Языковые навыки обучения и синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ): влияние лечения гуанфацином с замедленным высвобождением

НАВЫКИ ОБУЧЕНИЯ НА ОСНОВЕ ЯЗЫКА И СДВГ: ВЛИЯНИЕ ЛЕЧЕНИЯ ГУАНФАЦИНОМ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ

Фон:

Дети с синдромом дефицита внимания/гиперактивности (СДВГ) часто плохо учатся в школе (1,2,3). Их медленный прогресс в учебе обычно объясняется невнимательностью, неугомонностью, дезорганизацией и отвлекаемостью, которые снижают их способность к обучению. Кроме того, эти проявления СДВГ могут усугубить основную специфическую неспособность к обучению (SLD), которая является распространенным сопутствующим заболеванием СДВГ (1,4,5).

Лечение СДВГ часто начинается с целью улучшения обучения и достижения успехов в учебе. Тем не менее, изменения в успеваемости в результате фармакологического лечения СДВГ менее оцениваются в клинических исследованиях, чем изменения в конкретных формах поведения. Такое поведение обычно включает отсутствие внимания к задаче, ерзание, крики, дезорганизацию и гиперактивность. Это поведение, а не общее улучшение успеваемости, также измеряется с помощью типичных шкал оценки СДВГ (6).

Относительно небольшое количество клинических исследований оценивало влияние лекарств для лечения СДВГ на успеваемость в детстве или подростковом возрасте. Некоторые из этих исследований (3, 7) были сосредоточены на долгосрочных мерах, таких как отсутствие сохранения оценок и окончательное окончание средней школы. В другом исследовании была предпринята попытка непосредственно измерить влияние лекарств от СДВГ на способность выполнять определенные академические задачи. Как правило, оценивалась способность эффективно и правильно решать ряд арифметических задач - сначала без лечения, а затем при приеме стимулирующих препаратов (8,9). Эти исследования показали, что стимуляторы как на основе метилфенидата, так и на основе амфетамина обеспечивают большую скорость, эффективность и точность.

Однако изучение арифметической скорости и точности для определения полезности лекарства в школьных условиях может быть недостаточным, поскольку математика не имеет отношения к большинству учебных материалов и навыков, которые дети должны освоить. Насколько известно исследователю, никакие предыдущие исследования не оценивали влияние лекарств от СДВГ на языковые задачи, такие как чтение или понимание прочитанного. Тем не менее, навыки чтения, понимания прочитанного, понимания на слух и письма, возможно, важнее, чем навыки арифметики в начальной школе, и становятся еще более важными в средней и старшей школе. Более того, даже в кажущихся «арифметическими» предметах, таких как математика и естествознание, часто используются текстовые задачи, так что одних арифметических способностей недостаточно. Наконец, следует также отметить, что наиболее распространенными формами SLD являются языковые нарушения, которые проявляются как слабость в навыках чтения, понимания или письма, но не в арифметических навыках (10). По всем этим причинам мы не должны предполагать, что проверка арифметических показателей достаточна для демонстрации эффективности лекарств от СДВГ, независимо от того, присутствует ли сосуществующий SLD.

Протокол исследования

Это будет одногрупповое исследование, в котором языковые академические навыки детей с диагнозом СДВГ будут оцениваться до, а затем во время лечения гуанфацином пролонгированного действия (GXR). Детям будет поставлен диагноз СДВГ с использованием стандартных инструментов оценки (см. ниже). Дети, отвечающие критериям включения и исключения, будут проходить тестирование языковых академических навыков с помощью теста Вудкока-Джонсона III до начала лечения с помощью GXR. Затем дневная доза GXR будет начинаться с 1 мг и титроваться на 1 мг с недельными интервалами, основываясь на значительном улучшении рейтинговых шкал СДВГ, до максимальной дозы 4 мг. Как только будет зафиксировано значительное улучшение проявлений СДВГ с использованием оценочных шкал, титрование в сторону увеличения будет остановлено, а доза будет сохранена. Через пять недель будет проведено повторное тестирование с использованием WJIII. Результаты до- и постмедикаментозного тестирования будут сравниваться для группы с использованием соответствующих статистических методов.

Исследуемая популяция:

Мы попытаемся набрать 20 или более детей с СДВГ в хорошо зарекомендовавшей себя пригородной детской неврологической практике.

Первичная конечная точка эффективности:

Статистически значимый (p

Критерии включения и исключения:

Будут выявлены дети в возрасте от 6 до 12 лет с впервые диагностированным невнимательным типом СДВГ или комбинированным типом СДВГ. Диагноз СДВГ будет установлен с использованием критериев Диагностического и статистического руководства по психическим и связанным с ними расстройствам, версия IV, редакция текста (DSM-IV TR, 2000 г.) и Рейтинговой шкалы СДВГ IV (ADHD-RS; DuPaul et al., 1998 г.). ).

Исключаются пациенты с любым из следующего:

• Интеллект (IQ) ниже 85 по результатам формального тестирования (см. ниже).
• Выявленные или предполагаемые генетические синдромы.
• Аутизм или другие распространенные нарушения развития.
• Психические расстройства, кроме СДВГ и оппозиционно-вызывающего расстройства.
• Заболевания сердца, печени или почек.
• Рак.
• Эпилепсия или нефебрильные судороги в анамнезе.
• Сердечная аритмия, брадикардия или обмороки.

• Любое другое состояние, которое считается потенциально усугубляемым или подвергающимся опасности при лечении препаратом-агонистом альфа-2.

  • Предшествующее лечение лекарствами от СДВГ не будет критерием исключения.

Скрининг и начало исследования:

Будут выявлены дети в возрасте от 6 до 12 лет с впервые диагностированным невнимательным или комбинированным типом СДВГ. Диагноз СДВГ будет поставлен с помощью критериев DSM-IV-TR и СДВГ-RS.

Соответствующее информированное согласие на участие в исследовании будет получено от родителей ребенка.

Пациенты будут обследованы на наличие заболеваний, исключающих их из исследования. Жизненно важные признаки будут проверены; пациенты со значениями ниже 2-го и выше 98-го процентиля также будут исключены. Будет проведен комплексный медицинский осмотр. Тестирование интеллекта с использованием шкалы интеллекта Векслера для детей, 4-е изд. (WISC; Wechsler, 2003). Дети с полным IQ ниже 85 будут исключены.

Затем будет недельный период, который послужит промывкой для любых принимаемых в настоящее время лекарств от СДВГ.

Медикаментозное лечение и тестирование параметров обучения:

Детям, имеющим право на участие в исследовании, будут назначены определенные части теста Вудкока-Джонсона III (WJ-III; Woodcock et al., 2006). Мы будем использовать разделы этого теста, оценивающие фонетику, беглость чтения, понимание прочитанного и понимание на слух. Способность к письму не оценивается из-за искажающего влияния развития мелкой моторики на скорость письма. Математические способности также не будут проверяться.

Этот тест включает форму «А» и «В». Сначала будет использоваться только форма А, чтобы свести к минимуму практический эффект при последующем повторении теста.

Лечение GXR будет начато сразу после тестирования и будет титроваться в течение 5-недельного периода. Начальная доза будет составлять 1 мг в день и будет титроваться с недельными интервалами до максимальной дозы 4 мг. Меры клинического улучшения во время последующих посещений будут включать СДВГ-RS и Шкалу общего клинического впечатления-улучшения (Guy, 1976). Как только будет отмечено изменение показателя CGI-I <2 или снижение показателя ADHD-RS на 30% или более, мы больше не будем увеличивать суточную дозу.

Пациенты будут возвращаться на 5 еженедельных посещений. При каждом посещении будут выполняться основные показатели жизнедеятельности, аускультация сердца и плановое последующее физикальное обследование.

Пациенты с побочными эффектами, которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми, а также с несерьезными, но неприятными побочными эффектами, которые не реагируют на коррекцию дозы, будут исключены из SRG. О событиях, признанных серьезными, будет сообщено в IRB, FDA и Shire.

После 5 посещений субъекты, у которых, по оценке, наблюдалось значительное улучшение по шкале ADHD-RS или CGI-I, будут принимать форму WJ-III «B» (см. выше) через 2 часа после приема их текущей дозы.

Анализ данных:

Баллы субъектов по шкале WJ-III, полученные вначале, а затем во время лечения GXR, будут сравниваться с использованием одностороннего t-критерия.

Продолжение:

Пациентам, получившим пользу от исследуемого препарата, будет предоставлена ​​возможность продолжать прием лекарств, прописанных тем же врачом и поставляемых на коммерческой основе. Если они решат не продолжать, доза исследуемого препарата будет снижена на 1 мг (суточная доза) в неделю.