Kielipohjaiset oppimistaidot ja tarkkaavaisuus- ja ylivilkkaushäiriö (ADHD): Pitkävaikutteisen guanfasiinin hoidon vaikutus

KIELIPOHJAISET OPPIMISTAIDOT JA ADHD: KESTÄVÄSTI VAPAUTTAVALLA GUANFASIINILLA KOSKEVAN HOIDON VAIKUTUS

Tausta:

Lapset, joilla on tarkkaavaisuus-/hyperaktiivisuushäiriö (ADHD), pärjäävät usein huonosti koulussa (1, 2, 3). Heidän hidas akateeminen edistymisensä johtuu tyypillisesti välinpitämättömyydestä, levottomuudesta, järjestäytymättömyydestä ja häiriötekijöistä, jotka kaikki heikentävät heidän kykyään oppia. Lisäksi nämä ADHD:n ilmenemismuodot voivat pahentaa taustalla olevaa erityistä oppimishäiriötä (SLD), joka on ADHD:n yleinen sairaus (1, 4, 5).

ADHD:n hoito aloitetaan usein tavoitteena parantaa oppimista ja edistää akateemista menestystä. Silti ADHD:n farmakologisesta hoidosta johtuvia muutoksia akateemisissa saavutuksissa on arvioitu vähemmän kliinisissä tutkimuksissa kuin muutoksia erityisesti määritellyissä käyttäytymismalleissa. Tällaista käyttäytymistä ovat tyypillisesti huomion puute tehtävään, heiluttelu, huutaminen, epäjärjestyminen ja yliaktiivisuus. Nämä käyttäytymiset yleisen akateemisen paranemisen sijaan mitataan myös tyypillisillä ADHD-luokitusasteikoilla (6).

Suhteellisen pieni määrä kliinisiä tutkimuksia on arvioinut ADHD:n hoitoon käytettävien lääkkeiden vaikutusta akateemiseen edistymiseen lapsuudessa tai nuoruudessa. Jotkut näistä tutkimuksista (3,7) ovat keskittyneet pitkän aikavälin toimenpiteisiin, kuten arvosanan säilyttämisen puute ja lukion lopullinen valmistuminen. Muut tutkimukset ovat yrittäneet mitata suoraan ADHD-lääkityksen vaikutusta kykyyn suorittaa tiettyjä akateemisia tehtäviä. Tyypillisesti on mitattu kykyä ratkaista tehokkaasti ja oikein useita aritmeettisia ongelmia - ensin ilman hoitoa ja sitten stimulanttilääkityksen aikana (8,9). Nämä tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä metyylifenidaattipohjaiset että amfetamiinipohjaiset piristeet mahdollistavat suuremman nopeuden, tehokkuuden ja tarkkuuden.

Aritmeettisen nopeuden ja tarkkuuden tutkiminen lääkkeen hyödyllisyyden määrittämiseksi kouluympäristössä saattaa kuitenkin olla riittämätöntä, koska matematiikalla ei ole merkitystä suurimman osan akateemisesta materiaalista ja taidoista, joita lasten on opittava. Tutkijan tietämyksen mukaan mikään aikaisempi tutkimus ei ole arvioinut ADHD-lääkkeiden vaikutusta kielellisiin tehtäviin, kuten luetun tai luetun ymmärtämiseen. Silti lukutaito, luetun ymmärtäminen, kuulo ymmärtäminen ja kirjoittaminen ovat kiistatta tärkeämpiä kuin laskutaito lukion aikana, ja niistä tulee vielä tärkeämpiä yläkoulun ja lukion aikana. Lisäksi jopa näennäisesti "aritmeettisissa" aineissa, kuten matematiikassa ja luonnontieteissä, käytetään usein sanatehtäviä, joten pelkkä laskutaito ei riitä. Lopuksi on myös huomattava, että yleisimmät SLD:n muodot ovat kieleen perustuvat vammat, jotka ilmenevät lukemisen, ymmärtämisen tai kirjoitustaidon heikkouksina, mutta eivät laskutaidona (10). Kaikista näistä syistä meidän ei pitäisi olettaa, että aritmeettisen suorituskyvyn testaus riittää osoittamaan ADHD-lääkityksen tehokkuutta riippumatta siitä, onko olemassa SLD:tä vai ei.

Tutkimuspöytäkirja

Tämä on yhden käden tutkimus, jossa ADHD-diagnoosin saaneiden lasten kielipohjaiset akateemiset taidot arvioidaan ennen pitkäkestoisen vapautumisen guanfasiinihoitoa (GXR) ja sen jälkeen sen aikana. Lapsille diagnosoidaan ADHD käyttämällä tavallisia luokituslaitteita (katso alla). Sisällys- ja poissulkemiskriteerit täyttävien lasten kielitaidot testataan Woodcock-Johnson III -testillä ennen GXR-hoidon aloittamista. GXR:n päiväannos aloitetaan sitten 1 mg:lla ja titrataan 1 mg:lla viikoittain, mikä perustuu ADHD-luokitusasteikkojen merkittävään parantumiseen, maksimiannokseen 4 mg. Kun ADHD-oireiden merkittävä paraneminen on kirjattu luokitusasteikoilla, ylöspäin titraus lopetetaan ja annos säilyy. Viiden viikon kuluttua suoritetaan uusintatestaus WJIII:lla. Lääkitystä edeltävien ja jälkeisten testien tuloksia verrataan ryhmässä sopivilla tilastollisilla menetelmillä.

Tutkimusväestö:

Pyrimme rekrytoimaan 20 tai enemmän ADHD-lapsia vakiintuneen esikaupunkialueen lastenneurologian toimiston puitteissa.

Ensisijainen tehon päätepiste:

Tilastollisesti merkitsevä (s

Sisällys- ja poissulkemiskriteerit:

Tunnistetaan 6–12-vuotiaat lapset, joilla on äskettäin diagnosoitu ADHD-välitteinen tyyppi tai ADHD-yhdistelmätyyppi. ADHD-diagnoosi määritetään mielenterveyden ja siihen liittyvien häiriöiden diagnostisen ja tilastollisen käsikirjan version IV, tekstin tarkistuskriteerien (DSM-IV TR, 2000) ja ADHD Rating Scale IV:n (ADHD-RS; DuPaul et al., 1998) avulla. ).

Potilaat, joilla on jokin seuraavista, suljetaan pois:

• Älykkyys (IQ) alle 85 määritettynä muodollisilla testeillä (katso alla).
• Tunnistetut tai epäillyt geneettiset oireyhtymät.
• Autismi tai muut leviävät kehityshäiriöt.
• Muut psykiatriset häiriöt kuin ADHD ja oppositiivinen uhmahäiriö.
• Sydän-, maksa- tai munuaissairaus.
• Syöpä.
• Epilepsia tai ei-kuumekohtaushistoria.
• Sydämen rytmihäiriö, bradykardia tai pyörtyminen.

• Mikä tahansa muu tila, jonka katsotaan mahdollisesti pahentavan tai vaarantuvan alfa-2-agonistilääkkeen käytön seurauksena.

  • Aiempi hoito ADHD-lääkitys ei ole poissulkemiskriteeri.

Seulonta ja tutkimuksen aloitus:

Tunnistetaan 6–12-vuotiaat lapset, joilla on äskettäin diagnosoitu ADHD:n huomioimaton tyyppi tai -yhdistelmätyyppi. ADHD-diagnoosi tehdään DSM-IV -TR-kriteerien ja ADHD-RS:n avulla.

Asianmukainen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen hankitaan lapsen vanhemmilta.

Potilaat seulotaan sairauksien varalta, jotka suljetaan pois tutkimuksesta. Elintoiminnot tarkistetaan; potilaat, joiden arvot ovat alle 2. ja yli 98. prosenttipisteen, myös suljetaan pois. Tehdään kattava fyysinen tarkastus. Älykkyystestaus Wechsler Intelligence Scale for Children -asteikolla, 4. painos. (WISC; Wechsler, 2003) esitetään. Lapset, joiden täysi IQ on alle 85, suljetaan pois.

Sitten on viikon mittainen ajanjakso, joka toimii huuhtoutumisena kaikille tällä hetkellä otetuille ADHD-lääkkeille.

Hoito lääkkeillä ja oppimisparametrien testaus:

Tutkimukseen oikeutetuille lapsille annetaan valikoituja osia Woodcock-Johnson-testistä III (WJ-III; Woodcock et al., 2006). Hyödynnämme tämän testin fonetiikkaa, lukutaitoa, luetun ymmärtämistä ja kuullun ymmärtämistä arvioivia osia. Kirjoituskykyä ei arvioida, koska hienomotorisella kehityksellä on hämmentävä vaikutus kirjoitusnopeuteen. Matemaattista kykyä ei myöskään testata.

Tämä testi sisältää A- ja B-lomakkeen. Aluksi käytetään vain A-lomaketta, jotta harjoitusvaikutus minimoidaan, kun testi myöhemmin toistetaan.

GXR-hoito aloitetaan välittömästi testin jälkeen ja titrataan 5 viikon aikana. Aloitusannos on 1 mg vuorokaudessa ja se titrataan viikoittain enintään 4 mg:n annokseen. Kliinisiin parannustoimenpiteisiin seurantakäynneillä kuuluvat ADHD-RS ja Clinical Global Impression- Improvement Scale (Guy, 1976). Kun CGI-I-pistemäärän muutos < 2 tai ADHD-RS-pistemäärän lasku 30 % tai enemmän havaitaan, emme lisää päivittäistä annosta.

Potilaat tulevat takaisin viidellä viikoittaisella käynnillä. Elintoiminnot, sydämen kuuntelu ja rutiinitarkistus tehdään jokaisella käynnillä.

Potilaat, joilla on haitallisia vaikutuksia, jotka tutkija arvioi kliinisesti merkittäviksi, sekä ei-vakavia mutta häiritseviä haittavaikutuksia, jotka eivät reagoi annoksen säätöön, poistetaan SRG:stä. Vakaviksi arvioidut tapahtumat ilmoitetaan IRB:lle, FDA:lle ja Shirelle.

5 käynnin jälkeen koehenkilöt, joiden arvioitiin saaneen merkittävää parannusta ADHD-RS:ssä tai CGI-I:ssä, ottavat WJ-III "B"-muodon (katso edellä) alkaen 2 tuntia nykyisen annoksensa ottamisen jälkeen.

Tietojen analysointi:

Koehenkilöiden WJ-III-pisteitä, jotka on saatu alun perin ja sitten GXR-hoidon aikana, verrataan käyttämällä yksisuuntaista t-testiä.

Jatkoa:

Potilaille, jotka ovat hyötyneet tutkimuslääkkeestä, annetaan mahdollisuus jatkaa lääkettä saman lääkärin määräämällä kaupallisesti toimitetulla tavalla. Jos he päättävät olla jatkamatta, tutkimuslääkettä vähennetään 1 mg:lla (vuorokausiannos) viikossa.