後天性血栓性血小板減少性紫斑病（aTTP）患者における抗フォン・ヴィレブランド因子（vWF）ナノボディの有効性と安全性を評価する研究 (TITAN)
2023年3月31日 更新者：Ablynx, a Sanofi company
後天性血栓性血小板減少性紫斑病患者への補助治療として投与される抗フォン・ヴィレブランド因子ナノボディの有効性と安全性を研究するための第II相、単盲検、無作為化、プラセボ対照試験
この試験は、抗vWFナノボディがaTTP患者の補助療法として安全かつ有効であるかどうかを判断するための第II相、単盲検、無作為化、プラセボ対照試験でした。
患者は、血漿交換 (PE) の補助療法として、プラセボまたは抗 vWF ナノボディのいずれかを受けました。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
75
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90033
- Investigator Site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
- Investigator Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Investigator Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Investigator Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Investigator Site
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- Investigator Site
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- Investigator Site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Investigator Site
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Investigator Site
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Investigator Site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- Investigator Site
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ
- Investigator Site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84132
- Investigator Site
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Liverpool、イギリス
- Investigator Site
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London、イギリス
- Investigator Site
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Haifa、イスラエル
- Investigator Site
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Jerusalem、イスラエル
- Investigator Site
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Petach Tikva、イスラエル
- Investigator Site
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Catania、イタリア
- Investigator Site
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Foggia、イタリア
- Investigator Site
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Milan、イタリア
- Investigator Site
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Reggio Emilia、イタリア
- Investigator Site
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Rome、イタリア
- Investigator Site
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Liverpool、オーストラリア
- Investigator Site
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Melbourne、オーストラリア
- Investigator Site
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Woolloongabba、オーストラリア
- Investigator Site
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Australian Capital Territory
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Garran、Australian Capital Territory、オーストラリア
- Investigator Site
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Graz、オーストリア
- Investigator Site
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Vienna、オーストリア
- Investigator Site
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Bern、スイス
- Investigator Site
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Lausanne、スイス
- Investigator Site
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Zurich、スイス
- Investigator Site
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Badalona、スペイン
- Investigator Site
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Sevilla、スペイン
- Investigator Site
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Valencia、スペイン
- Investigator Site
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Aachen、ドイツ
- Investigator Site
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Berlin、ドイツ
- Investigator Site
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Dortmund、ドイツ
- Investigator Site
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Hannover、ドイツ
- Investigator Site
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Köln、ドイツ
- Investigator Site
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Mainz、ドイツ
- Investigator Site
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Mannheim、ドイツ
- Investigator Site
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Munchen、ドイツ
- Investigator Site
