环孢菌素治疗可逆转严重特应性皮炎的表皮表型

首先将通过体检和实验室测试对患者进行筛查，以确保他们健康（特应性皮炎除外）。 这些实验室测试包括 CBC、生化特征、乙型和丙型肝炎特征、尿液分析、HIV、PPD 和尿妊娠试验（如果适用）。 患者将在 2 至 3 天内返回进行 PPD 读数。 此时将重新抽取一份血清肌酐，以便有2个基线值。 患者将开始以 5 毫克/千克体重的剂量服用环孢素，每天分两次服用，持续 12 周，在此期间之后，剂量将每周减少 1 毫克/千克（从治疗 12 周开始逐渐减量），因此，治疗将在治疗开始后 16 周后停止。 然后将在临床上对患者进行额外的 8 周随访，以观察是否有可能复发，如果复发，则可以使用皮质类固醇、免疫调节剂或光疗进行局部治疗。 患者将在基线、第 1、2、4、6、8、10 和 12 周以及每 2 周到门诊就诊，直到完成为期 24 周的研究。 将进行活检（损伤和非损伤皮肤）以评估基线、第 2 周、第 6 周（可选）、第 12 周和复发时（可选）的组织学反应。 每次访问都会进行安全分析和妊娠试验（如果适用）的血液，届时将测量生命体征。 血清 IgE、嗜酸性粒细胞和血清细胞因子将在基线时检测，每 2 周检测一次，直至第 16 周和第 24 周。 在每次就诊时，将评估患者的不良事件。 每次就诊时都会进行临床评估和超声检查。 最广泛接受的临床评估工具被称为 SCORAD（特应性皮炎评分）。 该工具结合了 AD 的临床特征，如红斑、干燥、苔藓化、体表面积百分比，以及生活质量问题，如瘙痒和因疾病导致的睡眠不足。 我们将使用的另一个评估工具是静态 IGA（调查员全局评估）。 IGA 代表研究者在每次访问时对皮炎进行的总体评估。 IGA 分数采用 6 分制，范围从 0（清除）到 5（非常严重的疾病）。 IGA 分数根据形态学衡量疾病的严重程度，而不参考基线状态。 超声研究提供了一种替代的、非侵入性的方法来评估皮肤中的疾病活动。 将在第 0、6、12、16 和 24 周拍摄临床照片。在这项研究中，我们想确定 AD 是否与银屑病一样，是一种免疫驱动的表皮增生和分化疾病。 为了确定免疫对 AD 的贡献，我们将用标准剂量的 CsA 治疗患者，并通过定量测量病理性白细胞和炎症基因产物的表达来测量皮肤损伤的免疫抑制程度。 在 12 周的治疗结束时，我们将通过表皮增生和异常表皮分化的定量和定性测量来确定病理性表皮增生是否被逆转。 此外，我们将表皮表型的调节程度与皮肤炎症的抑制程度相关联，因为抑制特定炎症分子对角质形成细胞反应的影响尚不清楚。 AD 的另一种假设是它不是一种免疫介导的疾病，而是一种原发性表皮分化的疾病，这是由于聚丝蛋白和其他基因的种系改变（基因缺失）导致的，这些基因在层级水平上协同分化正常的表皮屏障角质层。 目前许多研究人员认为备择假设是 AD 中最可能的病理机制。 如果病理性表皮增生持续存在于皮肤区域，且 CsA 治疗诱导的免疫/炎症通路受到显着抑制，则本研究将支持另一种假设。