MVA85A/AERAS-485:n teho tuberkuloositautia vastaan, turvallisuus ja immunogeenisyys HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla (C-030-485)
maanantai 25. huhtikuuta 2016 päivittänyt: Aeras
Vaihe II, konseptin todiste, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus MVA85A/AERAS-485:n tuberkuloosia vastaan suojaavan tehon, turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveillä HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla
Tämä on vaihe II, todiste konseptista, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan MVA85A/AERAS-485:n tuberkuloosia vastaan suojaavaa tehoa, turvallisuutta ja immunogeenisyyttä terveillä HIV-tartunnan saaneilla aikuisilla.
Tämä tutkimus koostuu 650 aikuisesta koehenkilöstä (18-50-vuotiaat mukaan lukien), jotka saavat tutkimusrokotteen tai lumelääkettä tutkimuspäivänä 0 ja uudelleen 6-9 kuukautta myöhemmin. Näytteet immunogeenisyyden reaaliaikaista arviointia varten oli kerättävä 70 henkilöltä (immunogeenisuusanalyysisarja).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä vaiheen II useita maita koskeva tutkimus suoritettiin satunnaistettuna, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui 650 HIV-positiivista aikuista, joilla ei ollut näyttöä aktiivisesta tuberkuloosisairaudesta.
Koehenkilöt jaettiin satunnaistamisen yhteydessä sen mukaan, saivatko he antiretroviraalista hoitoa (ART) vai eivät, ja satunnaistettiin sitten suhteessa 1:1 saamaan joko MVA85A/AERAS-485:tä 1 x 10^8 plakkia muodostavassa yksikössä ( pfu) tai lumelääkettä (Candin).
Kunkin ryhmän satunnaistaminen rajattiin siten, että vähintään 50 % satunnaistetuista koehenkilöistä sai ART:ta satunnaistuksen yhteydessä.
Koehenkilöt saivat MVA85A/AERAS-485:tä tai lumelääkettä ihonsisäisenä injektiona tutkimuspäivänä 0, mitä seurasi 6-9 kuukautta myöhemmin MVA85A/AERAS-485:n tai lumelääkkeen tehosteinjektio.
Jokaisen kohteen vähimmäisseurantajakso oli 6 kuukautta viimeisen rokotuksen jälkeen, jonka aikana koehenkilöitä seurattiin turvallisuuden, tuberkuloosin kliinisten merkkien ja oireiden sekä immunogeenisyyden suhteen.
Kaikkia koehenkilöitä seurattiin edelleen 3 kuukauden välein, kunnes viimeistä rekisteröityä henkilöä oli seurattu 6 kuukauden ajan heidän viimeisen rokotuksensa jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
650
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Cape Town, Etelä-Afrikka, 7925
- University of Cape Town
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal, 7325
- Hôpital Aristide Le Dantec
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- On suorittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin ennen seulontaarviointien suorittamista.
- Joko miehet tai naiset 18-50-vuotiaat (mukaan lukien) opintopäivänä 0
- Yleisesti hyvä terveys, sairaushistoria ja lääkärintarkastus
- Hän pystyy suorittamaan seurantajakson protokollan edellyttämällä tavalla
- Onko laboratoriossa todisteita ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta, joka määritellään positiiviseksi HIV-1 ELISA -testiksi sekä positiiviseksi varmistustestiksi (esim. toinen HIV-1 ELISA, polymeraasiketjureaktio (PCR) tai nopea ELISA), joka on diagnosoitu ennen satunnaistaminen
- On valmis antamaan tutkijoille mahdollisuuden keskustella potilaan sairaushistoriasta tutkittavan HIV-lääkärin kanssa
- 2 CD4+-lymfosyyttimäärätestitulosta > 350 solua/mm3, suoritettu vähintään 4 viikon välein, yksi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista ja yksi 30 päivän sisällä ennen satunnaistamista
- Sillä on joko: a) negatiivinen QuantiFERON-TB Gold In-Tube -testitulos ja tuberkuliinipuhdistetun proteiinijohdannaisen (PPD) ihotesti ≤5 mm kovettuma 30 päivän aikana ennen satunnaistamista tai; b) positiivinen QuantiFERON-TB Gold In-Tube -testitulos ja/tai tuberkuliini-PPD-ihotesti >5 mm ja hän on suorittanut 6 kuukauden ennaltaehkäisevän isoniatsidihoidon ennen satunnaistamista tai; c) positiivinen QuantiFERON-TB Gold In-Tube -testitulos ja/tai tuberkuliini-PPD-ihotesti > 5 mm ja hän on saanut tuberkuloosin hoidon 3 vuoden sisällä ennen satunnaistamista
- Naiset: Kyky välttää raskautta kokeen aikana. Naisten, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi (ei steriloituja ja joilla on vielä kuukautisia tai 1 vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista, jos vaihdevuodet ovat alkaneet) seksuaalisessa suhteessa miesten kanssa, on vältettävä raskautta käyttämällä hyväksyttävää raskauden välttämismenetelmää 28 päivää ennen tutkimusrokotteen antamista. tutkimuksen loppu. Hyväksyttäviä menetelmiä raskauden välttämiseksi ovat steriili seksikumppani, raittius seksuaalisesta kanssakäymisestä, hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraalinen, injektio, depotlaastari tai implantti), emätinrengas, kohdunsisäinen väline (IUD) tai kondomin käyttö tai pallea yhdistettynä spermisidiin.