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、ドイツ
- Investigator Site
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Caen、フランス
- Investigator Site
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Sofia、ブルガリア
- Investigator Site
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Antwerp、ベルギー
- Investigator Site
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Brussels、ベルギー
- Investigator Site
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Leuven、ベルギー
- Investigator Site
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Namur、ベルギー
- Investigator Site
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Bucharest、ルーマニア
- Investigator Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上 (成人) または 12 歳から 18 歳未満 (青年)
- -男性または女性の被験者、容認できる避妊法を受け入れる意思がある
- -TTPの臨床診断を受けた被験者
- PEを必要とする（研究への無作為化前に1回のPEセッションが許可された）
- フォローアップ可能な被験者
- -署名と日付が記入されたインフォームドコンセントと同意を提供できる被験者（該当する場合、青年の場合）
除外基準:
- 血小板数≧100,000/μL
- 敗血症によって示される重度の活動性感染症 (陽性の血液培養の有無にかかわらず昇圧剤の要件)
- -大腸菌0157または関連生物による腸管感染の臨床的証拠
- 抗リン脂質症候群
- 播種性血管内凝固症候群（DIC）の診断
- 妊娠中または授乳中
- 造血幹細胞または骨髄移植関連血栓性微小血管障害
- 先天性TTPで知られる
- 活発な出血または出血のリスクが高い
- コントロールされていない動脈性高血圧症
-安全に停止できない抗凝固療法による既知の慢性治療には、以下が含まれますが、これらに限定されません：
- ビタミンK拮抗薬
- ヘパリンまたは低分子量ヘパリン (LMWH)
- 非アセチルサリチル酸 非ステロイド性抗炎症分子
- -TTP以外の重度または生命を脅かす臨床状態 研究への参加を損なう
- -平均余命が3か月未満になる悪性腫瘍のある被験者
- -骨髄癌が既知または疑われる被験者
- -研究プロトコルの要件と手順を順守できない被験者
- -活性物質または治験薬の賦形剤に対する既知の過敏症
-CTCAEスケールで定義されたグレード3の毒性に対応する重度の肝臓障害。 主要な肝臓パラメーターについて、これは次のように定義されます。
- ビリルビン > 正常値の上限 (ULN) の 3 倍 (溶血による間接ビリルビンの孤立した増加を区別する必要があり、これは除外パラメーターではなく、疾患に関連していた)
- アラニントランスアミナーゼ (ALT)/アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) > 5 x ULN
- アルカリホスファターゼ (ALP) > 5 x ULN
- γ-グルタミルトランスペプチダーゼ (GGT) > 5 x ULN
- 糸球体濾過率が30mL/分未満で定義される重度の慢性腎障害
スクリーニング前30日以内の別の治験薬またはデバイスの使用は許可されていないことに注意してください。 研究期間中の非介入/観察研究およびレジストリへの参加は許可されました。 別の臨床研究への参加は、追跡調査期間の終わりまで、または研究から早期に被験者が離脱した場合には、最後の研究治療後 30 日以内に許可されませんでした。 現在の研究にすでに参加しており、プロトコルごとに研究を完了したか、時期尚早に中止した被験者は、再参加を許可されませんでした。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
プラセボを 1 日 1 回
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実験的：カプラシズマブ
カプラシズマブ10mgを1日1回
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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150,000/μL 以上の血小板の回復を確認することによって定義される治療の応答時間
時間枠：治験薬初回投与日から治験薬初回投与後30日まで
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血小板数反応の達成によって定義される反応までの時間は、この反応の最初の報告から48時間後に確認されました。 血小板応答は、血小板 ≥ 150,000/μL の回復として定義されました。 この反応は、血小板回収率が 150,000/μL 以上であることを最初に報告してから 48 時間後に、血小板が 150,000/μL 以上で、乳酸脱水素酵素 (LDH) が正常値の上限 (ULN) の 2 倍以下であること (つまり、'確認された血小板応答')。 |
治験薬初回投与日から治験薬初回投与後30日まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の毎日の血漿交換（PE）後に完全寛解した被験者の数と割合
時間枠：治験薬初回投与日から治験薬初回投与後30日まで
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最初の毎日の PE の後に完全寛解 (確認された血小板数反応および増悪がないこととして定義される) の被験者の数および割合。
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治験薬初回投与日から治験薬初回投与後30日まで
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TTPの増悪を伴う被験者の数と割合
時間枠：最初の日次 PE の最終日から 30 日以内
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TTPの増悪を伴う被験者の数と割合（確認された血小板数反応に続く再発性血小板減少症として定義され、毎日のPE治療の終了から1日以上30日以内に毎日のPE治療の再開が必要です。 このエンドポイント分析の一部として、TTP の最初の増悪までの時間も調べました。イベントの数が少ないため、最初の増悪までの時間の中央値は決定できませんでした。 |
最初の日次 PE の最終日から 30 日以内
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TTPが再発した被験者の数と割合
時間枠：最後の毎日の PE から 30 日後以降
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TTP（最後の毎日のPEから30日以降に発生したde novo TTPイベントとして定義）の再発を伴う被験者の数と割合を評価しました。
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最後の毎日の PE から 30 日後以降
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最初の毎日の PE 期間中の毎日の PE セッションの数
時間枠：最初の毎日の PE 期間中、治験薬への暴露期間の中央値 (最小、最大) は 6 (2, 36) 日間
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1 日あたり 1 つ以上の PE を含む可能性のある最初の毎日の PE 期間中の毎日の PE セッションの数を評価しました。
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最初の毎日の PE 期間中、治験薬への暴露期間の中央値 (最小、最大) は 6 (2, 36) 日間
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最初の毎日の PE 期間中に投与された血漿の総量
時間枠：最初の毎日の PE 期間中、治験薬への暴露期間の中央値 (最小、最大) は 6 (2, 36) 日間
