Skuteczność przeciwko gruźlicy, bezpieczeństwo i immunogenność MVA85A/AERAS-485 u dorosłych zakażonych wirusem HIV (C-030-485)
25 kwietnia 2016 zaktualizowane przez: Aeras
Faza II, weryfikacja koncepcji, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie mające na celu ocenę skuteczności ochronnej przeciwko gruźlicy, bezpieczeństwa i immunogenności MVA85A/AERAS-485 u zdrowych osób dorosłych zakażonych wirusem HIV
Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie fazy II, mające na celu ocenę skuteczności ochronnej przed gruźlicą, bezpieczeństwa i immunogenności MVA85A/AERAS-485 u zdrowych osób dorosłych zakażonych wirusem HIV.
Badanie to składa się z 650 osób dorosłych (w wieku od 18 do 50 lat włącznie), które otrzymają badaną szczepionkę lub placebo w dniu badania 0 i ponownie 6-9 miesięcy później. Próbki do oceny immunogenności w czasie rzeczywistym miały zostać pobrane od 70 osób (zestaw do analizy immunogenności).
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To wielonarodowe badanie fazy II zostało przeprowadzone jako randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie z udziałem 650 osób dorosłych zakażonych wirusem HIV, bez dowodów na aktywną gruźlicę.
Uczestników stratyfikowano w czasie randomizacji w zależności od tego, czy otrzymywali terapię przeciwretrowirusową (ART), a następnie randomizowano w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej MVA85A/AERAS-485 w ilości 1 x 10^8 jednostek tworzących łysinki ( pfu) lub placebo (Candin).
Randomizacja każdej grupy została ograniczona tak, aby co najmniej 50% randomizowanych osobników otrzymywało ART podczas randomizacji.
Uczestnicy mieli otrzymać śródskórne wstrzyknięcie MVA85A/AERAS-485 lub placebo w dniu badania 0, a następnie 6-9 miesięcy później wstrzyknięcie przypominające MVA85A/AERAS-485 lub placebo.
Minimalny okres obserwacji dla każdego pacjenta wynosił 6 miesięcy po ostatnim szczepieniu, podczas którego badani byli obserwowani pod kątem bezpieczeństwa, objawów klinicznych gruźlicy oraz immunogenności.
Wszyscy pacjenci mieli być obserwowani co 3 miesiące, aż ostatni zapisany osobnik był obserwowany przez 6 miesięcy po ich ostatnim szczepieniu.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
650
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Cape Town, Afryka Południowa, 7925
- University of Cape Town
-
-
-
-
-
Dakar, Senegal, 7325
- Hôpital Aristide Le Dantec
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (DOROSŁY)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Ukończył proces pisemnej świadomej zgody przed poddaniem się jakimkolwiek ocenom przesiewowym.
- Mężczyźni lub kobiety w wieku 18-50 lat (włącznie) w dniu badania 0
- Ogólnie dobry stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym
- Ma możliwość odbycia okresu obserwacji zgodnie z wymogami protokołu
- Ma laboratoryjne dowody zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), zdefiniowane jako dodatni wynik testu ELISA na obecność wirusa HIV-1 oraz pozytywny test potwierdzający (np. drugi test ELISA na obecność wirusa HIV-1, reakcja łańcuchowa polimerazy (PCR) lub szybki test ELISA) zdiagnozowany przed randomizacja
- Jest skłonny zezwolić badaczom na omówienie historii medycznej podmiotu z jego lekarzem zajmującym się HIV
- Ma 2 wyniki testu liczby limfocytów CD4+ >350 komórek/mm3, wykonane w odstępie co najmniej 4 tygodni, jeden wykonany w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją i jeden w ciągu 30 dni przed randomizacją
- Ma albo: a) negatywny wynik testu QuantiFERON-TB Gold In-Tube i testu skórnego oczyszczonej pochodnej tuberkuliny (PPD) ze stwardnieniem ≤5 mm w ciągu 30 dni przed randomizacją lub; b) pozytywny wynik testu QuantiFERON-TB Gold In-Tube i/lub tuberkulinowego testu skórnego PPD >5 mm oraz ukończył 6-miesięczną profilaktykę izoniazydową przed randomizacją lub; c) dodatni wynik testu QuantiFERON-TB Gold In-Tube i/lub tuberkulinowego testu skórnego PPD >5 mm oraz zakończone leczenie gruźlicy w ciągu 3 lat przed randomizacją
- Kobiety: możliwość uniknięcia ciąży podczas badania. Kobiety fizycznie zdolne do zajścia w ciążę (nie wysterylizowane i nadal miesiączkujące lub w ciągu 1 roku od ostatniej miesiączki w przypadku menopauzy) pozostające w związkach seksualnych z mężczyznami muszą unikać ciąży, stosując akceptowalną metodę unikania ciąży od 28 dni przed podaniem badanej szczepionki przez koniec badania. Akceptowalne metody unikania ciąży to bezpłodny partner seksualny, abstynencja seksualna (niepodejmowanie współżycia), hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, zastrzyki, plaster transdermalny lub implant), pierścień dopochwowy, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub stosowanie prezerwatywy lub przepona połączona ze środkiem plemnikobójczym.
