Изменение эпидермального фенотипа при тяжелом атопическом дерматите при терапии циклоспорином

Пациенты сначала будут проверены, чтобы убедиться, что они здоровы (кроме атопического дерматита) с физическим осмотром и лабораторными анализами. Эти лабораторные тесты включают общий анализ крови, биохимический профиль, профиль гепатита B и C, анализ мочи, ВИЧ, PPD и тест мочи на беременность (если применимо). Пациенты вернутся через 2-3 дня для чтения PPD. В это время будет проведен повторный анализ креатинина сыворотки, чтобы получить 2 исходных значения. Пациент начнет принимать циклоспорин в дозе 5 мг/кг массы тела в 2 приема в день в течение 12 недель, а после этого периода доза будет снижена на 1 мг/кг в неделю (снижение начнется через 12 недель лечения). так что прекращение лечения произойдет через 16 недель от начала лечения. Затем пациенты будут наблюдаться в клинике в течение дополнительных 8 недель на предмет возможного рецидива, и если рецидив произойдет, может быть назначено местное лечение кортикостероидами, иммуномодуляторами или фототерапией. Пациентов будут наблюдать в амбулаторной клинике на исходном уровне, через 1, 2, 4, 6, 8, 10 и 12 недель и каждые 2 недели до завершения 24-недельного исследования. Для оценки гистологического ответа на исходном уровне, на 2-й неделе, 6-й неделе (необязательно), 12-й неделе и при рецидиве (необязательно) будут выполняться биопсии (поврежденной и неповрежденной кожи). Кровь для анализа безопасности и теста на беременность (если применимо) будет проводиться при каждом посещении, и в это время будут измеряться основные показатели жизнедеятельности. Сывороточные IgE, эозинофилы и сывороточные цитокины будут проводиться в начале исследования и каждые 2 недели до 16-й недели и на 24-й неделе. При каждом посещении пациенты будут оцениваться на наличие нежелательных явлений. Клиническая оценка и УЗИ будут проводиться при каждом посещении. Наиболее широко используемый инструмент клинической оценки известен как SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis). Этот инструмент сочетает в себе клинические признаки атопического дерматита, такие как эритема, сухость, лихенификация, процент площади поверхности тела, а также проблемы качества жизни, такие как зуд и потеря сна из-за болезни. Еще один инструмент оценки, который мы будем использовать, — это статическая IGA (общая оценка исследователя). IGA представляет собой общую оценку дерматита, проводимую исследователем при каждом посещении. Для оценки IGA используется 6-балльная шкала от 0 (чистая) до 5 (очень тяжелая форма заболевания). Шкала IGA измеряет тяжесть заболевания на основе морфологии, не обращаясь к исходному состоянию. Ультразвуковое исследование представляет собой альтернативный неинвазивный метод оценки активности заболевания кожи. Клинические фотографии будут сделаны на 0, 6, 12, 16 и 24 неделях. В этом исследовании мы хотели бы определить, является ли AD, как и псориаз, иммунным заболеванием эпидермальной гиперплазии и дифференцировки. Чтобы установить иммунный вклад в AD, мы будем лечить пациентов стандартными дозами CsA и измерять степень подавления иммунитета при кожных поражениях количественными показателями патологических лейкоцитов и экспрессии продуктов воспалительных генов. В конце 12 недель лечения мы определяем, обратилась ли патологическая эпидермальная гиперплазия вспять, по количественным и качественным показателям эпидермальной гиперплазии и аберрантной эпидермальной дифференцировки. Кроме того, мы будем соотносить степень модуляции эпидермального фенотипа со степенью подавления кожного воспаления, поскольку влияние подавления специфических воспалительных молекул на результирующий ответ кератиноцитов неизвестно. Альтернативная гипотеза БА состоит в том, что это не иммуноопосредованное заболевание, а заболевание первичной эпидермальной дифференцировки из-за изменений зародышевой линии (делеций генов) в филаггрин и других генах, которые кооперируются, чтобы дифференцировать нормальный эпидермальный барьер на уровне слоя. роговой слой. Ряд современных исследователей считают альтернативную гипотезу наиболее вероятным патомеханизмом БА. Альтернативная гипотеза будет подтверждена этим исследованием, если патологическая эпидермальная гиперплазия сохраняется в участках кожи со значительным подавлением иммунных/воспалительных путей, вызванных лечением CsA.