Inversione del fenotipo epidermico nella dermatite atopica grave con terapia con ciclosporina

I pazienti verranno prima sottoposti a screening per assicurarsi che siano sani (a parte la dermatite atopica) con un esame fisico e test di laboratorio. Questi test di laboratorio consistono in emocromo, profilo biochimico, profilo dell'epatite B e C, analisi delle urine, HIV, PPD e test di gravidanza sulle urine (se applicabile). I pazienti torneranno in 2 o 3 giorni per la lettura PPD. A questo punto verrà prelevata una creatinina sierica ripetuta in modo da avere 2 valori basali. Il paziente inizierà a prendere ciclosporina a 5 mg/kg di peso corporeo in 2 dosi giornaliere divise per 12 settimane e dopo questo periodo la dose sarà ridotta di 1 mg/kg a settimana (la riduzione graduale inizierà a 12 settimane di trattamento), in modo tale che la cessazione del trattamento avverrà dopo 16 settimane dall'inizio del trattamento. I pazienti saranno quindi seguiti in clinica per ulteriori 8 settimane per una potenziale ricaduta e, se si verificherà una ricaduta, può essere istituito un trattamento topico con corticosteroidi, immunomodulatori o fototerapia. I pazienti saranno visitati in clinica ambulatoriale al basale, settimane 1,2, 4, 6, 8, 10 e 12 e ogni 2 settimane fino al completamento di uno studio di 24 settimane. Verranno eseguite biopsie (della pelle lesionata e non lesionata) per valutare la risposta istologica al basale, settimana 2, settimana 6 (opzionale), settimana 12 e alla ricaduta (opzionale). I campioni di sangue per l'analisi di sicurezza e il test di gravidanza (se applicabile) verranno eseguiti ad ogni visita e in quel momento verranno misurati i segni vitali. IgE sieriche, eosinofili e citochine sieriche verranno eseguite al basale e ogni 2 settimane fino alla settimana 16 e alla settimana 24. Ad ogni visita i pazienti saranno valutati per gli eventi avversi. La valutazione clinica e l'ecografia verranno eseguite ad ogni visita. Lo strumento di valutazione clinica più ampiamente accettato è noto come SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis). Questo strumento combina le caratteristiche cliniche dell'AD come eritema, secchezza, lichenificazione, percentuale di superficie corporea, nonché problemi di qualità della vita come prurito e perdita di sonno a causa della malattia. Un altro strumento di valutazione che utilizzeremo è l'IGA statico (valutazione globale dell'investigatore). L'IGA rappresenta una valutazione complessiva della dermatite eseguita dallo sperimentatore ad ogni visita. I punteggi IGA utilizzano una scala a 6 punti, che vanno da 0 (chiaro) a 5 (malattia molto grave). I punteggi IGA misurano la gravità della malattia in base alla morfologia, senza fare riferimento allo stato basale. Lo studio ecografico fornisce un metodo alternativo e non invasivo per valutare l'attività della malattia nella pelle. Le foto cliniche verranno eseguite alle settimane 0, 6, 12, 16 e 24. In questo studio, vorremmo determinare se l'AD, come la psoriasi, è una malattia immuno-guidata dell'iperplasia e della differenziazione epidermica. Per stabilire il contributo immunitario all'AD, tratteremo i pazienti con dosi standard di CsA e misureremo l'entità dell'immunosoppressione nelle lesioni cutanee mediante misure quantitative dei leucociti patologici e dell'espressione dei prodotti genici infiammatori. Alla fine delle 12 settimane di trattamento determineremo se l'iperplasia epidermica patologica è invertita da misure quantitative e qualitative dell'iperplasia epidermica e della differenziazione epidermica aberrante. Inoltre, correleremo la misura in cui il fenotipo epidermico è modulato con la misura in cui l'infiammazione cutanea è soppressa, poiché non è noto l'effetto della soppressione di specifiche molecole infiammatorie sulle risposte cheratinocitarie risultanti. L'ipotesi alternativa nell'AD è che non si tratti di una malattia immuno-mediata, ma piuttosto di una malattia del differenziamento epidermico primario dovuta ad alterazioni della linea germinale (delezioni geniche) nella filaggrina e in altri geni che cooperano per differenziare una normale barriera epidermica a livello dello strato corneo. L'ipotesi alternativa è considerata il meccanismo patologico più probabile nell'AD da un certo numero di ricercatori attuali. L'ipotesi alternativa sarebbe supportata da questo studio se l'iperplasia epidermica patologica persiste nelle regioni cutanee con significativa soppressione delle vie immunitarie/infiammatorie indotte dal trattamento con CsA.