결과를 Ki67 및 절단된 카스파제 3의 변화와 연관시키기 위해. IV. 암 치료-흑색종의 기능적 평가(FACT-M) 설문지에 의해 측정된 치료 그룹의 전반적인 삶의 질(QoL)을 탐색하기 위함.
V. 18F 플루오로티미딘(FLT)-양전자 방출 단층촬영(PET) 영상으로 평가한 AZD6244 치료의 방사선학적 효과를 조사합니다.
개요: 그룹 1과 2의 환자는 2개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다. 그룹 3의 환자는 팔 II에 할당됩니다.
ARM I: 환자는 테모졸로마이드를 1일 내지 5일에 1일 1회(QD) 경구로(PO) 받는다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다. 테모졸로미드로 치료할 수 없는 환자는 3주마다 다카르바진 정맥주사(IV)로 치료할 수 있습니다(주임 연구원의 승인 하에). 질병 진행을 경험하는 환자는 II군으로 교차할 수 있습니다.
ARM II: 환자는 1-28일에 셀루메티닙 PO를 1일 2회(BID) 투여받습니다. 과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Colorado
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Aurora, Colorado, 미국, 80045
- University of Colorado Cancer Center - Anschutz Cancer Pavilion
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Florida
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Miami Beach, Florida, 미국, 33140
- Mount Sinai Medical Center
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Tampa, Florida, 미국, 33612
- Moffitt Cancer Center
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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-
Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
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-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, 미국, 48201
- Wayne State University/Karmanos Cancer Institute
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Minnesota
-
Burnsville, Minnesota, 미국, 55337
- Fairview Ridges Hospital
-
Coon Rapids, Minnesota, 미국, 55433
- Mercy Hospital
-
Edina, Minnesota, 미국, 55435
- Fairview-Southdale Hospital
-
Fridley, Minnesota, 미국, 55432
- Unity Hospital
-
Hutchinson, Minnesota, 미국, 55350
- Hutchinson Area Health Care
-
Maplewood, Minnesota, 미국, 55109
- Saint John's Hospital - Healtheast
-
Maplewood, Minnesota, 미국, 55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55415
- Hennepin County Medical Center
-
Minneapolis, Minnesota, 미국, 55407
- Abbott-Northwestern Hospital
-
Robbinsdale, Minnesota, 미국, 55422
- North Memorial Medical Health Center
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
- Park Nicollet Clinic - Saint Louis Park
-
Saint Louis Park, Minnesota, 미국, 55416
- Metro Minnesota Community Oncology Research Consortium
-
Saint Paul, Minnesota, 미국, 55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul, Minnesota, 미국, 55102
- United Hospital
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Shakopee, Minnesota, 미국, 55379
- Saint Francis Regional Medical Center
-
Waconia, Minnesota, 미국, 55387
- Ridgeview Medical Center
-
Woodbury, Minnesota, 미국, 55125
- Minnesota Oncology and Hematology PA-Woodbury
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
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-
New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, 미국, 53792
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Wisconsin Clinical Cancer Center
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- University Health Network-Princess Margaret Hospital
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 환자는 전이성 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 포도막 흑색종이 있어야 합니다. 1차의 조직학적 또는 세포학적 확인이 가능하지 않은 경우, 치료 조사자에 의한 포도막 흑색종의 1차 진단의 확인은 포도막 흑색종에 대한 표준 관행에 따라 임상적으로 획득될 수 있습니다. 진단의 병리학적 확인은 MSKCC(Memorial Sloan-Kettering Cancer Center) 또는 참여 기관에서 수행됩니다.
- 환자는 최소 한 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 기존 기술로 >= 20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT)으로 >= 10mm로 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 주사
- 3개월 이상의 기대 수명
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
- 백혈구 >= 3,000/mcL
- 절대호중구수(ANC) >= 1,500/mcL
- 혈소판 >= 100,000/mcL
- 헤모글로빈 >= 9.0g/dL(지난 2주 동안 수혈이 필요하지 않음)
- 총 빌리루빈 =< 정상 상한의 1.5배; 참고: 임상적으로 유전성 빌리루빈 대사 장애(예: 길버트 증후군)와 일치하는 고빌리루빈혈증 환자는 치료 의사 및/또는 주임 시험자의 재량에 따라 적격합니다.
- Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]) = 동시 간 전이가 없는 환자의 정상 상한치의 < 2.5배
- 동시 간 전이가 있는 환자의 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 5 X 기관 ULN
- 크레아티닌 =< 1.5mg/dL
- 종양 Gnaq 및 Gna11 상태는 CLIA(Clinical Laboratory Improvement Act) 승인 분석을 사용하여 모든 환자에서 결정해야 합니다. 초기 CLIA 테스트가 로컬에서 수행되는 경우 환자는 Gnaq 및 Gna11 상태의 중앙 검토를 위해 MSKCC에 종양 블록 또는 염색되지 않은 슬라이드를 제공하는 데 동의해야 합니다. 이 중앙 검토는 후향적으로 수행될 수 있으며 연구에서 환자 치료를 지연시키지 않습니다.
- 환자는 중앙 방사선 검토를 위한 모든 이미징 연구를 제공하는 데 동의해야 합니다. 이 중앙 방사선 검토는 후향적으로 수행될 수 있으며 연구 중인 환자에 대한 의사 결정에 활용되지 않습니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
각 코호트에 등록할 수 있는 자격은 다음과 같이 종양 Gnaq/Gna11 상태 및 이전 치료에 따라 다릅니다.
- 코호트 1: 사전 TMZ 또는 DTIC 없음; 돌연변이 Gnaq/Gna11 상태
- 코호트 2: 사전 TMZ 또는 DTIC 없음; 야생형 Gnaq/Gna11 상태
- 코호트 3: 이전에 TMZ 또는 DTIC를 받음; 돌연변이 또는 야생형 Gnaq/Gna11 상태
- 시토크롬 P450 1A2(CYP1A2) 및 CYP3A4의 억제제 또는 유도제인 약물의 투여를 피하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다.
제외 기준:
- 환자는 여러 가지 이전 요법을 받았을 수 있지만 이전에 미토겐 활성화 단백질 키나아제 키나아제(MEK) 억제제로 치료를 받은 적이 없었습니다. 전신 요법의 마지막 용량 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. 마지막 요법에 카르무스틴(BCNU), 미토마이신 C 또는 항-CTLA4 항체가 포함된 경우 최소 6주가 경과해야 합니다. 환자는 치료 조사자의 의견에 따라 이전 치료에서 질병 진행을 경험해야 합니다.
- 환자는 다른 조사 에이전트를 받지 않을 수 있습니다.
- 활동성 또는 치료되지 않은 뇌 전이 환자; 치료된 뇌 전이는 최소 2개월 동안 안정적이어야 합니다.
- TMZ, DTIC 또는 AZD6244와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
- 진행 중이거나 활성 감염 또는 출혈, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 불안정 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
- 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 AZD6244로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 입장 전에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. AZD6244 제조업체는 남성 환자에게 정자의 수명 주기로 인해 마지막 투여 후 16주 동안 적절한 피임법을 사용해야 한다고 권장합니다.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 조합 항레트로바이러스 요법을 받을 수 없습니다. 보상형 HIV 환자, 분화 클러스터(CD)4+ T 세포 수가 적절하고 항레트로바이러스 약물이 필요하지 않은 환자는 허용됩니다.
- 연구 중에 비타민 E 보충제를 복용하는 환자
- 수반되는 항암 화학 요법 또는 기타 전신 약물이 없습니다. 완화 방사선 요법은 환자가 다른 모든 자격 기준을 충족하는 한 허용됩니다.
- 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 소화기 질환(예: 염증성 장 질환), 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술
- 교정된 QT(QTc) 간격 > 450msec 또는 New York Heart Association을 충족하는 심부전을 포함하여 QTc 연장 또는 부정맥 사건(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 간격 증후군의 가족력)의 위험을 증가시키는 기타 요인이 있는 환자( NYHA) 클래스 III 및 IV 정의는 제외됩니다.
