Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do nanocorpo anti-fator de von Willebrand (vWF) em pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica adquirida (aTTP) (TITAN)
31 de março de 2023 atualizado por: Ablynx, a Sanofi company
Um estudo de Fase II, simples-cego, randomizado e controlado por placebo para estudar a eficácia e a segurança do nanocorpo anti-fator de von Willebrand administrado como tratamento adjuvante a pacientes com púrpura trombocitopênica trombótica adquirida
Este estudo foi um estudo de Fase II, simples-cego, randomizado, controlado por placebo para determinar se o anti-vWF Nanobody é seguro e eficaz como tratamento adjuvante em pacientes com aTTP.
Os pacientes receberam placebo ou Nanobody anti-vWF como terapia adjuvante à plasmaférese (PE).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
75
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Aachen, Alemanha
- Investigator site
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Berlin, Alemanha
- Investigator site
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Dortmund, Alemanha
- Investigator site
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Hannover, Alemanha
- Investigator site
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Köln, Alemanha
- Investigator site
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Mainz, Alemanha
- Investigator site
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Mannheim, Alemanha
- Investigator site
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Munchen, Alemanha
- Investigator site
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm, Baden-Wuerttemberg, Alemanha
- Investigator site
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Liverpool, Austrália
- Investigator site
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Melbourne, Austrália
- Investigator site
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Woolloongabba, Austrália
- Investigator site
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Australian Capital Territory
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Garran, Australian Capital Territory, Austrália
- Investigator site
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Sofia, Bulgária
- Investigator site
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Antwerp, Bélgica
- Investigator site
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Brussels, Bélgica
- Investigator site
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Leuven, Bélgica
- Investigator site
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Namur, Bélgica
- Investigator site
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Badalona, Espanha
- Investigator site
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Sevilla, Espanha
- Investigator site
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Valencia, Espanha
- Investigator site
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- Investigator site
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos
- Investigator site
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Investigator site
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Investigator site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Investigator site
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- Investigator site
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Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- Investigator site
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Investigator site
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Investigator site
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- Investigator site
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Investigator site
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos
- Investigator site
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- Investigator site
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Caen, França
- Investigator site
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Haifa, Israel
- Investigator site
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Jerusalem, Israel
- Investigator site
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Petach Tikva, Israel
- Investigator site
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Catania, Itália
- Investigator site
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Foggia, Itália
- Investigator site
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Milan, Itália
- Investigator site
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Reggio Emilia, Itália
- Investigator site
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Rome, Itália
- Investigator site
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Liverpool, Reino Unido
- Investigator site
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London, Reino Unido
- Investigator site
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Bucharest, Romênia
- Investigator site
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Bern, Suíça
- Investigator site
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Lausanne, Suíça
- Investigator site
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Zurich, Suíça
- Investigator site
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Graz, Áustria
- Investigator site
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Vienna, Áustria
- Investigator site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais (adultos) ou 12 a < 18 anos (adolescentes)
- Indivíduo do sexo masculino ou feminino, disposto a aceitar um regime contraceptivo aceitável
- Indivíduo com diagnóstico clínico de PTT
- Requerendo EP (uma única sessão de EP antes da randomização no estudo foi permitida)
- Assunto acessível para acompanhamento
- Sujeito capaz de fornecer consentimento informado assinado e datado e consentimento (se aplicável, para adolescentes)
Critério de exclusão:
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
