Reversering av epidermal fenotyp vid svår atopisk dermatit med cyklosporinterapi

Patienterna kommer först att screenas för att vara säker på att de är friska (bortsett från atopisk dermatit) med en fysisk undersökning och laboratorietester. Dessa labbtest består av CBC, biokemisk profil, hepatit B och C profil, urinanalys, HIV, PPD och uringraviditetstest (om tillämpligt). Patienterna kommer tillbaka inom 2 till 3 dagar för PPD-avläsning. Ett upprepat serumkreatinin kommer att dras vid denna tidpunkt för att få 2 baslinjevärden. Patienten kommer att börja ta ciklosporin med 5 mg/kg kroppsvikt i 2 uppdelade dagliga doser under 12 veckor, och efter denna period kommer dosen att minskas med 1 mg/kg per vecka (nedtrappningen börjar vid 12 veckors behandling). så att behandlingen avbryts efter 16 veckor från behandlingsstart. Patienterna kommer sedan att följas på kliniken i ytterligare 8 veckor för ett potentiellt återfall, och om ett återfall inträffar kan topikal behandling med kortikosteroider, immunmodulatorer eller fototerapi sättas in. Patienterna kommer att ses på polikliniken vid baslinjen, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 10 och 12 och varannan vecka tills en 24-veckors studie avslutats. Biopsier (av lesional och icke-lesional hud) kommer att göras för att bedöma histologiskt svar vid baslinjen, vecka 2, vecka 6 (valfritt), vecka 12 och vid återfall (valfritt). Blod för säkerhetsanalys och graviditetstest (om tillämpligt) kommer att göras vid varje besök, och vitala tecken kommer att mätas vid den tidpunkten. Serum IgE, eosinofiler och serumcytokiner kommer att göras vid baslinjen och varannan vecka fram till vecka 16 och vecka 24. Vid varje besök kommer patienter att bedömas för biverkningar. Klinisk bedömning och ultraljud kommer att göras vid varje besök. Det mest accepterade kliniska bedömningsverktyget är känt som SCORAD (SCORing för atopisk dermatit). Det här verktyget kombinerar kliniska egenskaper hos AD såsom erytem, ​​torrhet, lichenifiering, procentuell kroppsyta, såväl som livskvalitetsproblem som klåda och sömnförlust på grund av sjukdom. Ett annat bedömningsverktyg vi kommer att använda är den statiska IGA (investigator global assessment). IGA representerar en övergripande utvärdering av dermatit som utförs av utredaren vid varje besök. IGA-poäng använder en 6-gradig skala, från 0 (klar) till 5 (mycket svår sjukdom). IGA-poäng mäter sjukdomens svårighetsgrad baserat på morfologi, utan att hänvisa tillbaka till baslinjetillståndet. Ultraljudsstudie ger en alternativ, icke-invasiv metod för att bedöma sjukdomsaktivitet i huden. Kliniska bilder kommer att göras vid veckorna 0, 6, 12, 16 och 24. I denna studie skulle vi vilja avgöra om AD, liksom psoriasis, är en immundriven sjukdom av epidermal hyperplasi och differentiering. För att fastställa immunförsvaret till AD kommer vi att behandla patienter med standarddoser av CsA och mäta graden av immunsuppression i hudskador genom kvantitativa mätningar av patologiska leukocyter och uttryck av inflammatoriska genprodukter. I slutet av 12 veckors behandling kommer vi att avgöra om patologisk epidermal hyperplasi vänds genom kvantitativa och kvalitativa mått på epidermal hyperplasi och avvikande epidermal differentiering. Dessutom kommer vi att korrelera i vilken utsträckning den epidermala fenotypen moduleras med i vilken utsträckning hudinflammation dämpas, eftersom effekten av undertryckande av specifika inflammatoriska molekyler på resulterande keratinocytsvar inte är känd. Den alternativa hypotesen i AD är att det inte är en immunmedierad sjukdom, utan istället en sjukdom med primär epidermal differentiering på grund av könslinjeförändringar (gendeletioner) i filaggrin och andra gener som samverkar för att differentiera en normal epidermal barriär på nivån av stratum corneum. Den alternativa hypotesen anses vara den mest sannolika patomekanismen i AD av ett antal nuvarande forskare. Den alternativa hypotesen skulle stödjas av denna studie om patologisk epidermal hyperplasi kvarstår i hudregionerna med betydande undertryckande av de immun/inflammatoriska vägarna inducerade av CsA-behandling.