- AZD6244를 투여받는 동안 QTc 간격을 연장할 수 있는 병용 약물의 사용을 피하기 위해 모든 노력을 기울여야 합니다. 환자가 AZD6244를 투여받는 동안 QTc 간격을 연장하는 약물을 중단할 수 없는 경우, 면밀한 심장 모니터링을 수행해야 합니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 제1군(테모졸로마이드)
환자는 1-5일에 테모졸로마이드 PO QD를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
테모졸로미드로 치료할 수 없는 환자는 3주마다 dacarbazine IV로 치료할 수 있습니다(주임 연구원의 승인 하에).
질병 진행을 경험하는 환자는 II군으로 교차할 수 있습니다.
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상관 연구
보조 연구
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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실험적: II군(셀루메티닙)
환자는 1-28일에 셀루메티닙 PO BID를 받습니다.
과정은 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 28일마다 반복됩니다.
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상관 연구
보조 연구
다른 이름들:
주어진 PO
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행 생존(PFS)(평가 가능한 무작위 환자)
기간: 무작위배정에서 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 기준에 따른 객관적인 질병 진행의 더 빠른 날짜 또는 진행이 없는 임의의 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 5년까지 평가
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1차 분석은 Gnaq/Gna11 돌연변이 환자들 사이에서 수행될 것입니다.
층화 로그랭크 테스트는 돌연변이 상태, M 병기 및 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법의 수에 따라 층화되어 수행됩니다.
많은 수의 계층 및 작은 계층 크기에 대한 가능성으로 인해 순열 참조 분포를 사용하여 표준 점근적 계층화 로그랭크 테스트의 견고성을 검증합니다.
|
무작위배정에서 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 기준에 따른 객관적인 질병 진행의 더 빠른 날짜 또는 진행이 없는 임의의 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 5년까지 평가
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
중앙값 전체 생존(평가 가능한 무작위 환자)
기간: 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 5년 평가
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1차 분석은 Gnaq/Gna11 돌연변이 환자들 사이에서 수행될 것입니다.
층화 로그랭크 테스트는 돌연변이 상태, M 병기 및 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법의 수에 따라 층화되어 수행됩니다.
많은 수의 계층 및 작은 계층 크기에 대한 가능성으로 인해 순열 참조 분포를 사용하여 표준 점근적 계층화 로그랭크 테스트의 견고성을 검증합니다.
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무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 5년 평가
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
객관적인 질병 진행
기간: 5년까지 평가
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RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 기준 또는 진행이 없는 모든 원인으로 인한 사망
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5년까지 평가
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전반적인 생존
기간: 무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 5년 평가
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1차 분석은 Gnaq/Gna11 돌연변이 환자들 사이에서 수행될 것입니다.
층화 로그랭크 테스트는 돌연변이 상태, M 병기 및 전이성 질환에 대한 이전 전신 요법의 수에 따라 층화되어 수행됩니다.
많은 수의 계층 및 작은 계층 크기에 대한 가능성으로 인해 순열 참조 분포를 사용하여 표준 점근적 계층화 로그랭크 테스트의 견고성을 검증합니다.
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무작위 배정에서 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간, 최대 5년 평가
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응답률(완전 및 부분 응답)
기간: 최대 5년
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95% 신뢰 구간과 함께 계산됩니다.
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최대 5년
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국립 암 연구소 공통 독성 기준에 따른 독성
기간: 최대 5년
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독성은 유형, 빈도 및 심각도별로 보고됩니다.
부작용을 참조하십시오.
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최대 5년
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PFS(그룹 3)
기간: 4개월
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Simon mini-max 디자인을 사용하여 평가되었습니다.
곡선은 Kaplan-Meier 방법론을 사용하여 생성됩니다.
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4개월
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Caspase 3 Cleavage에 의해 수행된 한 쌍의 샘플에서 세포사멸
기간: 최대 5년
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변경 사항은 Wilcoxon 테스트로 평가됩니다.
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최대 5년
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Ki67의 변화
기간: 기준 최대 4개월
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Fishers exact test를 사용하여 질병 상태와 상관 관계가 있습니다.
