HIV 感染成人における MVA85A/AERAS-485 の結核に対する有効性、安全性、免疫原性 (C-030-485)
2016年4月25日 更新者：Aeras
第 II 相、概念実証、健康な HIV 感染成人における MVA85A/AERAS-485 の結核に対する予防効果、安全性、免疫原性を評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験
これは、健康な HIV 感染成人における MVA85A/AERAS-485 の結核に対する予防効果、安全性、免疫原性を評価するための第 II 相概念実証、ランダム化二重盲検プラセボ対照試験です。
この研究は650人の成人被験者（18～50歳を含む）で構成されており、研究0日目と6～9か月後に再度研究用ワクチンまたはプラセボを投与されます。 免疫原性のリアルタイム評価のためのサンプルは、70 人の被験者から収集される予定でした (免疫原性分析セット)。
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相多国臨床試験は、活動性結核疾患の証拠のない HIV 陽性成人 650 名を対象に、無作為化二重盲検プラセボ対照試験として実施されました。
被験者は、無作為化の際に抗レトロウイルス療法（ART）を受けているかどうかによって層別化され、その後、1 x 10^8 プラーク形成単位で MVA85A/AERAS-485 のいずれかを受けるよう 1:1 の比率で無作為化されました。 pfu）またはプラセボ（キャンディン）。
各グループの無作為化には、無作為化された被験者の少なくとも 50% が無作為化時に ART を受けているように上限が設けられました。
被験者は研究0日目にMVA85A/AERAS-485またはプラセボの皮内注射を受け、その後6～9か月後にMVA85A/AERAS-485またはプラセボの追加注射を受けることになった。
各被験者の最小追跡期間は最後のワクチン接種後 6 か月であり、その間、被験者の安全性、結核の臨床徴候と症状、および免疫原性について追跡調査が行われました。
登録された最後の被験者が最後のワクチン接種後6か月間追跡されるまで、すべての被験者の追跡を3か月ごとに継続した。
研究の種類
介入
入学 (実際)
650
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～50年 (アダルト)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- スクリーニング評価を受ける前に、書面によるインフォームドコンセントプロセスを完了している。
- 研究0日目の年齢が18～50歳（両端を含む）の男性または女性
- 一般的に健康状態が良好であることは、病歴と身体検査によって確認されています
- プロトコールで要求されているフォローアップ期間を完了する能力がある
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の臨床検査証拠がある。これは、HIV-1 ELISA検査陽性と、事前に診断された確認検査陽性（例：2回目のHIV-1 ELISA、ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）、または迅速ELISA）と定義される。ランダム化
- 研究者が被験者の病歴について被験者のHIV医師と話し合うことを喜んで許可する
- 350 細胞/mm3 を超える CD4+ リンパ球数検査の結果が 2 件あり、少なくとも 4 週間の間隔で実施され、1 回は無作為化前 6 か月以内に、もう 1 回は無作為化前 30 日以内に実施された
- a) 無作為化前 30 日以内に、QuantiFERON-TB Gold In-Tube テスト結果が陰性で、ツベルクリン精製タンパク質誘導体 (PPD) 皮膚テストで硬結が 5 mm 以下である、または、 b) QuantiFERON-TB Gold In-Tube テストの結果が陽性、および/またはツベルクリン PPD 皮膚テストが 5 mm を超え、無作為化前に 6 か月のイソニアジド予防療法を完了している、またはc) QuantiFERON-TB Gold In-Tube テスト結果および/または 5mm を超えるツベルクリン PPD 皮膚テストが陽性であり、無作為化前 3 年以内に結核疾患の治療を完了している
- 女性: 治験中に妊娠を回避できること。 男性と性的関係を持つ身体的に妊娠可能な女性（不妊手術を受けておらず、まだ月経中、または閉経している場合は最終月経から1年以内）は、治験ワクチン投与の28日前から許容可能な妊娠回避方法を用いて妊娠を回避しなければなりません。研究の終わり。 妊娠を避けるために許容される方法には、不妊の性的パートナー、性的禁欲（性交を行わない）、ホルモン避妊薬（経口、注射、経皮パッチ、またはインプラント）、膣リング、子宮内避妊具（IUD）、またはコンドームの使用が含まれます。または殺精子剤と組み合わせた隔膜。
- Aeras ワクチン開発レジストリプロトコルへの同時登録のための書面によるインフォームドコンセントプロセスを完了している
除外基準:
- 急性疾患
- 発熱（体温＞37.5℃）
- 重度の症候性感染症
- 臨床的、放射線学的、または微生物学的測定によって決定される、活動性結核 (TB) 疾患の証拠。
- WHOの基準でエイズを定義する病気
- 研究参加前の2か月以内に抗レトロウイルス療法（ART）を受けている（母子感染予防[PMTCT]プログラムの一環としてARTを受けており、無作為化の2か月以上前にこれを完了している女性は適格です）
- -治験ワクチン投与前182日以内の治験ワクチン以外の治験薬または未登録の医薬品、ワクチンまたは医療機器の使用、または治験期間中の使用予定
- いつでも、組換え修飾ワクシニア アンカラ (MVA) または融合タンパク質 (FP) ベクターを以前に受領している。
- 他の臨床製品試験に登録されている
- メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミド、経口コルチコステロイド（コルチコステロイドの場合、プレドニゾロンまたは同等品、0.5 mg/kg/日以上を意味します。吸入および局所ステロイドは許可されます）およびその他の免疫抑制療法、または血液製剤または血液誘導体の投与。ランダム化の6か月前
- ワクチンの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー疾患または反応の病歴。 卵製品
- 何らかの癌の病歴の存在[皮膚の基底細胞癌および上皮内子宮頸癌を除く]、または腎不全
- 重度のうつ病、統合失調症、または躁病の証拠
- 妊娠中の女性および授乳中の女性
- ワクチン接種に対するアナフィラキシーの既往歴
- 治験責任医師による、参加および治験実施計画書遵守への意欲の欠如、または参加者の有害転帰リスクの増加に関する評価
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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PLACEBO_COMPARATOR：プラセボ
プラセボは Allermed, Inc. が製造するライセンス製品であり、成人における遅発型過敏症反応の評価に使用されます。
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被験者は研究0日目にプラセボの皮内注射を受け、その後6～9か月後にプラセボの追加注射を受けた。
他の名前：
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実験的：MVA85A/アエラス-485
