言語ベースの学習スキルと注意欠陥多動性障害 (ADHD): 徐放性グアンファシンによる治療の影響

言語ベースの学習スキルと ADHD: 持続放出グアンファシンによる治療の影響

バックグラウンド：

注意欠陥/多動性障害 (ADHD) の子供は、学校での成績が悪いことがよくあります (1,2,3)。 彼らの遅い学業の進歩は、通常、不注意、落ち着きのなさ、まとまりのなさ、注意散漫に起因し、これらすべてが学習能力を低下させます。 さらに、ADHD のこれらの徴候は、ADHD の一般的な併存症である特定の学習障害 (SLD) を根本的に悪化させる可能性があります (1,4,5)。

ADHD の治療は、多くの場合、学習を強化し、学業の成功を促進することを目的として開始されます。 しかし、ADHD の薬理学的治療による学業成績の変化は、具体的に定義された行動の変化ほど臨床研究で評価されていません。 そのような行動には通常、仕事への注意の欠如、そわそわする、大声で叫ぶ、まとまりのない、多動性が含まれます。 これらの行動は、全体的な学力の向上ではなく、典型的な ADHD 評価尺度で測定されるものでもあります (6)。

比較的少数の臨床研究で、ADHD 治療薬が小児期または思春期の学力向上に与える影響が評価されています。 これらの研究の一部 (3,7) は、成績保持の欠如や最終的な高校卒業などの長期的な対策に焦点を当てています。 他の研究では、特定の学業課題を遂行する能力に対する ADHD の薬物療法の効果を直接測定しようとしました。 典型的には、一連の算数の問題を効率的かつ正確に解く能力が測定されています。 これらの研究は、メチルフェニデートベースとアンフェタミンベースの覚せい剤の両方が、速度、効率、精度を向上させることを実証しています。

しかし、算数の速度と精度を学校で勉強して薬の有用性を判断するのは不十分かもしれません。なぜなら、数学は、子供たちが学ぶ必要のある学問的資料やスキルのほとんどに関連していないからです。 研究者の知る限り、読解力や読解力などの言語ベースのタスクに対する ADHD の薬物療法の影響を評価した先行研究はありません。 しかし、読解力、読解力、聴覚理解力、作文力は、グラマースクールでの算数の能力よりも間違いなく重要であり、中学校と高校ではさらに重要になります. また、数学や理科など一見「算数」の科目でも、文章問題が多用されるため、算数だけでは不十分です。 最後に、SLD の最も一般的な形態は言語に基づく障害であり、読解力、理解力、または筆記能力の弱さとして現れますが、算術能力はそうではありません (10)。 これらすべての理由から、共存する SLD が存在するかどうかにかかわらず、ADHD に対する投薬の有効性を実証するのに算数のパフォーマンスをテストすることが適切であると想定すべきではありません。

研究プロトコル

これは、徐放性グアンファシン (GXR) による治療前および治療中に、ADHD と診断された子供の言語ベースの学力を評価する単一群の研究です。 子供は、標準的な評価ツールを使用して ADHD と診断されます (以下を参照)。 包含および除外基準を満たす子供は、GXRによる治療を開始する前に、Woodcock-Johnson IIIテストによる言語ベースの学力のテストを受けます。 次いで、ＧＸＲの１日用量を１ｍｇで開始し、ＡＤＨＤ評価スケールの有意な改善に基づいて、最大用量４ｍｇまで、週間隔で１ｍｇずつ滴定する。 評価尺度を使用して ADHD 症状の大幅な改善が記録されると、漸増が停止され、用量が維持されます。 5 週間後、WJIII を使用した再テストが行​​われます。 投薬前および投薬後の検査の結果は、適切な統計的方法を使用してグループについて比較されます。

調査対象母集団：

私たちは、よく確立された郊外の小児神経科の診療所の設定で、ADHD を持つ 20 人以上の子供を募集しようとします。

主要有効性エンドポイント:

統計的に有意 (p

包含および除外基準:

ADHD不注意型またはADHD複合型と新たに診断された6歳から12歳までの子供が特定されます。 ADHD の診断は、Diagnostic and Statistical Manual of Mental and Related Disorder, version IV, Text Revision (DSM-IV TR, 2000) 基準および ADHD Rating Scale IV (ADHD-RS; DuPaul et al., 1998) を使用して確立されます。 ）。

次のいずれかの患者は除外されます。

• 正式なテストで決定された 85 未満の知能 (IQ) (以下を参照)。
• 特定された、または疑われる遺伝性症候群。
• 自閉症またはその他の広汎性発達障害。
• ADHDおよび反抗挑戦性障害以外の精神障害。
• 心臓、肝臓または腎臓病。
• 癌。
• -てんかんまたは非熱性発作の病歴。
• 不整脈、徐脈、または失神。

• -アルファ-2アゴニスト薬による治療によって潜在的に悪化または危険にさらされると考えられるその他の状態。

  • ADHDの薬物療法による前治療は、除外基準にはなりません。

スクリーニングと研究の開始:

ADHD不注意型または混合型と新たに診断された6歳から12歳までの子供が特定されます。 ADHD の診断は、DSM-IV -TR 基準と ADHD-RS によって行われます。

研究に参加するための適切なインフォームドコンセントは、子供の親から得られます。

患者は、病状についてスクリーニングされ、研究から除外されます。 バイタルサインがチェックされます。値が 2 パーセンタイル未満で 98 パーセンタイルを超える患者も除外されます。 包括的な身体検査が行われます。 子供のための Wechsler Intelligence Scale を使用した知能テスト、第 4 版。 (WISC; Wechsler, 2003) が実行されます。 フルスケールのIQが85未満の子供は除外されます。

その後、現在服用している ADHD の薬のウォッシュアウトとして機能する 1 週間の期間があります。

投薬による治療と学習パラメータのテスト:

研究の対象となる子供には、ウッドコック・ジョンソン・テスト III (WJ-III; Woodcock et al., 2006) の選択された部分が投与されます。 音声学、読解力、読解力、聴解力を評価するこのテストのセクションを利用します。 筆記能力は、細かな運動発達が筆記速度に及ぼす交絡影響のため、評価されません。 数学力も問われません。

このテストには、「A」と「B」のフォームが含まれます。 テストが後で繰り返されるときに練習効果を最小限に抑えるために、最初はAフォームのみが使用されます。

GXR による治療は、テスト後すぐに開始され、5 週間かけて滴定されます。 最初の投与量は 1 日 1 mg で、1 週間ごとに最大 4 mg まで増量されます。 フォローアップ訪問時の臨床的改善尺度には、ADHD-RS および Clinical Global Impression- Improvement Scale が含まれます (Guy、1976 年)。 CGI-I スコアが 2 未満の変化、または ADHD-RS スコアが 30% 以上低下した場合、1 日あたりの投与量をさらに増やすことはありません。

患者は週に 5 回通院します。 バイタルサイン、心臓の聴診、および定期的なフォローアップの身体検査は、訪問ごとに行われます。

治験責任医師が臨床的に重要であると判断した副作用、および用量調整に反応しない深刻ではないが厄介な副作用を経験している患者は、SRGから除外されます。 重大と判断された事象は、IRB、FDA、Shire に報告されます。

5回の通院後、ADHD-RSまたはCGI-Iが大幅に改善したと評価された被験者は、現在の用量を服用してから2時間後にWJ-III「B」型（上記参照）を服用します。

データ分析：

最初に得られ、次いでＧＸＲでの治療中に得られたＷＪ－ＩＩＩに関する被験者のスコアを、片側ｔ検定を使用して比較する。

継続：

治験薬の恩恵を受けた患者には、同じ医師が処方し、市販されている投薬を継続する選択肢が与えられます。 継続しないことを選択した場合、治験薬は 1 週間あたり 1 mg (1 日用量) ずつ減量されます。