Sprogbaserede indlæringsevner og opmærksomhedsunderskud hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD): Virkningen af ​​behandling med Guanfacine med vedvarende frigivelse

SPROGBASERET LÆRINGSFÆRDIGHEDER OG ADHD: VIRKNING AF BEHANDLING MED GUANFACINE MED BARE UDGIVELSE

Baggrund:

Børn med opmærksomhedsunderskud/hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) klarer sig ofte dårligt i skolen (1,2,3). Deres langsomme akademiske fremskridt kan typisk tilskrives uopmærksomhed, rastløshed, desorganisering og distraherbarhed, som alt sammen forringer deres evne til at lære. Derudover kan disse manifestationer af ADHD forværre en underliggende specifik indlæringsvanskelighed (SLD), som er en almindelig comorbiditet af ADHD (1,4,5).

Behandling for ADHD påbegyndes ofte med det formål at forbedre læring og fremme akademisk succes. Alligevel er ændringer i akademisk præstation som følge af den farmakologiske behandling af ADHD blevet mindre evalueret i klinisk forskning end ændringer i specifikt defineret adfærd. Sådan adfærd omfatter typisk manglende opmærksomhed på opgaven, fidling, opråb, desorganisering og hyperaktivitet. Disse adfærd, snarere end en generel akademisk forbedring, er også det, der måles med typiske ADHD-vurderingsskalaer (6).

Et relativt lille antal kliniske undersøgelser har vurderet virkningen af ​​medicin til behandling af ADHD på akademiske fremskridt i barndommen eller ungdommen. Nogle af disse undersøgelser (3,7) har fokuseret på langsigtede foranstaltninger, såsom manglende karakterfastholdelse og endelig eksamen fra gymnasiet. Anden forskning har forsøgt direkte at måle effekten af ​​medicin mod ADHD på evnen til at udføre bestemte akademiske opgaver. Typisk er evnen til effektivt og korrekt at løse en række regneproblemer – først uden behandling, og derefter under indtagelse af stimulerende medicin, blevet målt (8,9). Disse undersøgelser har vist, at både methylphenidat-baserede og amfetamin-baserede stimulerende stoffer muliggør større hastighed, effektivitet og nøjagtighed.

At studere aritmetisk hastighed og nøjagtighed for at bestemme en medicins hjælpsomhed i skolemiljøet kan dog være utilstrækkelig, da matematik ikke er relevant for det meste af det akademiske materiale og de færdigheder, som børn skal lære. Så vidt efterforskeren ved, har ingen tidligere undersøgelser evalueret virkningen af ​​medicin mod ADHD på sprogbaserede opgaver såsom læsning eller læseforståelse. Alligevel er kompetence i læsning, læseforståelse, auditiv forståelse og skrivning uden tvivl vigtigere end kompetence i regning under gymnasiet, og bliver endnu mere afgørende i løbet af mellemskolen og gymnasiet. Desuden, selv i tilsyneladende "aritmetiske" fag som matematik og naturvidenskab, bruges ordproblemer ofte, således at regneevnen alene er utilstrækkelig. Endelig skal det også bemærkes, at de mest almindelige former for SLD er sprogbaserede handicap, der viser sig som en svaghed i læse-, forståelses- eller skrivefærdigheder, men ikke regnefærdigheder (10). Af alle disse grunde bør vi ikke antage, at testning af aritmetisk ydeevne er tilstrækkelig til at demonstrere effektiviteten af ​​medicin mod ADHD, uanset om der er en sameksisterende SLD til stede eller ej.

Studieprotokol

Dette vil være et enkeltarmsstudie, hvor de sprogbaserede akademiske færdigheder hos børn diagnosticeret med ADHD vil blive vurderet forud for og derefter under behandling med sustained-release guanfacin (GXR). Børn vil blive diagnosticeret med ADHD ved hjælp af standard vurderingsinstrumenter (se nedenfor). Børn, der opfylder inklusions- og eksklusionskriterier, vil gennemgå test af sprogbaserede akademiske færdigheder med Woodcock-Johnson III-testen, inden de påbegynder behandling med GXR. Den daglige dosis af GXR vil derefter blive påbegyndt med 1 mg og titreret med 1 mg i ugentlige intervaller, baseret på signifikant forbedring i ADHD-vurderingsskalaer, til en maksimal dosis på 4 mg. Når en signifikant forbedring af ADHD-manifestationer er registreret ved hjælp af vurderingsskalaer, vil opadgående titrering stoppe, og dosis vil blive opretholdt. Efter fem uger udføres gentagen test med WJIII. Resultaterne af test før og efter medicin vil blive sammenlignet for gruppen ved hjælp af passende statistiske metoder.

Undersøgelsespopulation:

Vi vil forsøge at rekruttere 20 eller flere børn med ADHD i rammerne af et veletableret pædiatrisk neurologisk kontor i forstaden.

