Effektivitet mot TB-sjukdom, säkerhet och immunogenicitet av MVA85A/AERAS-485 hos HIV-infekterade vuxna (C-030-485)
25 april 2016 uppdaterad av: Aeras
En fas II, Proof of Concept, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera den skyddande effekten mot TB-sjukdomar, säkerhet och immunogenicitet av MVA85A/AERAS-485 hos friska, HIV-infekterade vuxna
Detta är en fas II, proof of concept, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie för att utvärdera den skyddande effekten mot TB-sjukdom, säkerhet och immunogenicitet av MVA85A/AERAS-485 hos friska, HIV-infekterade vuxna.
Denna studie består av 650 vuxna försökspersoner (åldern 18-50 år inklusive) som kommer att få studievaccin eller placebo på studiedag 0 och igen 6-9 månader senare. Prover för realtidsutvärdering av immunogenicitet skulle samlas in från 70 försökspersoner (immunogenicitetsanalysuppsättning).
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas II-studie i flera länder genomfördes som en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på 650 HIV-positiva vuxna utan tecken på aktiv TB-sjukdom.
Försökspersonerna stratifierades vid tidpunkten för randomiseringen efter om de fick antiretroviral terapi (ART) eller inte och randomiserades sedan i förhållandet 1:1 för att få antingen MVA85A/AERAS-485 vid 1 x 10^8 plackbildande enheter ( pfu) eller placebo (Candin).
Randomisering av varje grupp var begränsad så att minst 50 % av de randomiserade försökspersonerna fick ART vid randomisering.
Försökspersonerna skulle få en intradermal injektion av MVA85A/AERAS-485 eller placebo på studiedag 0, följt 6-9 månader senare av en boosterinjektion av MVA85A/AERAS-485 eller placebo.
Den minsta uppföljningsperioden för varje försöksperson var 6 månader efter deras senaste vaccination, under vilken försökspersonerna följdes för säkerhet, kliniska tecken och symtom på TB och immunogenicitet.
Alla försökspersoner skulle fortsätta att följas var tredje månad tills den sist inskrivna försökspersonen hade följts i 6 månader efter sin senaste vaccination.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
650
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (VUXEN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Har slutfört den skriftliga processen för informerat samtycke innan det genomgår några screeningsutvärderingar.
- Antingen män eller kvinnor i åldern 18-50 år (inklusive) på studiedag 0
- I allmänhet god hälsa, bekräftad av medicinsk historia och fysisk undersökning
- Har förmåga att genomföra uppföljningsperioden enligt protokollet
- Har laboratoriebevis på infektion med humant immunbristvirus (HIV), definierat som ett positivt HIV-1 ELISA-test plus ett positivt bekräftande test (t.ex. en andra HIV-1 ELISA, polymeraskedjereaktion (PCR) eller snabb ELISA) som diagnostiserats före randomisering
- Är villig att låta utredarna diskutera ämnets sjukdomshistoria med försökspersonens HIV-läkare
- Har 2 CD4+-lymfocytantal testresultat >350 celler/mm3, utförda med minst 4 veckors mellanrum, ett utfört inom 6 månader före randomisering och ett inom 30 dagar före randomisering
- Har antingen: a) ett negativt QuantiFERON-TB Gold In-Tube-testresultat och tuberkulinrenat proteinderivat (PPD) hudtest ≤5 mm induration inom 30 dagar före randomisering eller; b) ett positivt QuantiFERON-TB Gold In-Tube-testresultat och/eller tuberkulin PPD-hudtest >5 mm och har genomgått 6 månaders förebyggande isoniazidbehandling före randomisering eller; c) ett positivt QuantiFERON-TB Gold In-Tube-testresultat och/eller tuberkulin PPD-hudtest >5 mm och har avslutat behandlingen för TB-sjukdom inom 3 år före randomisering
- Kvinnor: Förmåga att undvika graviditet under försöket. Kvinnor som är fysiskt kapabla till graviditet (inte steriliserade och fortfarande menstruerar eller inom 1 år efter den sista menstruationen om de är i klimakteriet) i sexuella relationer med män måste undvika graviditet genom att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet från 28 dagar före administrering av studievaccinet genom slutet av studien. Acceptabla metoder för att undvika graviditet inkluderar en steril sexpartner, sexuell avhållsamhet (som inte deltar i samlag), hormonella preventivmedel (oral, injektion, depotplåster eller implantat), vaginalring, intrauterin enhet (IUD) eller användning av kondom eller ett diafragma i kombination med spermiedödande medel.
- Har slutfört den skriftliga processen för informerat samtycke för samtidig registrering i Aeras Vaccine Development Registry-protokoll
Exklusions kriterier:
- Akut sjukdom
- Feber (temperatur > 37,5°C)
- Betydande symtomatisk infektion
- Alla tecken på aktiv tuberkulos (TB) sjukdom, som fastställts av alla kliniska, radiologiska eller mikrobiologiska mätningar.
- Alla AIDS som definierar sjukdom enligt WHO:s kriterier
- Har fått antiretroviral terapi (ART) under de två månaderna före studiestart (kvinnor som har fått ART som en del av programmet Prevention of Mother-to-Child Transmission [PMTCT] och slutfört detta mer än 2 månader före randomiseringen ÄR berättigade)
- Användning av något prövningsläkemedel eller icke-registrerat läkemedel, vaccin eller medicinsk utrustning förutom studievaccinet inom 182 dagar före dosering av studievaccinet, eller planerad användning under studieperioden
- Tidigare mottagande av en rekombinant modifierad vaccinia Ankara (MVA) eller fusionsprotein (FP) vektor när som helst.