MVA85A/AERAS-485 は、結核菌抗原 Ag85A を発現する組換え修飾ワクシニア ウイルス アンカラです。
投与される治験ワクチンの用量は1x10^8 pfuとなります。
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被験者は研究0日目にMVA85A/AERAS-485の皮内注射を受け、その後6～9か月後にMVA85A/AERAS-485の追加注射を受けた。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある参加者の割合
時間枠：有害事象 (AE) はワクチン接種後 28 日間、重篤な有害事象 (SAE) は 2 回目のワクチン接種後少なくとも 6 か月間記録されます。
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この研究の主な目的は、活動性結核疾患を持たない HIV 感染アフリカ成人被験者における MVA85A/AERAS-485 の安全性をプラセボと比較して評価することです。
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有害事象 (AE) はワクチン接種後 28 日間、重篤な有害事象 (SAE) は 2 回目のワクチン接種後少なくとも 6 か月間記録されます。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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結核症例数
時間枠：2回目のワクチン接種後少なくとも6か月間、合計で最大33か月間追跡調査します。
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活動性結核疾患を持たない HIV 感染アフリカ成人被験者における結核予防における MVA85A/AERAS-485 の有効性を、プラセボを投与された対照被験者と比較したもの。
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2回目のワクチン接種後少なくとも6か月間、合計で最大33か月間追跡調査します。
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抗レトロウイルス療法陰性（ART - ）被験者におけるMVA85A/AERAS-485投与前後のCD4+リンパ球数とプラセボとの比較
時間枠：2回目のワクチン接種後6か月以内。
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2回目のワクチン接種後6か月以内。
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ART+ 被験者における MVA85A/AERAS-485 投与前後の CD4+ リンパ球数とプラセボの比較
時間枠：2回目のワクチン接種後6か月以内。
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2回目のワクチン接種後6か月以内。
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ART における MVA85A/AERAS-485 投与前後の HIV-1 ウイルス量とプラセボとの比較 - 参加者
時間枠：2回目のワクチン接種後6か月以内。
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2回目のワクチン接種後6か月以内。
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ART+ 参加者における MVA85A/AERAS-485 投与前後の HIV-1 ウイルス量とプラセボとの比較。
時間枠：2回目のワクチン接種後6か月で最大
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2回目のワクチン接種後6か月で最大
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AG85Aペプチドプールによる刺激後のスポット形成ユニットの数。
時間枠：2回目のワクチン接種から28日後。
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Ex vivo インターフェロン (IFN)-γ 酵素結合免疫スポット (ELISpot) によって説明される、プラセボと比較した MVA85A/AERAS-485 の免疫原性。
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2回目のワクチン接種から28日後。
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マイコバクテリア抗原のペプチドプールで刺激した後の CD4+ および CD8+ T 細胞のフローサイトメトリー細胞内サイトカイン染色 (ICS) によって説明される、プラセボと比較した MVA85A/AERAS-485 の免疫原性。
時間枠：2回目のワクチン接種から7日後。
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任意のサイトカイン (インターフェロン ガンマ [INFγ]、インターロイキン 2 [IL2]、インターロイキン 17 [IL17]、および腫瘍壊死因子 [TNF]) に対する抗原特異的ネガティブ コントロールから差し引いた応答。
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2回目のワクチン接種から7日後。
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試験中に結核の診断を受けなかった対照被験者と比較した、MVA85A/AERAS-485 レシピエントにおける QuantiFERON (QFN) 変換率。
時間枠：2回目のワクチン接種後少なくとも6か月間、合計で最大33か月間追跡調査します。
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2回目のワクチン接種後少なくとも6か月間、合計で最大33か月間追跡調査します。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Souleymane Mboup、Hôpital Aristide Le Dantec
- 主任研究者：Robert Wilkinson、University of Cape Town
- スタディディレクター：Bernard Landry、Aeras
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年7月1日
一次修了 (実際)
2014年5月1日
研究の完了 (実際)
2014年9月1日
試験登録日
最初に提出
2010年6月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月24日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年5月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年4月25日
最終確認日
2016年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- C-030-485
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