Temozolomid eller Selumetinib ved behandling av pasienter med metastatisk melanom i øyet

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha metastatisk histologisk eller cytologisk bekreftet uveal melanom; hvis histologisk eller cytologisk bekreftelse av det primære ikke er tilgjengelig, kan bekreftelse av den primære diagnosen uvealt melanom av den behandlende etterforskeren oppnås klinisk, i henhold til standard praksis for uvealt melanom; patologisk bekreftelse av diagnosen vil bli utført ved Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) eller på et deltakende nettsted
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) skanning
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL (krever ikke transfusjoner de siste 2 ukene)
• Total bilirubin =< 1,5 ganger øvre normalgrense; merk: Pasienter med hyperbilirubinemi som er klinisk forenlig med en arvelig forstyrrelse av bilirubinmetabolisme (f.eks. Gilbert syndrom) vil være kvalifisert etter skjønn av behandlende lege og/eller hovedetterforsker
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 ganger øvre normalgrense for pasienter uten samtidige levermetastaser
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 5 X institusjonell ULN for pasienter med samtidige levermetastaser
• Kreatinin =< 1,5 mg/dL
• Tumor Gnaq og Gna11 status må bestemmes på alle pasienter som bruker en Clinical Laboratory Improvement Act (CLIA) godkjent analyse; hvis innledende CLIA-testing utføres lokalt, må pasientene samtykke til å gi en tumorblokk eller ufargede lysbilder til MSKCC for sentral gjennomgang av Gnaq- og Gna11-status; denne sentrale gjennomgangen kan utføres retrospektivt og vil ikke forsinke pasientbehandlingen i studien
• Pasienter må godta å gi alle bildediagnostiske studier for sentral radiologigjennomgang; denne sentrale radiologigjennomgangen kan utføres retrospektivt og vil ikke bli brukt til beslutningstaking for pasienter på studien
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

• Kvalifisering for registrering i hver kohort er avhengig av tumor Gnaq/Gna11-status og tidligere behandling som følger:

  • Kohort 1: ingen tidligere TMZ eller DTIC; mutant Gnaq/Gna11-status
  • Kohort 2: ingen tidligere TMZ eller DTIC; villtype Gnaq/Gna11-status
  • Kohort 3: mottatt tidligere TMZ eller DTIC; mutant eller villtype Gnaq/Gna11-status
• Alt må gjøres for å unngå administrering av legemidler som hemmer eller induserer cytokrom P450 1A2 (CYP1A2) og CYP3A4

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter kan ha hatt et hvilket som helst antall tidligere terapier, men kan ikke tidligere ha blitt behandlet med en mitogenaktivert proteinkinasekinase (MEK)-hemmer; minst 3 uker må ha gått siden siste dose av systemisk terapi; minst 6 uker må ha gått hvis siste kur inkluderte karmustin (BCNU), mitomycin C eller et anti-CTLA4-antistoff; Pasienter må ha opplevd sykdomsprogresjon på sin tidligere behandling etter den behandlende utrederens oppfatning
• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler
• Pasienter med aktive eller ubehandlede hjernemetastaser; behandlede hjernemetastaser må ha vært stabile i minst 2 måneder
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som TMZ eller DTIC eller AZD6244
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller blødning, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, ustabil hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien; Amming bør avbrytes hvis moren behandles med AZD6244
• Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før de kommer inn; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart; Vær oppmerksom på at AZD6244-produsenten anbefaler at adekvat prevensjon for mannlige pasienter bør brukes i 16 uker etter siste dose på grunn av spermens livssyklus
• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsterapi er ikke kvalifisert; Pasienter med kompensert HIV, med tilstrekkelig cluster of differentiation (CD)4+ T-celletall, og som ikke trenger antiretroviral medisin, vil bli tillatt
• Pasienter som tar vitamin E-tilskudd mens de studerer
• Ingen samtidig anti-kreft kjemoterapi eller andre systemiske legemidler; palliativ strålebehandling vil være tillatt så lenge pasienten oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f. inflammatorisk tarmsykdom), eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon
• Pasienter med korrigert QT (QTc)-intervall > 450 msek eller andre faktorer som øker risikoen for QTc-forlengelse eller arytmiske hendelser (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom) inkludert hjertesvikt som møter New York Heart Association ( NYHA) klasse III og IV definisjoner er ekskludert
• Alt må gjøres for å unngå bruk av samtidig medisin som kan forlenge QTc-intervallet mens du mottar AZD6244; hvis pasienten ikke kan seponere medisiner som forlenger QTc-intervallet mens han får AZD6244, bør tett hjerteovervåking utføres