基于语言的学习技能和注意力缺陷多动障碍 (ADHD)：缓释胍法辛治疗的影响

基于语言的学习技能和多动症：缓释胍法辛治疗的影响

背景：

患有注意力缺陷/多动障碍 (ADHD) 的儿童通常在学校表现不佳 (1,2,3)。 他们学业进展缓慢通常归因于注意力不集中、烦躁不安、杂乱无章和注意力不集中，所有这些都会削弱他们的学习能力。 此外，ADHD 的这些表现可能会加重潜在的特定学习障碍 (SLD)，这是 ADHD 的常见合并症 (1,4,5)。

多动症的治疗通常以加强学习和促进学业成功为目标。 然而，在临床研究中，与特定定义的行为变化相比，ADHD 药物治疗导致的学业成就变化较少得到评估。 这些行为通常包括缺乏对任务的关注、坐立不安、大喊大叫、混乱和多动。 这些行为，而不是整体的学业进步，也是典型的 ADHD 评定量表所衡量的 (6)。

相对较少的临床研究评估了治疗 ADHD 的药物对儿童或青春期学业进步的影响。 其中一些研究 (3,7) 侧重于长期措施，例如缺乏成绩保留和最终高中毕业。 其他研究试图直接衡量 ADHD 药物对执行特定学术任务的能力的影响。 通常，已经测量了有效和正确地解决一系列算术问题的能力 - 首先，没有治疗，然后在服用兴奋剂药物的情况下 (8,9)。 这些研究表明，基于哌醋甲酯和基于苯丙胺的兴奋剂药物都能提高速度、效率和准确性。

然而，研究算术速度和准确性以确定药物在学校环境中的帮助可能是不够的，因为数学与儿童需要学习的大多数学术材料和技能无关。 据研究人员所知，之前没有研究评估过 ADHD 药物对阅读或阅读理解等基于语言的任务的影响。 然而，在文法学校，阅读、阅读理解、听觉理解和写作能力可以说比算术能力更重要，并且在初中和高中变得更加重要。 此外，即使在数学和科学等看似“算术”的科目中，也经常使用应用题，因此仅靠算术能力是不够的。 最后，还应注意的是，SLD 的最常见形式是语言障碍，表现为阅读、理解或写作能力弱点，但算术能力弱点 (10)。 由于所有这些原因，我们不应该假设测试算术性能足以证明药物治疗 ADHD 的有效性，无论是否存在并存的 SLD。

研究协议

这将是一项单臂研究，其中将在使用缓释胍法辛 (GXR) 治疗之前和期间评估被诊断患有 ADHD 的儿童的基于语言的学术技能。 将使用标准评定工具（见下文）诊断儿童患有多动症。 符合纳入和排除标准的儿童将在开始使用 GXR 治疗之前使用 Woodcock-Johnson III 测试进行基于语言的学术技能测试。 然后，GXR 的每日剂量将从 1 mg 开始，并根据 ADHD 评定量表的显着改善，每周增加 1 mg，最大剂量为 4 mg。 一旦使用评定量表记录了 ADHD 表现的显着改善，将停止向上滴定并维持剂量。 五周后，将使用 WJIII 进行重复测试。 将使用适当的统计方法比较组的用药前和用药后测试的结果。

研究人群：

我们将尝试在完善的郊区儿科神经病学办公室实践中招募 20 名或更多患有 ADHD 的儿童。

主要疗效终点：

具有统计学意义（p

纳入和排除标准：

将确定 6 至 12 岁新诊断出的 ADHD 注意力不集中型或 ADHD 合并型儿童。 ADHD 的诊断将使用《精神及相关疾病诊断和统计手册》第四版文本修订版 (DSM-IV TR, 2000) 标准和 ADHD 评定量表 IV (ADHD-RS; DuPaul 等人, 1998) 确定).

排除具有以下任何一项的患者：

• 通过正式测试确定的智力 (IQ) 低于 85（见下文）。
• 确定或疑似遗传综合征。
• 自闭症或其他广泛性发育障碍。
• ADHD 和对立违抗性障碍以外的精神障碍。
• 心脏、肝脏或肾脏疾病。
• 癌症。
• 癫痫或非热性惊厥史。
• 心律失常、心动过缓或晕厥。

• 任何其他被认为可能因使用 alpha-2 激动剂药物治疗而恶化或危及的疾病。

  • 既往接受过 ADHD 药物治疗不是排除标准。

筛选和启动研究：

将确定 6 至 12 岁之间新诊断出 ADHD 注意力不集中型或混合型儿童。 ADHD 的诊断将通过 DSM-IV -TR 标准和 ADHD-RS 进行。

将从孩子的父母那里获得参与研究的适当知情同意书。

将筛选患者的医疗条件，将他们排除在研究之外。 将检查生命体征；值低于第 2 个百分位数和高于第 98 个百分位数的患者也将被排除在外。 将进行全面的身体检查。 使用韦氏儿童智力量表进行智力测试，第 4 版。 (WISC; Wechsler, 2003) 将进行。 全面智商低于 85 的儿童将被排除在外。

然后将有一个星期的时间，作为目前服用的任何多动症药物的清洗期。

药物治疗和学习参数测试：

符合研究条件的儿童将接受 Woodcock-Johnson 测试 III（WJ-III；Woodcock 等人，2006）的选定部分。 我们将利用本测试的部分内容来评估语音、阅读流畅性、阅读理解和听力理解。 由于精细运动发育对书写速度的混杂影响，因此不会评估书写能力。 数学能力也不会被测试。

该测试包括“A”和“B”表格。 最初只使用 A 形式，以便在以后重复测试时尽量减少练习效果。

GXR 治疗将在测试后立即开始，并在 5 周内逐渐调整。 初始剂量为每天 1 毫克，然后每周滴定至最大剂量为 4 毫克。 随访中的临床改善措施将包括 ADHD-RS 和临床整体印象改善量表 (Guy, 1976)。 一旦注意到 CGI-I 评分的变化 < 2 或 ADHD-RS 评分降低 30% 或更高，我们将不会进一步增加每日剂量。

患者将每周返回 5 次。 每次就诊时将进行生命体征、心脏听诊和常规后续体检。

经历研究者判断为具有临床意义的不良反应的患者，以及对剂量调整无反应的不严重但烦人的不良反应，将停止使用 SRG。 判断为严重的事件将报告给 IRB、FDA 和 Shire。

5 次就诊后，评估为 ADHD-RS 或 CGI-I 有显着改善的受试者将在服用当前剂量后 2 小时开始服用 WJ-III“B”表（见上文）。

数据分析：

受试者在 WJ-III 上的分数，最初获得，然后在 GXR 治疗期间获得，将使用单尾 t 检验进行比较。

续：

从研究药物中获益的患者可以选择继续使用由同一位医生开具的商业供应药物。 如果他们选择不继续，研究药物将逐渐减少每周 1 毫克（每日剂量）。