- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT01149759
Reversión del fenotipo epidérmico en la dermatitis atópica grave con terapia con ciclosporina
6 de febrero de 2017 actualizado por: Mary Sullivan-Whalen, Rockefeller University
Evaluar la reversión del fenotipo epidérmico patológico en la dermatitis atópica grave con supresión de la activación inmunitaria durante el tratamiento con ciclosporina
La dermatitis atópica (DA) o eccema es una enfermedad inflamatoria crónica recurrente que afecta al 1-3% de los adultos y hasta al 25% de los niños en los Estados Unidos.
Se estudiará a los pacientes con EA grave durante un estudio de 24 semanas con ciclosporina sistémica (Neoral, en forma de cápsula) para evaluar la supresión inmunitaria y la correlación patológica de la ciclosporina A en estos pacientes con el fin de determinar hasta qué punto la activación inmunitaria impulsa la epidermis patológica. fenotipo.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes serán evaluados primero para asegurarse de que estén sanos (aparte de la dermatitis atópica) con un examen físico y pruebas de laboratorio.
Estas pruebas de laboratorio consisten en CBC, perfil bioquímico, perfil de hepatitis B y C, análisis de orina, VIH, PPD y prueba de embarazo en orina (si corresponde).
Los pacientes regresarán en 2 a 3 días para la lectura de PPD.
Se extraerá una creatinina sérica repetida en este momento para tener 2 valores de referencia.
El paciente comenzará a tomar ciclosporina a 5 mg/kg de peso corporal en 2 tomas diarias divididas durante 12 semanas, y luego de este período la dosis se reducirá en 1 mg/kg por semana (la reducción gradual comenzará a las 12 semanas de tratamiento), por lo que el cese del tratamiento se producirá después de 16 semanas desde el inicio del tratamiento.
Luego, se realizará un seguimiento de los pacientes en la clínica durante 8 semanas adicionales para detectar una posible recaída y, si se produce una recaída, se puede instituir un tratamiento tópico con corticosteroides, inmunomoduladores o fototerapia.
Los pacientes serán vistos en la clínica ambulatoria al inicio del estudio, semanas 1, 2, 4, 6, 8, 10 y 12 y cada 2 semanas hasta completar un estudio de 24 semanas.
Se realizarán biopsias (de piel lesionada y no lesionada) para evaluar la respuesta histológica al inicio, la semana 2, la semana 6 (opcional), la semana 12 y en la recaída (opcional).
Se realizarán análisis de sangre para análisis de seguridad y prueba de embarazo (si corresponde) en cada visita, y se medirán los signos vitales en ese momento.
La IgE sérica, los eosinófilos y las citocinas séricas se realizarán al inicio y cada 2 semanas hasta la semana 16 y en la semana 24.
En cada visita, los pacientes serán evaluados en busca de eventos adversos.
En cada visita se realizará una evaluación clínica y una ecografía.
La herramienta de evaluación clínica más aceptada es la conocida como SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis).
Esta herramienta combina características clínicas de la DA, como eritema, sequedad, liquenificación, porcentaje de superficie corporal, así como problemas de calidad de vida, como prurito y pérdida de sueño debido a la enfermedad.
Otra herramienta de evaluación que usaremos es la IGA estática (evaluación global del investigador).
El IGA representa una evaluación general de la dermatitis realizada por el investigador en cada visita.
Las puntuaciones IGA utilizan una escala de 6 puntos, que van desde 0 (claro) a 5 (enfermedad muy grave).
Las puntuaciones IGA miden la gravedad de la enfermedad en función de la morfología, sin referirse al estado inicial.
El estudio de ultrasonido proporciona un método alternativo y no invasivo para evaluar la actividad de la enfermedad en la piel.
Se tomarán fotografías clínicas en las semanas 0, 6, 12, 16 y 24. En este estudio, nos gustaría determinar si la DA, como la psoriasis, es una enfermedad inmunológica de hiperplasia epidérmica y diferenciación.
Para establecer la contribución inmunitaria a la EA, trataremos a los pacientes con dosis estándar de CsA y mediremos el grado de supresión inmunitaria en las lesiones cutáneas mediante medidas cuantitativas de leucocitos patológicos y expresión de productos génicos inflamatorios.
Al final de las 12 semanas de tratamiento, determinaremos si la hiperplasia epidérmica patológica se revierte mediante medidas cuantitativas y cualitativas de hiperplasia epidérmica y diferenciación epidérmica aberrante.
Además, correlacionaremos el grado en que se modula el fenotipo epidérmico con el grado en que se suprime la inflamación de la piel, ya que se desconoce el efecto de la supresión de moléculas inflamatorias específicas sobre las respuestas de los queratinocitos resultantes.
La hipótesis alternativa en la DA es que no se trata de una enfermedad inmunomediada, sino de una enfermedad de diferenciación epidérmica primaria por alteraciones en la línea germinal (deleciones génicas) en la filagrina y otros genes que cooperan para diferenciar una barrera epidérmica normal a nivel de estrato córnea.
Varios investigadores actuales consideran que la hipótesis alternativa es el mecanismo patológico más probable en la EA.
La hipótesis alternativa estaría respaldada por este estudio si la hiperplasia epidérmica patológica persiste en las regiones de la piel con una supresión significativa de las vías inmunitarias/inflamatorias inducidas por el tratamiento con CsA.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
9
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- The Rockefeller University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- EA grave (definida como tener una puntuación media de SCORAD > 40, con actividad significativa de la enfermedad, prurito y trastornos del sueño (13), adecuada para el tratamiento con ciclosporina y que haya fallado o no sea adecuada para otras modalidades de tratamiento, incluidos los esteroides tópicos o sistémicos o fototerapia. Los pacientes también deben tener una puntuación IGA de 3 o más,
- Hombres y mujeres mayores de 18 años (si las mujeres están en edad fértil, deben aceptar usar métodos anticonceptivos aceptables durante el estudio).
- Ningún tratamiento sistémico de anticoncepción debe iniciarse 2 semanas antes de iniciar el fármaco.
- Sin tratamiento sistémico durante 4 semanas, sin tratamiento tópico ni fototerapia durante 2 semanas
Criterio de exclusión:
- Previamente tratado con ciclosporina y tenía toxicidad inaceptable
- Antecedentes pasados o actuales de malignidad (excepto cánceres de piel aislados tratados)
- Valores de laboratorio renales, hepáticos y hematológicos superiores a la toxicidad de grado 1 de CTC, como, entre otros, creatinina > 1,5 ULN, SGOT > 2,5 ULN. Los valores superiores al grado 1 muy probablemente representarían una enfermedad renal, hepática o hematológica clínicamente significativa.
- La hipertensión en estadio I se define como >140/90. Se excluirán los pacientes con esta presión arterial o más alta en dos ocasiones separadas, ya sea con medicamentos o sin ellos (directrices JNC www.nhlbi.nih.gov/guidelines/hypertension)
- Anormalidad significativa en el panel de lípidos (cualquier toxicidad de grado 1 en la escala CTC)
- Hembras lactantes
- Otra condición médica que aumentaría el riesgo de toxicidad por ciclosporina
- PPD positivo
- Inmunodeficiencia primaria o secundaria (incluido el estado serológico conocido)
- Embarazo posible o conocido
- Infección grave (como hepatitis activa)
- Abuso de drogas o alcohol
- Incapacidad o falta de voluntad para cooperar con el monitoreo regular
- Fotodaño grave/lesiones cutáneas precancerosas debido a exposición previa a la luz solar o foto/fotoquimioterapia
- Uso concurrente de PUVA o UVB, otra radioterapia,
- Uso concurrente de otros agentes inmunosupresores como MTX, Immuran, Ciclofosfamida, Cellcept, etc. (debido a la posibilidad de una inmunosupresión excesiva y el consiguiente riesgo de malignidad)
- Infecciones activas, infecciones o antecedentes de infecciones graves que requieren hospitalización, antibióticos, antivirales o antifúngicos dentro de los 30 días posteriores a la línea de base
- Antecedentes de otras afecciones inflamatorias de la piel (como psoriasis, pénfigo, etc.)
- No se excluirán los pacientes con afecciones cutáneas de fondo que puedan estar directamente relacionadas con la dermatitis atópica (como la hiperpigmentación posinflamatoria), así como las afecciones cutáneas no inflamatorias de fondo comunes, como la queratosis seborreica, las lesiones pigmentadas benignas, el acné, etc.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ciclosporina A
5 mg/kg durante las primeras 4 semanas, seguido de una reducción gradual a 1 mg/kg durante 12 semanas hasta la interrupción a las 16 semanas.
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5 mg/kg durante las primeras 4 semanas, seguido de una reducción gradual a 1 mg/kg durante 12 semanas hasta la suspensión a las 16 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de cambio de SCORAD
Periodo de tiempo: 12 semanas
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SCORAD ("SCORing Atopic Dermatitis") es una herramienta clínica para evaluar la gravedad (es decir, la extensión, la intensidad) de la dermatitis atópica (DA) de la forma más objetiva posible con puntuaciones que van de 0 a 100.
Cuanto mayor sea la puntuación indica una EA más grave.
Para este resultado, la puntuación de cambio de SCORAD se calcula como un número absoluto que compara la mejora en la puntuación de SCORAD de los participantes en la semana 12 en comparación con su puntuación de SCORAD al inicio.
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el espesor epidérmico
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio en el grosor epidérmico de la piel lesionada en la semana 12 en comparación con el valor inicial
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de junio de 2010
Finalización primaria (Actual)
1 de diciembre de 2014
Finalización del estudio (Actual)
1 de diciembre de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de junio de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de junio de 2010
Publicado por primera vez (Estimar)
23 de junio de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
27 de marzo de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de febrero de 2017
Última verificación
1 de febrero de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades De La Piel Genéticas
- Hipersensibilidad
- Enfermedades De La Piel Eccematosas
- Dermatitis
- Eczema
- Dermatitis Atópica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes dermatológicos
- Agentes antifúngicos
- Inhibidores de calcineurina
- Ciclosporina
- Ciclosporinas
Otros números de identificación del estudio
- JKR-0663
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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INDECISO
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