- Är inskriven i någon annan klinisk produktprövning
- Administrering av metotrexat, azatioprin, cyklofosfamid, orala kortikosteroider (för kortikosteroider innebär detta prednisolon, eller motsvarande, ≥0,5 mg/kg/dag; inhalerade och topikala steroider är tillåtna) och andra immunsuppressiva terapier, eller blodprodukter eller blodderivat inom sex månader före randomisering
- Anamnes på allergisk sjukdom eller reaktioner som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i vaccinet, t.ex. äggprodukter
- Förekomst av cancer i anamnesen [utom basalcellscancer i huden och livmoderhalscancer in situ], eller njursvikt
- Bevis på svår depression, schizofreni eller mani
- Gravida honor och honor som ammar
- Någon historia av anafylaxi som reaktion på vaccination
- Huvudutredares bedömning av bristande vilja att delta och följa protokollet, eller ökad deltagarens risk för negativa resultat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo är en licensierad produkt tillverkad av Allermed, Inc. och används för utvärdering av fördröjda överkänslighetsreaktioner hos vuxna.
|
Försökspersonerna fick en intradermal injektion med placebo på studiedag 0, följt 6-9 månader senare av en boosterinjektion av placebo.
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: MVA85A/AERAS-485
MVA85A/AERAS-485 är ett rekombinant modifierat vacciniavirus Ankara som uttrycker M. tuberculosis-antigenet, Ag85A.
Doseringen av studievaccinet som ska administreras kommer att vara 1x10^8 pfu.
|
Försökspersonerna fick intradermal injektion av MVA85A/AERAS-485 på studiedag 0, följt 6-9 månader senare av en boosterinjektion av MVA85A/AERAS-485.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med biverkningar
Tidsram: Biverkningar (AE) registreras i 28 dagar efter vaccination, allvarliga biverkningar (SAE) i minst 6 månader efter andra vaccinationen.
|
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera säkerheten för MVA85A/AERAS-485 jämfört med placebo hos HIV-infekterade, afrikanska vuxna patienter utan aktiv TB-sjukdom.
|
Biverkningar (AE) registreras i 28 dagar efter vaccination, allvarliga biverkningar (SAE) i minst 6 månader efter andra vaccinationen.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal TB-fall
Tidsram: Under minst 6 månader efter andra vaccinationen upp till 33 månaders total uppföljning.
|
Effekten av MVA85A/AERAS-485 vid förebyggande av TB-sjukdom jämfört med kontrollpersoner som fick placebo hos HIV-infekterade, afrikanska vuxna individer utan aktiv TB-sjukdom.
|
Under minst 6 månader efter andra vaccinationen upp till 33 månaders total uppföljning.
|
|
Antal CD4+-lymfocyter före och efter administrering av MVA85A/AERAS-485 jämfört med placebo i antiretroviral terapi-negativa (ART -)-ämnen
Tidsram: Upp till 6 månader efter andra vaccinationen.
|
Upp till 6 månader efter andra vaccinationen.
|
|
|
Antal CD4+-lymfocyter före och efter administrering av MVA85A/AERAS-485 jämfört med placebo hos ART+-patienter
Tidsram: Upp till 6 månader efter andra vaccinationen.
|
Upp till 6 månader efter andra vaccinationen.
|
|
|
HIV-1 viral belastning före och efter administrering av MVA85A/AERAS-485 jämfört med placebo i ART - deltagare
Tidsram: Upp till 6 månader efter andra vaccinationen.
|
Upp till 6 månader efter andra vaccinationen.
|
|
|
HIV-1 viral belastning före och efter administrering av MVA85A/AERAS-485 jämfört med placebo hos ART+-deltagare.
Tidsram: Upp tp 6 månader efter andra vaccinationen
|
Upp tp 6 månader efter andra vaccinationen
|
|
|
Antal fläckbildande enheter efter stimulering med AG85A Peptidpool.
Tidsram: 28 dagar efter andra vaccinationen.
|
Immunogenicitet av MVA85A/AERAS-485 jämfört med placebo enligt beskrivning av den ex vivo interferon (IFN)-y enzymkopplad immunospot (ELISpot).
|
28 dagar efter andra vaccinationen.
|
|
Immunogenicitet för MVA85A/AERAS-485 jämfört med placebo enligt beskrivning av flödescytometrisk intracellulär cytokinfärgning (ICS) av CD4+ och CD8+ T-celler efter stimulering med en peptidpool av mykobakteriella antigener.
Tidsram: 7 dagar efter andra vaccinationen.
|
Den antigenspecifika negativa kontroll-subtraherade responsen för alla cytokiner (Interferon gamma [INFγ], Interleukin 2 [IL2], Interleukin 17 [IL17] och tumörnekrosfaktor [TNF]).
|
7 dagar efter andra vaccinationen.
|
|
QuantiFERON (QFN) omvandlingsfrekvens i MVA85A/AERAS-485-mottagare jämfört med kontrollpersoner utan diagnos av tuberkulos under försöket.
Tidsram: Under minst 6 månader efter andra vaccinationen upp till 33 månaders total uppföljning.
|
Under minst 6 månader efter andra vaccinationen upp till 33 månaders total uppföljning.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Souleymane Mboup, Hôpital Aristide Le Dantec
- Huvudutredare: Robert Wilkinson, University of Cape Town
- Studierektor: Bernard Landry, Aeras
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juli 2011
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 maj 2014
Avslutad studie (FAKTISK)
1 september 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
24 juni 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 juni 2010
Första postat (UPPSKATTA)
28 juni 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
24 maj 2016
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
25 april 2016
Senast verifierad
1 april 2016
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- C-030-485
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .