Az epidermális fenotípus megfordítása súlyos atópiás dermatitiszben ciklosporin terápiával

A betegeket először fizikális vizsgálattal és laboratóriumi vizsgálatokkal szűrik, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy egészségesek (az atópiás dermatitistől eltekintve). Ezek a laboratóriumi vizsgálatok CBC-ből, biokémiai profilból, hepatitis B és C profilból, vizeletelemzésből, HIV-ből, PPD-ből és vizelet terhességi tesztből állnak (ha van). A betegek 2-3 napon belül visszatérnek PPD-leolvasásra. Ekkor a szérum kreatininszint ismételt mérése 2 kiindulási érték lesz. A beteg 5 mg/ttkg ciklosporint kezd szedni, napi 2 részre elosztva 12 héten keresztül, majd ezt követően az adagot heti 1 mg/ttkg-mal csökkentik (a kezelés 12. hetében kezdődik a csökkentés), hogy a kezelést a kezelés kezdetétől számított 16 hét elteltével leállítsák. A betegeket ezután további 8 hétig követik a klinikán a lehetséges visszaesés miatt, és ha visszaesés következik be, helyi kortikoszteroid-, immunmodulátor- vagy fényterápia is megkezdhető. A betegeket a járóbeteg-klinikán a kiinduláskor, az 1., 2., 4., 6., 8., 10. és 12. héten, valamint kéthetente látják a 24 hetes vizsgálat befejezéséig. Biopsziát (a léziós és nem léziós bőrről) készítenek a szövettani válasz értékelésére a kiinduláskor, a 2. héten, a 6. héten (opcionális), a 12. héten és a visszaeséskor (opcionális). A biztonsági elemzéshez és a terhességi teszthez (ha szükséges) vért vesznek minden egyes látogatáskor, és ekkor mérik az életjeleket. A szérum IgE-t, az eozinofileket és a szérum citokineket a kiinduláskor, valamint a 16. hétig kéthetente és a 24. héten elvégzik. Minden vizit alkalmával a betegeket felmérik a nemkívánatos események szempontjából. Minden vizit alkalmával klinikai vizsgálatot és ultrahangvizsgálatot végeznek. A legszélesebb körben elfogadott klinikai értékelési eszköz a SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis) néven ismert. Ez az eszköz egyesíti az AD klinikai jellemzőit, mint például a bőrpírt, a szárazságot, a lichenifikációt, a testfelület százalékos arányát, valamint az életminőséggel kapcsolatos problémákat, mint például a viszketést és a betegségek miatti alvásvesztést. Egy másik értékelő eszköz, amelyet használni fogunk, a statikus IGA (Investigator global assessment). Az IGA a dermatitisz átfogó értékelését jelenti, amelyet a vizsgáló minden vizit alkalmával elvégzett. Az IGA pontszámok egy 6 pontos skálát használnak, amely 0-tól (egyértelmű) 5-ig (nagyon súlyos betegség) terjed. Az IGA pontszámok a betegség súlyosságát a morfológia alapján mérik, anélkül, hogy az alapállapotra utalnának. Az ultrahangos vizsgálat alternatív, nem invazív módszert kínál a bőrbetegségek aktivitásának felmérésére. A klinikai fényképeket a 0., 6., 12., 16. és 24. héten készítjük. Ebben a vizsgálatban azt szeretnénk meghatározni, hogy az AD a pikkelysömörhöz hasonlóan az epidermális hiperplázia és differenciálódás immunrendszer által vezérelt betegsége. Az AD-hez való immunrendszer hozzájárulásának megállapítása érdekében a betegeket standard dózisú CsA-val kezeljük, és mérjük a bőrelváltozások immunszuppressziójának mértékét a patológiás leukociták mennyiségi mérésével és a gyulladásos géntermékek expressziójával. A 12 hetes kezelés végén az epidermális hiperplázia és az aberráns epidermális differenciálódás kvantitatív és minőségi mérésével meghatározzuk, hogy a patológiás epidermális hiperplázia megfordul-e. Ezenkívül összefüggésbe hozzuk az epidermális fenotípus módosításának mértékét a bőrgyulladás elnyomásának mértékével, mivel a specifikus gyulladásos molekulák elnyomásának hatása a keratinocita válaszokra nem ismert. Az alternatív hipotézis az AD-ben az, hogy ez nem egy immunmediált betegség, hanem egy primer epidermális differenciálódási betegség, amely a filaggrin és más olyan gének csíravonal-elváltozásai (géndeléciói) miatt következik be, amelyek együttműködnek a normál epidermális gát megkülönböztetésében a réteg szintjén. corneum. Számos jelenlegi kutató az alternatív hipotézist tartja az AD legvalószínűbb pato-mechanizmusának. Az alternatív hipotézist ez a tanulmány alátámasztja, ha a patológiás epidermális hiperplázia továbbra is fennáll a bőrrégiókban, a CsA-kezelés által kiváltott immun/gyulladásos útvonalak jelentős elnyomásával.