- Ukończył proces pisemnej świadomej zgody na jednoczesną rejestrację w protokole Aeras Vaccine Development Registry
Kryteria wyłączenia:
- Ostra choroba
- Gorączka (temperatura > 37,5°C)
- Znacząca objawowa infekcja
- Wszelkie dowody aktywnej gruźlicy (TB), określone na podstawie dowolnych pomiarów klinicznych, radiologicznych lub mikrobiologicznych.
- Każda choroba definiująca AIDS według kryteriów WHO
- Otrzymały terapię antyretrowirusową (ART) w ciągu dwóch miesięcy przed włączeniem do badania (kobiety, które otrzymały ART w ramach programu zapobiegania przenoszeniu z matki na dziecko [PMTCT] i ukończyły to ponad 2 miesiące przed randomizacją, SĄ kwalifikujące się)
- Użycie jakiegokolwiek eksperymentalnego lub niezarejestrowanego leku, szczepionki lub urządzenia medycznego innego niż badana szczepionka w ciągu 182 dni poprzedzających podanie dawki badanej szczepionki lub planowane użycie w okresie badania
- Wcześniejsze otrzymanie w dowolnym momencie wektora rekombinowanej zmodyfikowanej krowianki Ankara (MVA) lub białka fuzyjnego (FP).
- Jest zarejestrowany w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym produktu
- Podawanie metotreksatu, azatiopryny, cyklofosfamidu, doustnych kortykosteroidów (w przypadku kortykosteroidów oznacza to prednizolon lub jego odpowiednik w dawce ≥0,5 mg/kg mc./dobę; dozwolone są steroidy wziewne i miejscowe) oraz innych leków immunosupresyjnych lub produktów krwiopochodnych lub produktów krwiopochodnych w ciągu sześć miesięcy przed randomizacją
- Historia chorób alergicznych lub reakcji, które mogą zostać zaostrzone przez jakikolwiek składnik szczepionki, np. produkty jajeczne
- Obecność raka w wywiadzie [z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ] lub niewydolności nerek
- Dowody ciężkiej depresji, schizofrenii lub manii
- Kobiety w ciąży i kobiety karmiące piersią
- Jakakolwiek historia anafilaksji w reakcji na szczepienie
- Ocena głównego badacza dotycząca braku chęci udziału i przestrzegania protokołu lub wzrostu ryzyka wystąpienia działań niepożądanych u uczestnika
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: ZAPOBIEGANIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Placebo jest licencjonowanym produktem firmy Allermed, Inc. i służy do oceny reakcji nadwrażliwości typu późnego u dorosłych.
|
Pacjenci otrzymywali placebo we wstrzyknięciu śródskórnym w Dniu 0 badania, a następnie 6-9 miesięcy później wstrzyknięcie przypominające placebo.
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: MVA85A/AERAS-485
MVA85A/AERAS-485 jest rekombinowanym zmodyfikowanym wirusem krowianki Ankara wykazującym ekspresję antygenu M. tuberculosis, Ag85A.