- on suorittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin samanaikaista rekisteröintiä varten Aeras Vaccine Development Registry -protokollaan
Poissulkemiskriteerit:
- Akuutti sairaus
- Kuume (lämpötila > 37,5 °C)
- Merkittävä oireinen infektio
- Kaikki todisteet aktiivisesta tuberkuloositaudista kliinisillä, radiologisilla tai mikrobiologisilla mittauksilla määritettynä.
- Mikä tahansa AIDS, joka määrittelee sairauden WHO:n kriteerien mukaan
- on saanut antiretroviraalista hoitoa (ART) kahden kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa (naiset, jotka ovat saaneet antiretroviraalista hoitoa osana Prevention of Mother-to-Child Transmission [PMTCT] -ohjelmaa ja suorittaneet tämän yli 2 kuukautta ennen satunnaistamista, ovat kelpoisia)
- Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän lääkkeen, rokotteen tai lääkinnällisen laitteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 182 päivän aikana ennen tutkimusrokotteen antoa tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana
- Rekombinantti modifioidun vaccinia Ankara (MVA) tai fuusioproteiini (FP) vektorin aikaisempi vastaanottaminen milloin tahansa.
- On mukana mihin tahansa muuhun kliiniseen tuotetutkimukseen
- Metotreksaatin, atsatiopriinin, syklofosfamidin, oraalisten kortikosteroidien (kortikosteroidien osalta tämä tarkoittaa prednisolonia tai vastaavaa ≥ 0,5 mg/kg/vrk; inhaloitavat ja paikalliset steroidit ovat sallittuja) ja muiden immunosuppressiivisten hoitojen tai verituotteiden tai verijohdannaisten antaminen kuusi kuukautta ennen satunnaistamista
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa rokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa, esim. munatuotteet
- Jos sinulla on aiemmin ollut syöpä (paitsi ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ) tai munuaisten vajaatoiminta
- Todisteet vakavasta masennuksesta, skitsofreniasta tai maniasta
- Raskaana olevat naiset ja imettävät naiset
- Mikä tahansa anamneesissa rokotukseen liittyvä anafylaksia
- Päätutkijan arvio haluttomuudesta osallistua ja noudattaa protokollaa tai osallistujan haitallisten tulosten riskin lisääntyminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
Plasebo on Allermed, Inc:n valmistama lisensoitu tuote, ja sitä käytetään aikuisten viivästyneiden yliherkkyysreaktioiden arvioimiseen.
|
Koehenkilöt saivat ihonsisäisen injektion lumelääkettä tutkimuspäivänä 0, jota seurasi 6-9 kuukautta myöhemmin lumelääketehosteinjektio.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: MVA85A/AERAS-485
MVA85A/AERAS-485 on rekombinantti modifioitu vacciniavirus Ankara, joka ilmentää M. tuberculosis -antigeeniä Ag85A.