Primært effektmål:

Statistisk signifikant (s

Inklusions- og eksklusionskriterier:

Børn i alderen 6 til 12 år med nydiagnosticeret ADHD-uopmærksom type eller ADHD-kombineret type vil blive identificeret. Diagnosen ADHD vil blive etableret ved hjælp af Diagnostic and Statistical Manual of Mental and Related Disorder, version IV, Text Revision (DSM-IV TR, 2000) kriterier og ADHD Rating Scale IV (ADHD-RS; DuPaul et al., 1998) ).

Patienter med et af følgende er udelukket:

• Intelligens (IQ) under 85 som bestemt ved formel test (se nedenfor).
• Identificerede eller mistænkte genetiske syndromer.
• Autisme eller andre gennemgående udviklingsforstyrrelser.
• Andre psykiatriske lidelser end ADHD og oppositionel trodslidelse.
• Hjerte-, lever- eller nyresygdom.
• Kræft.
• Epilepsi eller ikke-febrile anfaldshistorie.
• Hjertearytmi, bradykardi eller synkope.

• Enhver anden tilstand, der anses for at være potentielt forværret eller truet ved behandling med et alfa-2-agonistlægemiddel.

  • Forudgående behandling med medicin mod ADHD vil ikke være et udelukkelseskriterium.

Screening og igangsættelse af undersøgelse:

Børn i alderen 6 til 12 år med nydiagnosticeret ADHD-uopmærksom type eller -kombineret type vil blive identificeret. Diagnosen ADHD vil blive stillet ved hjælp af DSM-IV -TR kriterierne og ADHD-RS.

Behørigt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen vil blive indhentet fra barnets forældre.

Patienter vil blive screenet for medicinske tilstande, der udelukker dem fra undersøgelsen. Vitale tegn vil blive kontrolleret; patienter med værdier under 2. og over 98. percentilen vil også blive udelukket. Der vil blive udført en omfattende fysisk undersøgelse. Intelligenstest ved hjælp af Wechsler Intelligence Scale for Children, 4. udg. (WISC; Wechsler, 2003) vil blive udført. Børn med en fuldskala IQ under 85 vil blive udelukket.

Der vil derefter være en en-uges periode, som vil fungere som en udvaskning for enhver aktuelt indtaget medicin mod ADHD.

Behandling med medicin og test af indlæringsparametre:

Børn, der kvalificerer sig til undersøgelsen, vil blive administreret udvalgte dele af Woodcock-Johnson Test III (WJ-III; Woodcock et al., 2006). Vi vil bruge dele af denne test, der evaluerer fonetik, læseflydende, læseforståelse og lytteforståelse. Skriveevnen vil ikke blive vurderet på grund af den forvirrende indflydelse af finmotorisk udvikling på skrivehastigheden. Matematiske evner vil heller ikke blive testet.

Denne test inkluderer en "A" og en "B" form. Kun A-formularen vil blive brugt indledningsvis for at minimere øvelseseffekten, når testen senere gentages.

Behandling med GXR påbegyndes umiddelbart efter testning og titreres over en 5-ugers periode. Den initiale dosis vil være 1 mg dagligt og vil blive titreret med ugentlige intervaller til en maksimal dosis på 4 mg. Kliniske forbedringstiltag ved opfølgningsbesøg vil omfatte ADHD-RS og Clinical Global Impression- Improvement Scale (Guy, 1976). Når en ændring i CGI-I-score på < 2 eller et fald i ADHD-RS-score på 30 % eller mere er bemærket, vil vi ikke øge den daglige dosis yderligere.

Patienterne vil vende tilbage til 5 ugentlige besøg. Vitale tegn, hjerteauskultation og en rutinemæssig opfølgende fysisk undersøgelse vil blive udført ved hvert besøg.

Patienter, der oplever bivirkninger, som af investigator vurderes at være klinisk signifikante, såvel som ikke-alvorlige, men generende bivirkninger, som ikke reagerer på dosisjustering, vil blive taget fra SRG. Hændelser, der vurderes at være alvorlige, vil blive rapporteret til IRB, FDA og Shire.

Efter 5 besøg vil forsøgspersoner, der vurderes til at have haft en signifikant forbedring af ADHD-RS eller CGI-I, tage WJ-III "B"-formen (se ovenfor), begyndende 2 timer efter at have taget deres nuværende dosis.

Dataanalyse:

Forsøgspersonernes score på WJ-III, opnået indledningsvis og derefter under behandling med GXR, vil blive sammenlignet ved hjælp af en ensidet t-test.

Fortsættelse:

Patienter, der har haft gavn af undersøgelseslægemidlet, vil få mulighed for at fortsætte med medicinen, ordineret af samme læge, leveret kommercielt. Hvis de vælger ikke at fortsætte, vil studielægemidlet blive nedtrappet med 1 mg (daglig dosis) om ugen.