- Infecção ativa grave indicada por sepse (exigência de pressores com ou sem hemocultura positiva)
- Evidência clínica de infecção entérica por Escherichia coli 0157 ou organismo relacionado
- Síndrome anti-fosfolípide
- Diagnóstico de coagulação intravascular disseminada (CID)
- Gravidez ou amamentação
- Microangiopatia trombótica associada a transplante de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea
- Conhecido com PTT congênita
- Sangramento ativo ou alto risco de sangramento
- Hipertensão Arterial Descontrolada
Tratamento crônico conhecido com tratamento anticoagulante que não pode ser interrompido com segurança, incluindo, entre outros:
- antagonistas da vitamina K
- heparina ou heparina de baixo peso molecular (HBPM)
- ácido não acetil salicílico moléculas anti-inflamatórias não esteróides
- Condição clínica grave ou com risco de vida, exceto PTT, que prejudicaria a participação no estudo
- Indivíduos com malignidades resultando em uma expectativa de vida de menos de 3 meses
- Indivíduos com carcinose da medula óssea conhecida ou suspeita
- Indivíduos que não podem cumprir os requisitos e procedimentos do protocolo do estudo
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou aos excipientes do medicamento em estudo
Insuficiência hepática grave, correspondendo ao grau 3 de toxicidade definido pela escala CTCAE. Para os principais parâmetros hepáticos, isso é definido da seguinte forma:
- bilirrubina > 3 x limite superior do normal (LSN) (necessário para diferenciar aumento isolado de bilirrubina indireta devido a hemólise, este não foi um parâmetro de exclusão, mas relacionado à doença)
- alanina transaminase (ALT)/aspartato transaminase (AST) > 5 x LSN
- fosfatase alcalina (ALP) > 5 x LSN
- gama-glutamil transpeptidase (GGT) > 5 x LSN
- Insuficiência renal crônica grave, definida pela taxa de filtração glomerular < 30 mL/min
Observe que o uso de outro medicamento ou dispositivo experimental nos 30 dias anteriores à triagem não foi permitido. A participação em estudos e registros não intervencionais/observacionais durante o período do estudo foi permitida. A participação em outro estudo clínico não foi permitida até o final do período de acompanhamento ou dentro de 30 dias após o último tratamento do estudo em caso de retirada precoce do participante do estudo. Indivíduos que já haviam participado do estudo atual e haviam concluído o estudo de acordo com o protocolo ou interrompido prematuramente não puderam ser reincluídos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo uma vez ao dia
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Experimental: Caplacizumabe
Caplacizumabe 10 mg uma vez ao dia
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo de resposta do tratamento definido por uma recuperação confirmada de plaquetas ≥ 150.000/µL
Prazo: Desde o dia da primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a primeira administração do medicamento do estudo
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Tempo de resposta, definido pela obtenção da resposta de contagem de plaquetas, confirmado em 48 horas após o relato inicial dessa resposta. A resposta plaquetária foi definida como recuperação de plaquetas ≥ 150.000/µL. Esta resposta teve de ser confirmada 48 horas após o relatório inicial de recuperação de plaquetas ≥ 150.000/µL por uma medição de novo de plaquetas ≥ 150.000/µL e lactato desidrogenase (LDH) ≤ 2x limite superior do normal (LSN) (ou seja, ' resposta plaquetária confirmada'). |
Desde o dia da primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a primeira administração do medicamento do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número e porcentagem de indivíduos com remissão completa após troca de plasma diária inicial (PE)
Prazo: Desde o dia da primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a primeira administração do medicamento do estudo
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Número e porcentagem de indivíduos com remissão completa (definida como resposta de contagem de plaquetas confirmada e ausência de exacerbação) após EP diário inicial.
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Desde o dia da primeira administração do medicamento do estudo até 30 dias após a primeira administração do medicamento do estudo
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Número e porcentagem de indivíduos com exacerbações de PTT
Prazo: Dentro de 30 dias do último dia do EP diário inicial
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Número e porcentagem de indivíduos com exacerbações de PTT (definido como trombocitopenia recorrente após uma resposta de contagem de plaquetas confirmada e exigindo o reinício do tratamento diário de PE após ≥ 1 dia, mas ≤ 30 dias do final do tratamento diário de PE. O tempo até a primeira exacerbação de PTT também foi examinado como parte desta análise de ponto final; o tempo médio até a primeira exacerbação não pôde ser determinado devido ao pequeno número de eventos. |
Dentro de 30 dias do último dia do EP diário inicial
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Número e porcentagem de indivíduos com recaída de PTT
Prazo: Mais de 30 dias após o último EP diário
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Foi avaliado o número e a porcentagem de indivíduos com recaída de PTT (definido como evento de TTP de novo que ocorreu mais de 30 dias após o último EP diário).
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Mais de 30 dias após o último EP diário
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Número de sessões diárias de PE durante o período inicial diário de PE
Prazo: Durante o período diário inicial de EP, com uma duração mediana (min, max) de exposição ao medicamento do estudo de 6 (2, 36) dias
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Foi avaliado o número de sessões diárias de EF durante o período inicial de EF diário, que pode incluir mais de 1 EF por dia.
