Omkering van epidermaal fenotype bij ernstige atopische dermatitis met cyclosporinetherapie

Patiënten worden eerst gescreend om er zeker van te zijn dat ze gezond zijn (afgezien van atopische dermatitis) met een lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests. Deze laboratoriumtesten bestaan ​​uit CBC, biochemisch profiel, hepatitis B- en C-profiel, urine-analyse, HIV, PPD en urine-zwangerschapstest (indien van toepassing). Patiënten komen binnen 2 tot 3 dagen terug voor PPD-meting. Op dit moment zal een herhaald serumcreatinine worden afgenomen om 2 basiswaarden te hebben. De patiënt begint met het innemen van ciclosporine in een dosis van 5 mg/kg lichaamsgewicht verdeeld over 2 dagelijkse doses gedurende 12 weken, en na deze periode wordt de dosis verlaagd met 1 mg/kg per week (het afbouwen begint na 12 weken behandeling). zodat de behandeling 16 weken na aanvang van de behandeling wordt gestaakt. Patiënten zullen vervolgens gedurende nog eens 8 weken in de kliniek worden gevolgd voor een mogelijke terugval, en als een terugval optreedt, kan lokale behandeling met corticosteroïden, immuunmodulatoren of fototherapie worden ingesteld. Patiënten zullen worden gezien in de polikliniek bij baseline, week 1, 2, 4, 6, 8, 10 en 12 en elke 2 weken tot voltooiing van een 24 weken durende studie. Biopsieën (van laesie en niet-laesie) zullen worden uitgevoerd om de histologische respons te beoordelen bij aanvang, week 2, week 6 (optioneel), week 12 en bij terugval (optioneel). Bloed voor veiligheidsanalyse en zwangerschapstest (indien van toepassing) zal bij elk bezoek worden gedaan en de vitale functies zullen op dat moment worden gemeten. Serum IgE, eosinofielen en serumcytokines worden gedaan bij baseline en elke 2 weken tot week 16 en in week 24. Bij elk bezoek worden patiënten beoordeeld op bijwerkingen. Klinische beoordeling en echografie zullen bij elk bezoek worden gedaan. Het meest algemeen aanvaarde hulpmiddel voor klinische beoordeling staat bekend als SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis). Deze tool combineert klinische kenmerken van AD, zoals erytheem, droogheid, lichenificatie, percentage lichaamsoppervlak, evenals problemen met de kwaliteit van leven, zoals jeuk en slaapverlies als gevolg van ziekte. Een ander beoordelingsinstrument dat we zullen gebruiken, is de statische IGA (Investigator Global Assessment). De IGA vertegenwoordigt een algehele evaluatie van dermatitis, uitgevoerd door de onderzoeker bij elk bezoek. IGA-scores maken gebruik van een 6-puntsschaal, variërend van 0 (duidelijk) tot 5 (zeer ernstige ziekte). IGA-scores meten de ernst van de ziekte op basis van morfologie, zonder terug te verwijzen naar de basistoestand. Echografie biedt een alternatieve, niet-invasieve methode om ziekteactiviteit in de huid te beoordelen. Klinische foto's zullen worden gemaakt in week 0, 6, 12, 16 en 24. In deze studie willen we bepalen of AD, net als psoriasis, een immuungestuurde ziekte van epidermale hyperplasie en differentiatie is. Om de immuunbijdrage aan AD vast te stellen, zullen we patiënten behandelen met standaarddoses CsA en de mate van immuunsuppressie in huidlaesies meten door kwantitatieve metingen van pathologische leukocyten en expressie van inflammatoire genproducten. Aan het einde van 12 weken behandeling zullen we bepalen of pathologische epidermale hyperplasie wordt omgekeerd door kwantitatieve en kwalitatieve metingen van epidermale hyperplasie en afwijkende epidermale differentiatie. Daarnaast zullen we de mate waarin het epidermale fenotype wordt gemoduleerd correleren met de mate waarin huidontsteking wordt onderdrukt, aangezien het effect van onderdrukking van specifieke ontstekingsmoleculen op de resulterende keratinocytreacties niet bekend is. De alternatieve hypothese bij AD is dat het geen immuungemedieerde ziekte is, maar in plaats daarvan een ziekte van primaire epidermale differentiatie als gevolg van veranderingen in de kiembaan (gendeleties) in filaggrine en andere genen die samenwerken om een ​​normale epidermale barrière op het niveau van de stratum te differentiëren. hoornvlies. De alternatieve hypothese wordt door een aantal huidige onderzoekers beschouwd als het meest waarschijnlijke pathomechanisme bij AD. De alternatieve hypothese zou door deze studie worden ondersteund als pathologische epidermale hyperplasie aanhoudt in de huidregio's met significante onderdrukking van de immuun- / ontstekingsroutes veroorzaakt door CsA-behandeling.