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중증 아토피 피부염에서 Cyclosporine 치료를 통한 표피 표현형의 역전

2017년 2월 6일 업데이트: Mary Sullivan-Whalen, Rockefeller University

중증 아토피 피부염에서 사이클로스포린 치료 중 면역 활성화 억제를 통한 병리학적 표피 표현형의 역전 평가

아토피성 피부염(AD) 또는 습진은 미국 성인의 1-3%와 어린이의 최대 25%에 영향을 미치는 만성 재발성 염증성 질환입니다. 중증 AD 환자는 면역 활성화가 병리학적 표피를 유발하는 정도를 결정하기 위해 이들 환자에서 사이클로스포린 A의 면역 억제 및 병리학적 상관관계를 평가하기 위해 전신성 사이클로스포린(Neoral, 캡슐 형태)을 사용한 24주 연구 동안 연구될 것입니다. 표현형.

연구 개요

상태

완전한

상세 설명

환자는 신체 검사 및 실험실 검사를 통해 (아토피 성 피부염 제외) 건강한지 확인하기 위해 먼저 선별됩니다. 이러한 실험실 테스트는 CBC, 생화학적 프로필, B형 및 C형 간염 프로필, 소변 분석, HIV, PPD 및 소변 임신 테스트(해당되는 경우)로 구성됩니다. 환자는 PPD 판독을 위해 2~3일 내에 돌아올 것입니다. 이때 반복 혈청 크레아티닌을 뽑아 2개의 기준선 값을 갖도록 합니다. 환자는 12주 동안 5mg/kg의 사이클로스포린을 1일 2회 분할 투여하기 시작하고 이 기간이 지나면 주당 1mg/kg씩 감량합니다(감량은 치료 12주부터 시작됨). 따라서 치료 시작 후 16주 후에 치료 중단이 발생합니다. 그런 다음 잠재적인 재발에 대해 추가 8주 동안 환자를 병원에서 추적하고 재발이 발생하면 코르티코스테로이드를 사용한 국소 치료, 면역 조절제 또는 광선 요법이 시작될 수 있습니다. 환자는 24주 연구가 완료될 때까지 기준선, 1, 2, 4, 6, 8, 10 및 12주 및 2주마다 외래 진료소에서 보게 됩니다. 기준선, 2주, 6주(선택 사항), 12주 및 재발 시(선택 사항) 조직학적 반응을 평가하기 위해 (병변 및 비병변 피부의) 생검을 실시할 것입니다. 안전성 분석 및 임신 검사(해당되는 경우)를 위한 혈액은 방문 시마다 실시되며 활력 징후는 그때 측정됩니다. 혈청 IgE, 호산구 및 혈청 사이토카인은 기준선에서 그리고 16주까지 2주마다, 그리고 24주에 수행됩니다. 방문할 때마다 부작용에 대해 환자를 평가할 것입니다. 임상 평가 및 초음파는 방문할 때마다 수행됩니다. 가장 널리 받아들여지는 임상 평가 도구는 SCORAD(SCORing for Atopic Dermatitis)로 알려져 있습니다. 이 도구는 홍반, 건조, 태선화, 체표면적 비율과 같은 AD의 임상적 특징과 가려움증 및 질병으로 인한 수면 부족과 같은 삶의 질 문제를 결합합니다. 우리가 사용할 또 다른 평가 도구는 정적 IGA(조사자 글로벌 평가)입니다. IGA는 매번 방문할 때 조사자가 수행한 피부염의 전반적인 평가를 나타냅니다. IGA 점수는 0(깨끗함)에서 5(매우 심각한 질병)까지의 6점 척도를 사용합니다. IGA 점수는 기준선 상태를 다시 참조하지 않고 형태를 기반으로 질병 심각도를 측정합니다. 초음파 연구는 피부의 질병 활성도를 평가하는 대안적인 비침습적 방법을 제공합니다. 임상 사진은 0주, 6주, 12주, 16주 및 24주차에 실시할 예정입니다. 본 연구에서는 건선과 마찬가지로 AD가 표피 증식 및 분화의 면역 유발 질환인지 여부를 확인하고자 합니다. AD에 대한 면역 기여도를 확립하기 위해 표준 용량의 CsA로 환자를 치료하고 병리학적 백혈구 및 염증 유전자 산물의 발현을 정량적으로 측정하여 피부 병변의 면역 억제 정도를 측정할 것입니다. 12주간의 치료 끝에 우리는 병리학적 표피 증식이 표피 증식 및 비정상적인 표피 분화의 양적 및 질적 측정에 의해 역전되는지 여부를 결정할 것입니다. 또한 표피 표현형이 조절되는 정도와 피부 염증이 억제되는 정도를 연관시킬 것입니다. 이는 특정 염증 분자의 억제가 결과적인 각질 세포 반응에 미치는 영향이 알려지지 않았기 때문입니다. 알츠하이머병의 또 다른 가설은 이것이 면역매개질환이 아니라 각질층 수준에서 정상 표피 장벽을 분화시키기 위해 협력하는 필라그린 및 기타 유전자의 생식계열 변이(유전자 결실)로 인한 일차 표피 분화 질환이라는 것입니다. 각질. 대체 가설은 많은 현재 연구자에 의해 AD에서 가장 가능성이 높은 병리 메커니즘으로 간주됩니다. CsA 처리에 의해 유도된 면역/염증 경로의 현저한 억제와 함께 피부 영역에서 병리학적 표피 증식이 지속된다면 대체 가설이 본 연구에 의해 뒷받침될 것이다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