Dawka badanej szczepionki do podania będzie wynosić 1x10^8 pfu.
|
Uczestnicy otrzymali śródskórne wstrzyknięcie MVA85A/AERAS-485 w dniu badania 0, a następnie 6-9 miesięcy później wstrzyknięcie przypominające MVA85A/AERAS-485.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane (AE) są rejestrowane przez 28 dni po szczepieniu, poważne zdarzenia niepożądane (SAE) przez co najmniej 6 miesięcy po drugim szczepieniu.
|
Głównym celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa MVA85A/AERAS-485 w porównaniu z placebo u zakażonych wirusem HIV dorosłych osobników z Afryki bez czynnej gruźlicy.
|
Zdarzenia niepożądane (AE) są rejestrowane przez 28 dni po szczepieniu, poważne zdarzenia niepożądane (SAE) przez co najmniej 6 miesięcy po drugim szczepieniu.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba przypadków gruźlicy
Ramy czasowe: Przez co najmniej 6 miesięcy po drugim szczepieniu do łącznie 33 miesięcy obserwacji.
|
Skuteczność MVA85A/AERAS-485 w zapobieganiu gruźlicy w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej, które otrzymywały placebo u zakażonych wirusem HIV dorosłych afrykańskich osób bez czynnej gruźlicy.
|
Przez co najmniej 6 miesięcy po drugim szczepieniu do łącznie 33 miesięcy obserwacji.
|
|
Liczby limfocytów CD4+ przed i po podaniu MVA85A/AERAS-485 w porównaniu z placebo u pacjentów z ujemnym wynikiem terapii przeciwretrowirusowej (ART-)
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po drugim szczepieniu.
|
Do 6 miesięcy po drugim szczepieniu.
|
|
|
Liczba limfocytów CD4+ przed i po podaniu MVA85A/AERAS-485 w porównaniu z placebo u pacjentów ART+
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po drugim szczepieniu.
|
Do 6 miesięcy po drugim szczepieniu.
|
|
|
Miano wirusa HIV-1 przed i po podaniu MVA85A/AERAS-485 w porównaniu z placebo w ART — uczestnicy
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po drugim szczepieniu.
|
Do 6 miesięcy po drugim szczepieniu.
|
|
|
Obciążenie wirusem HIV-1 przed i po podaniu MVA85A/AERAS-485 w porównaniu z placebo u uczestników ART+.
Ramy czasowe: Do 6 miesięcy po drugim szczepieniu
|
Do 6 miesięcy po drugim szczepieniu
|
|
|
Zliczenia jednostek tworzących plamki po stymulacji pulą peptydów AG85A.
Ramy czasowe: 28 dni po drugim szczepieniu.
|
Immunogenność MVA85A/AERAS-485 w porównaniu z placebo, jak opisano za pomocą interferonu (IFN)-γ połączonego z enzymem immunospot (ELISpot).
|
28 dni po drugim szczepieniu.
|
|
Immunogenność MVA85A/AERAS-485 w porównaniu z placebo, jak opisano za pomocą cytometrii przepływowej wewnątrzkomórkowego barwienia cytokinami (ICS) komórek T CD4+ i CD8+ po stymulacji peptydową pulą antygenów mykobakteryjnych.
Ramy czasowe: 7 dni po drugim szczepieniu.
|
Specyficzna dla antygenu kontrola ujemna, odjęta odpowiedź dla dowolnej cytokiny (interferon gamma [INFγ], interleukina 2 [IL2], interleukina 17 [IL17] i czynnik martwicy nowotworu [TNF]).
|
7 dni po drugim szczepieniu.
|
|
Współczynnik konwersji QuantiFERON (QFN) u biorców MVA85A/AERAS-485 w porównaniu z osobami kontrolnymi bez zdiagnozowanej gruźlicy podczas badania.
Ramy czasowe: Przez co najmniej 6 miesięcy po drugim szczepieniu do łącznie 33 miesięcy obserwacji.
|
Przez co najmniej 6 miesięcy po drugim szczepieniu do łącznie 33 miesięcy obserwacji.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Souleymane Mboup, Hôpital Aristide Le Dantec
- Główny śledczy: Robert Wilkinson, University of Cape Town
- Dyrektor Studium: Bernard Landry, Aeras
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 lipca 2011
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 maja 2014
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 września 2014
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 czerwca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 czerwca 2010
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
28 czerwca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
24 maja 2016
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
25 kwietnia 2016
Ostatnia weryfikacja
1 kwietnia 2016
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- C-030-485
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .