Temotsolomidi tai selumetinibi hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut silmämelanooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava metastaattinen histologisesti tai sytologisesti vahvistettu uveal melanooma; jos primaarisen melanooman histologista tai sytologista vahvistusta ei ole saatavilla, hoitava tutkija voi vahvistaa uveaalisen melanooman primaarisen diagnoosin kliinisesti uveaalisen melanooman tavanomaisen käytännön mukaisesti; patologinen diagnoosin vahvistus suoritetaan Memorial Sloan-Kettering Cancer Centerissä (MSKCC) tai osallistuvassa paikassa
• Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin kirjattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT) skannata
• Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0 tai 1
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500/mcL
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl (ei vaadi verensiirtoja viimeisen 2 viikon aikana)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja; huomautus: potilaat, joilla on kliinisesti perinnöllinen bilirubiiniaineenvaihdunnan häiriö (esim. Gilbertin oireyhtymä) vastaava hyperbilirubinemia, ovat kelvollisia hoitavan lääkärin ja/tai päätutkijan harkinnan mukaan.
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 kertaa normaalin yläraja potilailla, joilla ei ole samanaikaisia ​​maksametastaaseja
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 5 x laitoksen ULN potilailla, joilla on samanaikaisesti maksametastaaseja
• Kreatiniini = < 1,5 mg/dl
• Tuumori Gnaq- ja Gna11-status on määritettävä kaikille potilaille käyttämällä Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA) hyväksymää määritystä. jos ensimmäinen CLIA-testaus suoritetaan paikallisesti, potilaiden on suostuttava toimittamaan kasvainlohko tai värjäämättömät objektilasit MSKCC:lle Gnaq- ja Gna11-tilan keskitettyä tarkastelua varten; tämä keskitetty tarkastelu voidaan suorittaa takautuvasti, eikä se viivytä potilaan hoitoa tutkimuksessa
• Potilaiden on suostuttava toimittamaan kaikki kuvantamistutkimukset keskusradiologian tarkastusta varten; Tämä keskusradiologian katsaus voidaan tehdä takautuvasti, eikä sitä käytetä tutkimuspotilaiden päätöksentekoon
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Kelpoisuus osallistua kuhunkin kohorttiin riippuu kasvaimen Gnaq/Gna11-statuksesta ja aiemmasta hoidosta seuraavasti:

  • Kohortti 1: ei aikaisempaa TMZ:tä tai DTIC:tä; mutantti Gnaq/Gna11-status
  • Kohortti 2: ei aikaisempaa TMZ:tä tai DTIC:tä; villityypin Gnaq/Gna11-tila
  • Kohortti 3: vastaanotettu ennen TMZ:tä tai DTIC:tä; mutantti- tai villityypin Gnaq/Gna11-status
• On pyrittävä kaikin tavoin välttämään sellaisten lääkkeiden antamista, jotka ovat sytokromi P450 1A2:n (CYP1A2) ja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat ovat saaneet olla saaneet useita aiempia hoitoja, mutta heitä ei ole aikaisemmin hoidettu mitogeeniaktivoidulla proteiinikinaasikinaasin (MEK) estäjillä; vähintään 3 viikkoa on kulunut viimeisestä systeemisen hoidon annoksesta; vähintään 6 viikkoa on kulunut, jos viimeinen hoito-ohjelma sisälsi karmustiinia (BCNU), mitomysiini C:tä tai anti-CTLA4-vasta-ainetta; potilaiden on täytynyt kokea sairauden etenemistä aiemman hoidon aikana hoitavan tutkijan mielestä
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on aktiivisia tai hoitamattomia aivometastaaseja; Hoidettujen aivoetastaasien on oltava pysyneet vakaina vähintään 2 kuukautta
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin TMZ, DTIC tai AZD6244
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio tai verenvuoto, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, epästabiili sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan AZD6244:llä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, pidättäytyminen) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen maahantuloa; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille; Huomaa, että AZD6244:n valmistaja suosittelee, että miespotilaille tulee käyttää riittävää ehkäisyä 16 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen siittiöiden elinkaaren vuoksi
• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia. potilaat, joilla on kompensoitu HIV, joilla on riittävä erilaistumisklusteri (CD)4+ T-solumäärä ja jotka eivät vaadi antiretroviraalista lääkitystä
• Potilaat, jotka ottavat E-vitamiinilisää tutkimuksen aikana
• Ei samanaikaista syövänvastaista kemoterapiaa tai muita systeemisiä lääkkeitä; palliatiivinen sädehoito on sallittua niin kauan kuin potilas täyttää kaikki muut kelpoisuusvaatimukset
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
• Potilaat, joilla on korjattu QT-aika (QTc) > 450 ms tai muut tekijät, jotka lisäävät QTc-ajan pitenemisen tai rytmihäiriötapahtumien riskiä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-ajan oireyhtymä suvussa), mukaan lukien sydämen vajaatoiminta, joka täyttää New York Heart Associationin NYHA) luokan III ja IV määritelmät ovat poissuljettuja
• On pyrittävä kaikin tavoin välttämään samanaikaisen lääkkeen käyttöä, joka voi pidentää QTc-aikaa AZD6244-hoidon aikana. jos potilas ei voi keskeyttää QTc-aikaa pidentävien lääkkeiden käyttöä AZD6244-hoidon aikana, sydämen tarkkaa seurantaa on suoritettava