9

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • The Rockefeller University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 중증 AD(평균 SCORAD 점수 > 40으로 정의됨, 상당한 질병 활성, 소양증 및 수면 장애(13)가 있음, 사이클로스포린 치료에 적합, 국소 및/또는 전신 스테로이드를 포함한 다른 치료 양식에 실패했거나 적합하지 않음 또는 광선 요법. 환자는 또한 IGA 점수가 3 이상이어야 하며,
  • 18세 이상의 남성 및 여성(여성이 가임 가능성이 있는 경우 연구 동안 허용 가능한 피임법 사용에 동의해야 함).
  • 전신 치료 피임법은 약물 투여 시작 2주 전에 시작해서는 안 됩니다.
  • 4주 동안 전신 치료 없음, 2주 동안 국소 치료 또는 광선 요법 없음

제외 기준:

  • 이전에 사이클로스포린으로 치료를 받았고 허용할 수 없는 독성이 있는 경우
  • 악성 종양의 과거 또는 현재 병력(치료된 고립 피부암 제외)
  • 크레아티닌 >1.5 ULN, SGOT >2.5 ULN과 같은 CTC 등급 1 독성보다 큰 신장, 간 및 혈액학적 실험실 값. 1등급보다 큰 값은 임상적으로 유의한 신장, 간 또는 혈액 질환을 나타낼 가능성이 가장 높습니다.
  • 1기 고혈압은 >140/90으로 정의됩니다. 약물 복용 여부에 관계없이 두 차례에 걸쳐 이 혈압 이상인 환자는 제외됩니다(JNC 지침 www.nhlbi.nih.gov/guidelines/hypertension ).
  • 상당한 지질 패널 이상(CTC 척도에서 1등급 독성)
  • 수유 암컷
  • 사이클로스포린 독성의 위험을 증가시키는 기타 의학적 상태
  • 포지티브 PPD
  • 1차 또는 2차 면역 결핍(알려진 HIV 상태 포함)
  • 가능한 또는 알려진 임신
  • 심각한 감염(예: 활동성 간염)
  • 약물 또는 알코올 남용
  • 정기적인 모니터링에 협조할 능력이 없거나 의지가 없음
  • 이전의 일광 노출 또는 광/광화학요법으로 인한 심각한 광손상/전암성 피부 병변
  • PUVA 또는 UVB의 동시 사용, 기타 방사선 요법,
  • MTX, Immuran, Cyclophosphamide, Cellcept 등의 다른 면역억제제 병용(과도한 면역억제 가능성 및 그에 따른 악성종양의 위험 때문에)
  • 활동성 감염, 기준선으로부터 30일 이내에 입원, 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 요하는 감염 또는 심각한 감염 병력
  • 기타 염증성 피부 상태(예: 건선, 천포창 등)의 병력
  • 지루성 각화증, 양성 색소 병변, 여드름 등과 같은 일반적인 배경 비 염증성 피부 조건뿐만 아니라 아토피 성 피부염 (예 : 염증 후 색소 침착)과 직접 관련이있을 수있는 배경 피부 상태를 가진 환자는 제외되지 않습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 사이클로스포린 A
처음 4주 동안 5mg/kg, 이후 16주에 중단할 때까지 12주 동안 1mg/kg으로 감량.
처음 4주 동안 5mg/kg, 이후 16주에 중단할 때까지 12주 동안 1mg/kg으로 감량
다른 이름들:
  • 네오랄

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
SCORAD 변경 점수
기간: 12주
SCORAD("SCORing 아토피 피부염")는 아토피 피부염(AD)의 중증도(즉, 범위, 강도)를 0-100 범위의 점수로 가능한 한 객관적으로 평가하기 위한 임상 도구입니다. 점수가 높을수록 더 심각한 AD를 나타냅니다. 이 결과에 대해 SCORAD 변화 점수는 기준선에서의 SCORAD 점수와 비교하여 12주차 참가자의 SCORAD 점수 개선을 비교하는 절대 숫자로 계산됩니다.
12주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
표피 두께의 변화
기간: 12주
기준선과 비교하여 12주차에 병변 피부 표피 두께의 변화
12주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2010년 6월 1일

기본 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 완료 (실제)

2014년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2010년 6월 22일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2010년 6월 22일

처음 게시됨 (추정)

2010년 6월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2017년 3월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2017년 2월 6일

마지막으로 확인됨

2017년 2월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

사이클로스포린 A에 대한 임상 시험

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