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最初の毎日の PE 期間中に投与された血漿の総量が測定されました。
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最初の毎日の PE 期間中、治験薬への暴露期間の中央値 (最小、最大) は 6 (2, 36) 日間
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研究の全コース中に少なくとも 1 回の PE 投与を行った日数
時間枠：研究の全過程中（スクリーニングから12か月のフォローアップ[FU]訪問まで）
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PEの日数が評価されました。
これは、研究の全過程で少なくとも 1 回の PE 投与を行った日数を意味します。
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研究の全過程中（スクリーニングから12か月のフォローアップ[FU]訪問まで）
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最初の毎日の PE 期間中に PE の中断がなかった、被験者ごとの最大連続日数
時間枠：最初の毎日の PE 期間中、治験薬への暴露期間の中央値 (最小、最大) は 6 (2, 36) 日間
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最初の毎日の PE 期間中に PE の中断がなかった、被験者ごとの最大連続日数。
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最初の毎日の PE 期間中、治験薬への暴露期間の中央値 (最小、最大) は 6 (2, 36) 日間
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非病巣性神経症状の解消
時間枠：ベースラインから 12 か月の FU 訪問まで
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Computerized Neuropsychological Test Battery（CNTB）（成人のみ）によって測定された、完全寛解時の神経認知機能によって定義される非病巣性神経症状の解消。
CNTB には、単語リストの学習と選択的想起 (WLL/SR)、選択反応時間 (CRT)、視覚的記憶 (VMEM)、単純反応時間 (SRT)、作業記憶 (WMEM)、および単語リストの学習と遅延の 6 つのモジュールが含まれていました。リコール (WLL/DR)。
6 つのタスクは正しいパーセンテージで評価され (CRT と SRT の場合、正しいパーセンテージはヒット率に対応します)、これらの平均スコアが CNTB サマリー スコア (範囲: 0-100) になります。
CNTB サマリー スコアが高いほど、神経心理学的機能が優れていることを示します。
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ベースラインから 12 か月の FU 訪問まで
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TTP関連の徴候または症状が解消した参加者の数
時間枠：毎日の PE 治療期間の終了 (中央値 [最小、最大] 治験薬への曝露期間 [2, 36] 日)、試験治療期間の終了 (治験薬への曝露期間の中央値 [最小、最大] 36.5 [ 2, 90] 日) および 1 か月のフォローアップ時
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身体診察および有害事象として捕捉された TTP 関連の徴候および症状の解消または改善 (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] v4.0 スケールで 1 グレード以上の改善)。
このエンドポイントは、「解決」についてのみ評価されました。
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毎日の PE 治療期間の終了 (中央値 [最小、最大] 治験薬への曝露期間 [2, 36] 日)、試験治療期間の終了 (治験薬への曝露期間の中央値 [最小、最大] 36.5 [ 2, 90] 日) および 1 か月のフォローアップ時
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死亡
時間枠：研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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1ヶ月のフォローアップまでの総死亡率。
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研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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PE関連の有害事象の数
時間枠：研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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PE 治療に関連する有害事象 (AE) の数。
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研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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PE関連のAEを有する被験者の数と割合
時間枠：研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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PE関連のAEを持つ被験者の数と割合。
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研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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重症度別の治療に起因する有害事象（TEAE）の数
時間枠：研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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TEAE の数と重症度が評価されました。
AE の重症度は、軽度、中等度、重度と定義されました。
注: リストされている数値には、重大度が欠落している TEAE は含まれていません。
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研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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重症度別のTEAEの被験者の数と割合
時間枠：研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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重症度別のTEAEを有する被験者の数と割合。
AE の重症度は、軽度、中等度、重度と定義されました。
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研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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TEAE の数と治験薬との関係
時間枠：研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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TEAE の数と治験薬との関係を評価しました。
AE と治験薬との関係は、関連する、関連する可能性がある、関連する可能性は低い/関連しない、でした。
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研究開始から1ヶ月のフォローアップまで