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Durante o período diário inicial de EP, com uma duração mediana (min, max) de exposição ao medicamento do estudo de 6 (2, 36) dias
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Volume total de plasma administrado durante o período PE diário inicial
Prazo: Durante o período diário inicial de EP, com uma duração mediana (min, max) de exposição ao medicamento do estudo de 6 (2, 36) dias
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Mediu-se o volume total de plasma administrado durante o período PE diário inicial.
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Durante o período diário inicial de EP, com uma duração mediana (min, max) de exposição ao medicamento do estudo de 6 (2, 36) dias
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Número de dias com pelo menos uma administração de PE durante o curso total do estudo
Prazo: Durante todo o curso do estudo (desde a triagem até a visita de acompanhamento de 12 meses [FU])
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Número de dias para PE foi avaliado.
Isso implica o número de dias com pelo menos uma administração de PE durante o curso total do estudo.
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Durante todo o curso do estudo (desde a triagem até a visita de acompanhamento de 12 meses [FU])
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O Número Máximo de Dias Consecutivos por Indivíduo Onde Não Houve Interrupção de EP Durante o Período Diário Inicial de EP
Prazo: Durante o período diário inicial de EP, com uma duração mediana (min, max) de exposição ao medicamento do estudo de 6 (2, 36) dias
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O número máximo de dias consecutivos por indivíduo em que não houve interrupção de EF durante o período diário inicial de EF.
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Durante o período diário inicial de EP, com uma duração mediana (min, max) de exposição ao medicamento do estudo de 6 (2, 36) dias
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Resolução de sintomas neurológicos não focais
Prazo: Da linha de base até a visita de FU de 12 meses
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Resolução de sintomas neurológicos não focais conforme definido pela função neurocognitiva em remissão completa, medida por uma Bateria de Testes Neuropsicológicos Computadorizados (CNTB) (somente adultos).
O CNTB incluiu 6 módulos: aprendizado de lista de palavras e lembrança seletiva (WLL/SR), tempo de reação de escolha (CRT), memória visual (VMEM), tempo de reação simples (SRT), memória de trabalho (WMEM) e aprendizado de lista de palavras e atraso rechamada (WLL/DR).
As 6 tarefas são classificadas como uma porcentagem correta (para CRT e SRT, a porcentagem correta corresponde à porcentagem de acertos) e a pontuação média delas fornece a pontuação resumida do CNTB (intervalo: 0-100).
Uma pontuação resumida de CNTB mais alta indica melhor funcionamento neuropsicológico.
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Da linha de base até a visita de FU de 12 meses
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Número de participantes com resolução de sinais ou sintomas relacionados à PTT
Prazo: Fim do período de tratamento diário de PE (duração mediana [min, máx] da exposição ao medicamento do estudo de 6 [2, 36] dias), fim do período de tratamento do estudo (duração mediana [min, máx] da exposição ao medicamento do estudo de 36,5 [ 2, 90] dias) e no acompanhamento de 1 mês
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Resolução ou melhoria (melhoria de ≥ 1 grau na escala de Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos [CTCAE] v4.0) de sinais e sintomas relacionados a PTT conforme capturados no exame físico e como eventos adversos.
Este endpoint foi avaliado apenas para "resolução".
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Fim do período de tratamento diário de PE (duração mediana [min, máx] da exposição ao medicamento do estudo de 6 [2, 36] dias), fim do período de tratamento do estudo (duração mediana [min, máx] da exposição ao medicamento do estudo de 36,5 [ 2, 90] dias) e no acompanhamento de 1 mês
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Mortalidade
Prazo: Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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Mortalidade total até 1 mês de seguimento.
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Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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Número de eventos adversos relacionados à EP
Prazo: Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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Número de eventos adversos (EAs) relacionados ao tratamento de PE.
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Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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Número e porcentagem de indivíduos com EAs relacionados à EP
Prazo: Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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Número e porcentagem de indivíduos com EAs relacionados à EP.
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Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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Número de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) por gravidade
Prazo: Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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O número e a gravidade dos TEAEs foram avaliados.
Os graus de gravidade dos EAs foram definidos como: leve, moderado e grave.
Observação: os números listados não incluem os TEAEs com gravidade ausente.
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Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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Número e porcentagem de indivíduos com TEAEs por gravidade
Prazo: Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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Número e porcentagem de indivíduos com TEAEs por gravidade.
Os graus de gravidade dos EAs foram definidos como: leve, moderado e grave.
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Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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Número de TEAEs e sua relação com o medicamento do estudo
Prazo: Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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O número de TEAEs e sua relação com o medicamento do estudo foram avaliados.
A relação dos EAs com o medicamento do estudo foi: relacionada, possivelmente relacionada e improvável/não relacionada.
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Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento
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Número de participantes que desenvolveram anticorpos antidrogas (ADA) emergentes do tratamento
Prazo: Desde o início do estudo até a última consulta de acompanhamento
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O desenvolvimento de anticorpos antidrogas (ADA) foi monitorado desde o início do estudo até a última visita de acompanhamento.
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Desde o início do estudo até a última consulta de acompanhamento
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Concentrações Plasmáticas de Caplacizumabe
Prazo: Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento (ou seja, na linha de base, dias 1 e 2 de EF diário, último dia de EF diário, dia 1 após EF diário, semanas 1, 2, 3 e 4 após PE, dias 3 e 7 de FU e na visita de 1 mês de FU).
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A concentração de caplacizumabe no plasma foi determinada em diferentes momentos.
População farmacocinética (PK): a população PK consistiu em todos os indivíduos que receberam o medicamento do estudo e para os quais os dados primários de PK são considerados suficientes e interpretáveis.
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Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento (ou seja, na linha de base, dias 1 e 2 de EF diário, último dia de EF diário, dia 1 após EF diário, semanas 1, 2, 3 e 4 após PE, dias 3 e 7 de FU e na visita de 1 mês de FU).
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Farmacodinâmica (PD): Atividade do Cofator Ristocetina (RICO) ao longo do tempo
Prazo: Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento (ou seja, na linha de base, dias 1 e 2 de EF diário, último dia de EF diário, dia 1 após EF diário, semanas 1, 2, 3 e 4 após PE, dias 3 e 7 de FU e na visita de 1 mês de FU).
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A mudança da linha de base na atividade RICO foi medida em diferentes momentos.
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Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento (ou seja, na linha de base, dias 1 e 2 de EF diário, último dia de EF diário, dia 1 após EF diário, semanas 1, 2, 3 e 4 após PE, dias 3 e 7 de FU e na visita de 1 mês de FU).
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Farmacodinâmica: Von Willebrand Factor Antigen (vWF:Ag) ao longo do tempo
Prazo: Desde o início da droga do estudo até 1 mês de acompanhamento (ou seja, na linha de base, Dias 1 e 2 de PE diário, último dia de PE diário, Dia 1 após PE diário, Semanas 1, 2, 3 e 4 após PE diária, dias 3 e 7 de FU e na visita de FU de 1 mês).
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A mudança da linha de base na concentração de vWF:Ag foi medida em diferentes momentos.
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Desde o início da droga do estudo até 1 mês de acompanhamento (ou seja, na linha de base, Dias 1 e 2 de PE diário, último dia de PE diário, Dia 1 após PE diário, Semanas 1, 2, 3 e 4 após PE diária, dias 3 e 7 de FU e na visita de FU de 1 mês).
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PD: Atividade de coagulação do fator VIII de coagulação (FVIII:C) ao longo do tempo
Prazo: Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento (ou seja, na linha de base, dias 1 e 2 de EF diário, último dia de EF diário, dia 1 após EF diário, semanas 1, 2, 3 e 4 após PE, dias 3 e 7 de FU e na visita de 1 mês de FU).
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A alteração da linha de base na concentração de FVIII:C foi medida em diferentes pontos de tempo.
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Desde o início do estudo até 1 mês de acompanhamento (ou seja, na linha de base, dias 1 e 2 de EF diário, último dia de EF diário, dia 1 após EF diário, semanas 1, 2, 3 e 4 após PE, dias 3 e 7 de FU e na visita de 1 mês de FU).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Medical Monitor, Ablynx NV
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Peyvandi F, Cataland S, Scully M, Coppo P, Knoebl P, Kremer Hovinga JA, Metjian A, de la Rubia J, Pavenski K, Minkue Mi Edou J, De Winter H, Callewaert F. Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood Adv. 2021 Apr 27;5(8):2137-2141. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001834.
- Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, Cataland S, Knobl P, Wu H, