Reversering af epidermal fænotype ved svær atopisk dermatitis med cyklosporinterapi

Patienterne vil først blive screenet for at være sikre på, at de er raske (bortset fra atopisk dermatitis) med en fysisk undersøgelse og laboratorietest. Disse laboratorietests består af CBC, biokemisk profil, hepatitis B- og C-profil, urinanalyse, HIV, PPD og uringraviditetstest (hvis relevant). Patienterne vender tilbage om 2 til 3 dage til PPD-aflæsning. En gentagen serumkreatinin vil blive udtaget på dette tidspunkt, så der er 2 basislinjeværdier. Patienten vil begynde at tage ciclosporin med 5 mg/kg kropsvægt i 2 opdelte daglige doser i 12 uger, og efter denne periode vil dosis blive reduceret med 1 mg/kg pr. uge (nedtrapningen starter ved 12 ugers behandling). således at ophør af behandlingen sker efter 16 uger fra behandlingsstart. Patienterne vil derefter blive fulgt i klinikken i yderligere 8 uger for et potentielt tilbagefald, og hvis der opstår et tilbagefald, kan topisk behandling med kortikosteroider, immunmodulatorer eller fototerapi iværksættes. Patienterne vil blive tilset i ambulatoriet ved baseline, uge ​​1, 2, 4, 6, 8, 10 og 12 og hver 2. uge indtil afslutningen af ​​en 24-ugers undersøgelse. Biopsier (af læsional og ikke-læsionel hud) vil blive udført for at vurdere histologisk respons ved baseline, uge ​​2, uge ​​6 (valgfrit), uge ​​12 og ved tilbagefald (valgfrit). Blod til sikkerhedsanalyse og graviditetstest (hvis relevant) vil blive taget ved hvert besøg, og vitale tegn vil blive målt på det tidspunkt. Serum IgE, eosinofiler og serumcytokiner vil blive udført ved baseline og hver 2. uge indtil uge 16 og i uge 24. Ved hvert besøg vil patienter blive vurderet for bivirkninger. Klinisk vurdering og ultralyd vil blive udført ved hvert besøg. Det mest accepterede kliniske vurderingsværktøj er kendt som SCORAD (SCORing for atopisk dermatitis). Dette værktøj kombinerer kliniske træk ved AD såsom erytem, ​​tørhed, lichenificering, procent kropsoverfladeareal samt livskvalitetsproblemer såsom kløe og søvntab på grund af sygdom. Et andet vurderingsværktøj, vi vil bruge, er den statiske IGA (investigator global assessment). IGA repræsenterer en overordnet evaluering af dermatitis udført af investigator ved hvert besøg. IGA-score bruger en 6-punkts skala, der spænder fra 0 (klar) til 5 (meget alvorlig sygdom). IGA-score måler sygdommens sværhedsgrad baseret på morfologi, uden at referere tilbage til baseline-tilstanden. Ultralydsundersøgelse giver en alternativ, ikke-invasiv metode til at vurdere sygdomsaktivitet i huden. Kliniske fotos vil blive udført i uge 0, 6, 12, 16 og 24. I denne undersøgelse vil vi gerne afgøre, om AD, ligesom psoriasis, er en immundrevet sygdom med epidermal hyperplasi og differentiering. For at fastslå immunbidraget til AD vil vi behandle patienter med standarddoser af CsA og måle omfanget af immunundertrykkelse i hudlæsioner ved kvantitative mål for patologiske leukocytter og ekspression af inflammatoriske genprodukter. Efter 12 ugers behandling vil vi afgøre, om patologisk epidermal hyperplasi vendes ved kvantitative og kvalitative mål for epidermal hyperplasi og afvigende epidermal differentiering. Derudover vil vi korrelere i hvilket omfang den epidermale fænotype er moduleret med i hvilken grad hudbetændelse undertrykkes, da effekten af ​​undertrykkelse af specifikke inflammatoriske molekyler på resulterende keratinocytresponser ikke er kendt. Den alternative hypotese i AD er, at det ikke er en immunmedieret sygdom, men i stedet en sygdom med primær epidermal differentiering på grund af kimlinjeændringer (gene deletioner) i filaggrin og andre gener, der samarbejder om at differentiere en normal epidermal barriere på niveau med stratum corneum. Den alternative hypotese anses for at være den mest sandsynlige pato-mekanisme i AD af en række nuværende forskere. Den alternative hypotese ville blive understøttet af denne undersøgelse, hvis patologisk epidermal hyperplasi fortsætter i hudregionerne med signifikant undertrykkelse af de immun/inflammatoriske veje induceret af CsA-behandling.