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治療創発型抗薬物抗体（ADA）を開発した参加者の数
時間枠：研究の開始から最後のフォローアップ訪問まで
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抗薬物抗体（ADA）の発生は、研究の開始から最後のフォローアップ訪問まで監視されました。
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研究の開始から最後のフォローアップ訪問まで
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カプラシズマブの血漿中濃度
時間枠：研究の開始から 1 か月のフォローアップまで (すなわち、ベースライン、毎日の PE の 1 日目と 2 日目、毎日の PE の最終日、毎日の PE の 1 日後、毎日の 1、2、3、4 週後) PE、FU の 3 日目と 7 日目、および 1 か月の FU 来院時）。
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血漿中のカプラシズマブの濃度は、異なる時点で測定されました。
薬物動態（ＰＫ）集団：ＰＫ集団は、治験薬を投与され、一次ＰＫデータが十分かつ解釈可能であると考えられるすべての被験者から構成された。
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研究の開始から 1 か月のフォローアップまで (すなわち、ベースライン、毎日の PE の 1 日目と 2 日目、毎日の PE の最終日、毎日の PE の 1 日後、毎日の 1、2、3、4 週後) PE、FU の 3 日目と 7 日目、および 1 か月の FU 来院時）。
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薬力学 (PD): 経時的なリストセチン補因子 (RICO) 活性
時間枠：研究の開始から 1 か月のフォローアップまで (すなわち、ベースライン、毎日の PE の 1 日目と 2 日目、毎日の PE の最終日、毎日の PE の 1 日後、毎日の 1、2、3、4 週後) PE、FU の 3 日目と 7 日目、および 1 か月の FU 来院時）。
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RICO 活動のベースラインからの変化は、さまざまな時点で測定されました。
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研究の開始から 1 か月のフォローアップまで (すなわち、ベースライン、毎日の PE の 1 日目と 2 日目、毎日の PE の最終日、毎日の PE の 1 日後、毎日の 1、2、3、4 週後) PE、FU の 3 日目と 7 日目、および 1 か月の FU 来院時）。
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薬力学：フォン・ヴィレブランド因子抗原（vWF:Ag）の経時変化
時間枠：治験薬の開始から 1 か月のフォローアップまで (すなわち、ベースライン、毎日の PE の 1 日目と 2 日目、毎日の PE の最終日、毎日の PE の 1 日後、その後の 1、2、3、および 4 週目)毎日の PE、FU の 3 日目と 7 日目、および 1 か月の FU 訪問時)。
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ＶＷＦ：Ａｇ濃度のベースラインからの変化を異なる時点で測定した。
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治験薬の開始から 1 か月のフォローアップまで (すなわち、ベースライン、毎日の PE の 1 日目と 2 日目、毎日の PE の最終日、毎日の PE の 1 日後、その後の 1、2、3、および 4 週目)毎日の PE、FU の 3 日目と 7 日目、および 1 か月の FU 訪問時)。
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PD: 第 VIII 凝固因子凝固活性 (FVIII:C) の経時変化
時間枠：研究の開始から 1 か月のフォローアップまで (すなわち、ベースライン、毎日の PE の 1 日目と 2 日目、毎日の PE の最終日、毎日の PE の 1 日後、毎日の 1、2、3、4 週後) PE、FU の 3 日目と 7 日目、および 1 か月の FU 来院時）。
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FVIII:C 濃度のベースラインからの変化は、さまざまな時点で測定されました。
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研究の開始から 1 か月のフォローアップまで (すなわち、ベースライン、毎日の PE の 1 日目と 2 日目、毎日の PE の最終日、毎日の PE の 1 日後、毎日の 1、2、3、4 週後) PE、FU の 3 日目と 7 日目、および 1 か月の FU 来院時）。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター：Medical Monitor、Ablynx NV
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Peyvandi F, Cataland S, Scully M, Coppo P, Knoebl P, Kremer Hovinga JA, Metjian A, de la Rubia J, Pavenski K, Minkue Mi Edou J, De Winter H, Callewaert F. Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood Adv. 2021 Apr 27;5(8):2137-2141. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001834.
- Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, Cataland S, Knobl P, Wu H, Artoni A, Westwood JP, Mansouri Taleghani M, Jilma B, Callewaert F, Ulrichts H, Duby C, Tersago D; TITAN Investigators. Caplacizumab for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):511-22. doi: 10.1056/NEJMoa1505533.
- Holz JB. The TITAN trial--assessing the efficacy and safety of an anti-von Willebrand factor Nanobody in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Transfus Apher Sci. 2012 Jun;46(3):343-6. doi: 10.1016/j.transci.2012.03.027. Epub 2012 Apr 3.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2014年3月1日
研究の完了 (実際)
2014年3月1日
試験登録日
最初に提出
2010年6月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月25日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年3月31日
最終確認日
2019年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALX0681-2.1/10
- 2010-019375-30 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
有資格の研究者は、患者レベルのデータおよび関連する研究文書へのアクセスを要求することができます。これには、臨床研究報告、修正を含む研究プロトコル、空白の症例報告フォーム、統計分析計画、およびデータセットの仕様が含まれます。
患者レベルのデータは匿名化され、治験参加者のプライバシーを保護するために研究文書は編集されます。
サノフィのデータ共有基準、適格な研究、およびアクセスを要求するプロセスの詳細については、https://vivli.org をご覧ください。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。