Annettavan tutkimusrokotteen annostus on 1 x 10^8 pfu.
|
Koehenkilöt saivat intradermaalisen MVA85A/AERAS-485-injektion tutkimuspäivänä 0, jota seurasi 6-9 kuukautta myöhemmin MVA85A/AERAS-485:n tehosteinjektio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia
Aikaikkuna: Haittatapahtumat (AE) kirjataan 28 päivää rokotuksen jälkeen, vakavat haittatapahtumat (SAE) vähintään 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen.
|
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida MVA85A/AERAS-485:n turvallisuutta lumelääkkeeseen verrattuna HIV-infektoituneilla afrikkalaisilla aikuisilla henkilöillä, joilla ei ole aktiivista tuberkuloosisairautta.
|
Haittatapahtumat (AE) kirjataan 28 päivää rokotuksen jälkeen, vakavat haittatapahtumat (SAE) vähintään 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
TB-tapausten määrä
Aikaikkuna: Vähintään 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen, enintään 33 kuukauden kokonaisseuranta.
|
MVA85A/AERAS-485:n teho tuberkuloosin ehkäisyssä verrattuna kontrollihenkilöihin, jotka saivat lumelääkettä HIV-infektoituneilla afrikkalaisilla aikuisilla, joilla ei ollut aktiivista tuberkuloosisairautta.
|
Vähintään 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen, enintään 33 kuukauden kokonaisseuranta.
|
|
CD4+-lymfosyyttien määrä ennen ja jälkeen MVA85A/AERAS-485:n annon verrattuna lumelääkkeeseen antiretroviraalisen hoidon negatiivisissa (ART -)potilaissa
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta toisesta rokotuksesta.
|
Jopa 6 kuukautta toisesta rokotuksesta.
|
|
|
CD4+-lymfosyyttien määrä ennen ja jälkeen MVA85A/AERAS-485:n annon verrattuna lumelääkkeeseen ART+-potilailla
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta toisesta rokotuksesta.
|
Jopa 6 kuukautta toisesta rokotuksesta.
|
|
|
HIV-1-viruskuormitus ennen ja jälkeen MVA85A/AERAS-485:n annon verrattuna lumelääkkeeseen ART-tutkimuksessa - Osallistujat
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta toisesta rokotuksesta.
|
Jopa 6 kuukautta toisesta rokotuksesta.
|
|
|
HIV-1-viruskuormitus ennen ja jälkeen MVA85A/AERAS-485:n annon verrattuna lumelääkkeeseen ART+:n osallistujilla.
Aikaikkuna: Yli 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen
|
Yli 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen
|
|
|
Täpliä muodostavien yksiköiden määrä stimulaation jälkeen AG85A-peptidipoolilla.
Aikaikkuna: 28 päivää toisesta rokotuksesta.
|
MVA85A/AERAS-485:n immunogeenisyys lumelääkkeeseen verrattuna, kuten ex vivo interferoni (IFN)-y -entsyymikytkentäinen immunospot (ELISpot) kuvaa.
|
28 päivää toisesta rokotuksesta.
|
|
MVA85A/AERAS-485:n immunogeenisyys verrattuna lumelääkkeeseen, kuten on kuvattu CD4+- ja CD8+-T-solujen virtaussytometrisellä solunsisäisellä sytokiinivärjäyksellä (ICS) mykobakteeriantigeenien peptidipoolilla stimuloinnin jälkeen.
Aikaikkuna: 7 päivää toisesta rokotuksesta.
|
Antigeenispesifinen negatiivinen kontrolli-vähennetty vaste mille tahansa sytokiinille (gamma-interferoni [INFy], interleukiini 2 [IL2], interleukiini 17 [IL17] ja tuumorinekroositekijä [TNF]).
|
7 päivää toisesta rokotuksesta.
|
|
QuantiFERON (QFN) -konversioprosentti MVA85A/AERAS-485-vastaanottajilla verrattuna kontrollihenkilöihin, joilla ei ollut tuberkuloosidiagnoosia kokeen aikana.
Aikaikkuna: Vähintään 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen, enintään 33 kuukauden kokonaisseuranta.
|
Vähintään 6 kuukautta toisen rokotuksen jälkeen, enintään 33 kuukauden kokonaisseuranta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Souleymane Mboup, Hôpital Aristide Le Dantec
- Päätutkija: Robert Wilkinson, University of Cape Town
- Opintojohtaja: Bernard Landry, Aeras
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. heinäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. toukokuuta 2014
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 1. syyskuuta 2014
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 24. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 24. kesäkuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 28. kesäkuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Tiistai 24. toukokuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 25. huhtikuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. huhtikuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- C-030-485
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .