Odwrócenie fenotypu naskórka w ciężkim atopowym zapaleniu skóry z terapią cyklosporyną

Pacjenci zostaną najpierw poddani badaniu przesiewowemu, aby upewnić się, że są zdrowi (oprócz atopowego zapalenia skóry) poprzez badanie fizykalne i testy laboratoryjne. Te testy laboratoryjne obejmują CBC, profil biochemiczny, profil zapalenia wątroby typu B i C, analizę moczu, HIV, PPD i test ciążowy z moczu (jeśli dotyczy). Pacjenci wrócą za 2 do 3 dni na odczyt PPD. W tym czasie zostanie pobrany powtórny pomiar stężenia kreatyniny w surowicy, tak aby uzyskać 2 wartości wyjściowe. Pacjent rozpocznie przyjmowanie cyklosporyny w dawce 5 mg/kg mc. w 2 dawkach podzielonych na dobę przez 12 tygodni, a po tym okresie dawka będzie zmniejszana o 1 mg/kg mc. na tydzień (zmniejszanie rozpocznie się od 12 tyg. leczenia), tak aby przerwanie leczenia nastąpiło po 16 tygodniach od rozpoczęcia leczenia. Następnie pacjenci będą obserwowani w klinice przez dodatkowe 8 tygodni pod kątem potencjalnego nawrotu, a jeśli wystąpi nawrót, można zastosować miejscowe leczenie kortykosteroidami, immunomodulatorami lub fototerapią. Pacjenci będą przyjmowani w przychodni na początku badania, w 1, 2, 4, 6, 8, 10 i 12 tygodniu oraz co 2 tygodnie aż do zakończenia 24-tygodniowego badania. Wykonane zostaną biopsje (skóry ze zmianami chorobowymi i bez zmian) w celu oceny odpowiedzi histologicznej na początku badania, w 2. tygodniu, 6. tygodniu (opcjonalnie), w 12. tygodniu i przy nawrocie choroby (opcjonalnie). Krew do analizy bezpieczeństwa i testu ciążowego (jeśli ma to zastosowanie) będzie wykonywana podczas każdej wizyty, a parametry życiowe będą mierzone w tym czasie. IgE w surowicy, eozynofile i cytokiny w surowicy będą oznaczane na początku badania i co 2 tygodnie do 16. tygodnia oraz do 24. tygodnia. Podczas każdej wizyty pacjenci będą oceniani pod kątem zdarzeń niepożądanych. Ocena kliniczna i USG będą wykonywane podczas każdej wizyty. Najszerzej akceptowanym narzędziem oceny klinicznej jest SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis). To narzędzie łączy cechy kliniczne AZS, takie jak rumień, suchość, lichenifikację, procentową powierzchnię ciała, a także problemy z jakością życia, takie jak świąd i utrata snu z powodu choroby. Kolejnym narzędziem oceny, którego będziemy używać, jest statyczna IGA (globalna ocena badacza). IGA przedstawia ogólną ocenę zapalenia skóry przeprowadzaną przez badacza podczas każdej wizyty. Wyniki IGA wykorzystują 6-punktową skalę, od 0 (wolna) do 5 (bardzo ciężka choroba). Wyniki IGA mierzą nasilenie choroby na podstawie morfologii, bez odwoływania się do stanu wyjściowego. Badanie ultrasonograficzne stanowi alternatywną, nieinwazyjną metodę oceny aktywności choroby w skórze. Zdjęcia kliniczne zostaną wykonane w tygodniach 0, 6, 12, 16 i 24. W tym badaniu chcielibyśmy ustalić, czy AZS, podobnie jak łuszczyca, jest chorobą o podłożu immunologicznym polegającą na rozroście i różnicowaniu naskórka. Aby ustalić wkład immunologiczny w AD, będziemy leczyć pacjentów standardowymi dawkami CsA i mierzyć stopień supresji immunologicznej w zmianach skórnych za pomocą ilościowych pomiarów patologicznych leukocytów i ekspresji produktów genów zapalnych. Pod koniec 12 tygodni leczenia ustalimy, czy patologiczny rozrost naskórka jest cofany za pomocą ilościowych i jakościowych pomiarów rozrostu naskórka i nieprawidłowego różnicowania naskórka. Ponadto skorelujemy stopień modulacji fenotypu naskórka z zakresem tłumienia zapalenia skóry, ponieważ nie jest znany wpływ tłumienia określonych cząsteczek zapalnych na wynikające z tego odpowiedzi keratynocytów. Alternatywną hipotezą w AD jest to, że nie jest to choroba o podłożu immunologicznym, ale choroba pierwotnego różnicowania naskórka z powodu zmian w linii płciowej (delecje genów) w filagrynie i innych genach, które współpracują w różnicowaniu normalnej bariery naskórkowej na poziomie warstwy rogówka. Hipoteza alternatywna jest uważana przez wielu współczesnych badaczy za najbardziej prawdopodobny mechanizm patomechanizmu AD. Alternatywna hipoteza byłaby poparta tym badaniem, gdyby patologiczny rozrost naskórka utrzymywał się w obszarach skóry ze znaczną supresją szlaków immunologicznych / zapalnych indukowanych przez leczenie CsA.