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기준 최대 4개월
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P-AKT의 변화
기간: 기준 최대 4개월
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Fishers exact test를 사용하여 질병 상태와 상관 관계가 있습니다.
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기준 최대 4개월
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P-ERK의 변화
기간: 기준 최대 4개월
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P-ERK의 감소는 Fishers exact test를 사용하여 질병 상태와 상관 관계가 있습니다.
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기준 최대 4개월
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PTEN의 변화
기간: 기준 최대 4개월
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Fishers exact test를 사용하여 질병 상태와 상관 관계가 있습니다.
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기준 최대 4개월
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FLT-PET 스캔에서 표준화된 최대 흡수 값의 변화
기간: 주입 후 최대 60분까지 기준선
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짝을 이룬 학생의 t-테스트가 수행됩니다.
환자 간의 각 병변에 대한 FLT-PET 흡수의 중요성을 얻기 위해 분산 분석도 수행됩니다.
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주입 후 최대 60분까지 기준선
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FACT-M 총점
기간: 최대 5년
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각 평가 시간 및 치료 그룹에 대한 기술 통계를 사용하여 요약됩니다.
점수는 반복 측정 분석 방법에 대한 혼합 효과 모델을 사용하여 처리 그룹 간에 비교됩니다.
치료 차이는 각 평가 시간에 대한 모델에서 추정됩니다.
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최대 5년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Paul Chapman, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Atkinson TM, Hay JL, Shoushtari A, Li Y, Paucar DJ, Smith SC, Kudchadkar RR, Doyle A, Sosman JA, Quevedo JF, Milhem MM, Joshua AM, Linette GP, Gajewski TF, Lutzky J, Lawson DH, Lao CD, Flynn PJ, Albertini MR, Sato T, Lewis K, Marr B, Abramson DH, Dickson MA, Schwartz GK, Carvajal RD. Relationship between physician-adjudicated adverse events and patient-reported health-related quality of life in a phase II clinical trial (NCT01143402) of patients with metastatic uveal melanoma. J Cancer Res Clin Oncol. 2017 Mar;143(3):439-445. doi: 10.1007/s00432-016-2318-x. Epub 2016 Dec 5.
- Carvajal RD, Sosman JA, Quevedo JF, Milhem MM, Joshua AM, Kudchadkar RR, Linette GP, Gajewski TF, Lutzky J, Lawson DH, Lao CD, Flynn PJ, Albertini MR, Sato T, Lewis K, Doyle A, Ancell K, Panageas KS, Bluth M, Hedvat C, Erinjeri J, Ambrosini G, Marr B, Abramson DH, Dickson MA, Wolchok JD, Chapman PB, Schwartz GK. Effect of selumetinib vs chemotherapy on progression-free survival in uveal melanoma: a randomized clinical trial. JAMA. 2014 Jun 18;311(23):2397-405. doi: 10.1001/jama.2014.6096.
- Chen X, Schwartz GK, DeAngelis LM, Kaley T, Carvajal RD. Dropped head syndrome: report of three cases during treatment with a MEK inhibitor. Neurology. 2012 Oct 30;79(18):1929-31. doi: 10.1212/WNL.0b013e318271f87e. Epub 2012 Oct 17. No abstract available.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCI-2011-01411 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA132123 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00070 (미국 NIH 보조금/계약)
- P30CA008748 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00071 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00099 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM62206 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM00100 (미국 NIH 보조금/계약)
- N01CM62208 (미국 NIH 보조금/계약)
- CDR0000674866
- 10-053 (기타 식별자: Memorial Sloan-Kettering Cancer Center)
- 8443 (CTEP)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
실험실 바이오마커 분석에 대한 임상 시험
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ORIOL BESTARD완전한신장 이식 | CMV 감염스페인, 벨기에
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Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)아직 모집하지 않음
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Hvidovre University HospitalElsassFonden종료됨
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Spaarne GasthuisLeiden University Medical Center모집하지 않고 적극적으로
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Rio de Janeiro State UniversityCoordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior.; Conselho Nacional de Desenvolvimento... 그리고 다른 협력자들완전한