Reversering av epidermal fenotype ved alvorlig atopisk dermatitt med cyklosporinterapi

Pasienter vil først bli screenet for å være sikker på at de er friske (bortsett fra atopisk dermatitt) med en fysisk undersøkelse og laboratorietester. Disse laboratorietestene består av CBC, biokjemisk profil, hepatitt B og C-profil, urinanalyse, HIV, PPD og uringraviditetstest (hvis aktuelt). Pasientene kommer tilbake om 2 til 3 dager for PPD-avlesning. Et gjentatt serumkreatinin vil bli tegnet på dette tidspunktet for å ha 2 grunnlinjeverdier. Pasienten vil begynne å ta ciklosporin med 5 mg/kg kroppsvekt i 2 delte daglige doser i 12 uker, og etter denne perioden vil dosen reduseres med 1 mg/kg per uke (nedtrappingen starter ved 12 ukers behandling). slik at seponering av behandlingen vil skje etter 16 uker fra behandlingsstart. Pasientene vil deretter bli fulgt på klinikken i ytterligere 8 uker for et potensielt tilbakefall, og hvis et tilbakefall vil oppstå lokal behandling med kortikosteroider, kan immunmodulatorer eller fototerapi igangsettes. Pasienter vil bli sett på poliklinikken ved baseline, uke 1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 og hver 2. uke inntil en 24-ukers studie er fullført. Biopsier (av lesjon og ikke-lesjon hud) vil bli gjort for å vurdere histologisk respons ved baseline, uke 2, uke 6 (valgfritt), uke 12 og ved tilbakefall (valgfritt). Blod for sikkerhetsanalyse og graviditetstest (hvis aktuelt) vil bli tatt ved hvert besøk, og vitale tegn vil bli målt på det tidspunktet. Serum IgE, eosinofiler og serumcytokiner vil bli utført ved baseline, og hver 2. uke frem til uke 16, og i uke 24. Ved hvert besøk vil pasienter bli vurdert for uønskede hendelser. Klinisk vurdering, og ultralyd, vil bli gjort ved hvert besøk. Det mest aksepterte kliniske vurderingsverktøyet er kjent som SCORAD (SCORing for atopisk dermatitt). Dette verktøyet kombinerer kliniske trekk ved AD som erytem, ​​tørrhet, lichenification, prosent kroppsoverflateareal, samt livskvalitetsproblemer som kløe og tap av søvn på grunn av sykdom. Et annet vurderingsverktøy vi skal bruke er den statiske IGA (etterforsker global vurdering). IGA representerer en samlet evaluering av dermatitt utført av etterforskeren ved hvert besøk. IGA-score bruker en 6-punkts skala, fra 0 (klar) til 5 (svært alvorlig sykdom). IGA-score måler sykdommens alvorlighetsgrad basert på morfologi, uten å referere tilbake til baseline-tilstanden. Ultralydstudier gir en alternativ, ikke-invasiv metode for å vurdere sykdomsaktivitet i huden. Kliniske bilder vil bli tatt i uke 0, 6, 12, 16 og 24. I denne studien ønsker vi å finne ut om AD, som psoriasis, er en immundrevet sykdom med epidermal hyperplasi og differensiering. For å etablere immunbidraget til AD, vil vi behandle pasienter med standarddoser av CsA og måle omfanget av immunsuppresjon i hudlesjoner ved kvantitative mål av patologiske leukocytter og ekspresjon av inflammatoriske genprodukter. Ved slutten av 12 ukers behandling vil vi avgjøre om patologisk epidermal hyperplasi reverseres ved kvantitative og kvalitative mål på epidermal hyperplasi og avvikende epidermal differensiering. I tillegg vil vi korrelere i hvilken grad den epidermale fenotypen er modulert med i hvilken grad hudbetennelse undertrykkes, da effekten av undertrykkelse av spesifikke inflammatoriske molekyler på resulterende keratinocyttresponser ikke er kjent. Den alternative hypotesen i AD er at det ikke er en immun-mediert sykdom, men i stedet en sykdom med primær epidermal differensiering på grunn av kimlinjeendringer (gene delesjoner) i filaggrin og andre gener som samarbeider for å differensiere en normal epidermal barriere på nivået av stratum corneum. Den alternative hypotesen anses å være den mest sannsynlige patomekanismen i AD av en rekke nåværende forskere. Den alternative hypotesen vil bli støttet av denne studien dersom patologisk epidermal hyperplasi vedvarer i hudregionene med betydelig undertrykkelse av immun/inflammatoriske veier indusert av CsA-behandling.