シクロスポリン療法による重度のアトピー性皮膚炎における表皮表現型の逆転

患者はまず健康診断（アトピー性皮膚炎を除く）を確認するために身体検査と臨床検査を受けます。 これらの臨床検査は、CBC、生化学的プロファイル、B 型および C 型肝炎プロファイル、尿分析、HIV、PPD、および尿妊娠検査 (該当する場合) で構成されます。 患者は 2 ～ 3 日後に戻ってきて PPD を読み取ります。 この時点で、2 つのベースライン値を持つように、反復血清クレアチニンが抽出されます。 患者はシクロスポリンを体重1kg当たり5mgで1日2回に分けて12週間服用し始め、この期間の後は用量を1週間に1mg/kgずつ減量します（投与12週間目から漸減が始まります）。治療開始から16週間後に治療を中止することになります。 その後、患者は再発の可能性についてさらに 8 週間クリニックで追跡され、再発が発生した場合にはコルチコステロイド、免疫調節剤、または光線療法による局所治療が開始される場合があります。 患者は、ベースライン、1、2、4、6、8、10、12週目に外来診察を受け、24週間の研究が完了するまで2週間ごとに診察されます。 ベースライン、2週目、6週目（任意）、12週目、および再発時（任意）に組織学的反応を評価するために（病変性および非病変性皮膚の）生検が行われます。 安全性分析および妊娠検査（該当する場合）のための血液検査が来院のたびに行われ、その際にバイタルサインが測定されます。 血清 IgE、好酸球、血清サイトカインはベースライン時と、16 週目までは 2 週間ごとに、24 週目では測定されます。 来院のたびに、患者は有害事象について評価されます。 臨床評価と超音波検査は来院のたびに行われます。 最も広く受け入れられている臨床評価ツールは、SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis) として知られています。 このツールは、紅斑、乾燥、苔癬化、体表面積パーセントなどの AD の臨床的特徴と、疾患による掻痒症や睡眠不足などの生活の質の問題を組み合わせたものです。 私たちが使用するもう 1 つの評価ツールは、静的 IGA (調査者全体評価) です。 IGA は、毎回の訪問時に研究者によって実行される皮膚炎の全体的な評価を表します。 IGA スコアは、0 (正常) から 5 (非常に重篤な疾患) までの 6 段階のスケールを使用します。 IGA スコアは、ベースラインの状態を参照することなく、形態に基づいて疾患の重症度を測定します。 超音波検査は、皮膚の疾患活動性を評価する代替の非侵襲的方法を提供します。 臨床写真は、0、6、12、16、24週目に撮影されます。この研究では、アルツハイマー病が乾癬と同様に、表皮過形成と分化の免疫によって引き起こされる疾患であるかどうかを判断したいと考えています。 アルツハイマー病に対する免疫の寄与を確立するために、標準用量の CsA で患者を治療し、病理学的白血球と炎症性遺伝子産物の発現の定量的測定によって皮膚病変における免疫抑制の程度を測定します。 12週間の治療の終わりに、表皮過形成および異常な表皮分化の定量的および定性的測定によって、病理学的表皮過形成が回復するかどうかを判定します。 さらに、特定の炎症分子の抑制が結果として生じるケラチノサイト反応に及ぼす影響は不明であるため、表皮の表現型が調節される程度と皮膚の炎症が抑制される程度とを相関させる予定である。 アルツハイマー病の対立仮説は、アルツハイマー病は免疫介在性疾患ではなく、層レベルで正常な表皮バリアを分化させるために協力するフィラグリンおよびその他の遺伝子の生殖系列変化（遺伝子欠失）による一次表皮分化の疾患であるというものです。角質。 対立仮説は、多くの現在の研究者によって、アルツハイマー病の最も可能性の高い病態メカニズムであると考えられています。 CsA治療によって誘導される免疫/炎症経路が有意に抑制され、病理学的表皮過形成が皮膚領域に持続する場合、代替仮説はこの研究によって支持されるであろう。