Inversion du phénotype épidermique dans la dermatite atopique sévère avec la thérapie à la cyclosporine

Les patients seront d'abord dépistés pour s'assurer qu'ils sont en bonne santé (à part la dermatite atopique) avec un examen physique et des tests de laboratoire. Ces tests de laboratoire comprennent le CBC, le profil biochimique, le profil des hépatites B et C, l'analyse d'urine, le VIH, la PPD et le test de grossesse urinaire (le cas échéant). Les patients reviendront dans 2 à 3 jours pour la lecture du PPD. Une répétition de la créatinine sérique sera tirée à ce moment afin d'avoir 2 valeurs de base. Le patient commencera à prendre de la cyclosporine à raison de 5 mg/kg de poids corporel en 2 doses quotidiennes pendant 12 semaines, et après cette période, la dose sera réduite de 1 mg/kg par semaine (la réduction commencera à 12 semaines de traitement), de sorte que l'arrêt du traitement interviendra 16 semaines après le début du traitement. Les patients seront ensuite suivis en clinique pendant 8 semaines supplémentaires pour une éventuelle rechute, et si une rechute se produit, un traitement topique avec des corticostéroïdes, des immunomodulateurs ou une photothérapie peut être institué. Les patients seront vus à la clinique externe au départ, semaines 1, 2, 4, 6, 8, 10 et 12 et toutes les 2 semaines jusqu'à la fin d'une étude de 24 semaines. Des biopsies (de la peau lésionnelle et non lésionnelle) seront effectuées pour évaluer la réponse histologique au départ, à la semaine 2, à la semaine 6 (facultatif), à la semaine 12 et à la rechute (facultatif). Des prélèvements sanguins pour analyse de sécurité et test de grossesse (le cas échéant) seront effectués à chaque visite, et les signes vitaux seront mesurés à ce moment-là. Les IgE sériques, les éosinophiles et les cytokines sériques seront mesurés au départ, puis toutes les 2 semaines jusqu'à la semaine 16 et à la semaine 24. À chaque visite, les patients seront évalués pour les événements indésirables. Une évaluation clinique et une échographie seront effectuées à chaque visite. L'outil d'évaluation clinique le plus largement accepté est connu sous le nom de SCORAD (SCORing for Atopic Dermatitis). Cet outil combine les caractéristiques cliniques de la MA telles que l'érythème, la sécheresse, la lichénification, le pourcentage de surface corporelle, ainsi que les problèmes de qualité de vie tels que le prurit et la perte de sommeil due à la maladie. Un autre outil d'évaluation que nous utiliserons est l'IGA statique (évaluation globale de l'investigateur). L'IGA représente une évaluation globale de la dermatite effectuée par l'investigateur à chaque visite. Les scores IGA utilisent une échelle en 6 points, allant de 0 (guérison) à 5 (maladie très grave). Les scores IGA mesurent la gravité de la maladie en fonction de la morphologie, sans se référer à l'état initial. L'étude par ultrasons fournit une autre méthode non invasive pour évaluer l'activité de la maladie dans la peau. Des photos cliniques seront prises aux semaines 0, 6, 12, 16 et 24. Dans cette étude, nous aimerions déterminer si la MA, comme le psoriasis, est une maladie d'hyperplasie et de différenciation épidermique d'origine immunitaire. Pour établir la contribution immunitaire à la MA, nous traiterons les patients avec des doses standard de CsA et mesurerons l'étendue de la suppression immunitaire dans les lésions cutanées par des mesures quantitatives des leucocytes pathologiques et de l'expression des produits géniques inflammatoires. Au bout de 12 semaines de traitement, nous déterminerons si l'hyperplasie épidermique pathologique est inversée par des mesures quantitatives et qualitatives de l'hyperplasie épidermique et de la différenciation épidermique aberrante. De plus, nous corrélerons la mesure dans laquelle le phénotype épidermique est modulé avec la mesure dans laquelle l'inflammation cutanée est supprimée, car l'effet de la suppression de molécules inflammatoires spécifiques sur les réponses résultantes des kératinocytes n'est pas connu. L'hypothèse alternative dans la MA est qu'il ne s'agit pas d'une maladie à médiation immunitaire, mais plutôt d'une maladie de différenciation épidermique primaire due à des altérations de la lignée germinale (délétions géniques) de la filaggrine et d'autres gènes qui coopèrent pour différencier une barrière épidermique normale au niveau de la strate. cornée. L'hypothèse alternative est considérée comme le patho-mécanisme le plus probable dans la MA par un certain nombre de chercheurs actuels. L'hypothèse alternative serait soutenue par cette étude si l'hyperplasie épidermique pathologique persiste dans les régions cutanées avec une suppression significative des voies immunitaires/inflammatoires induites par le traitement à la CsA.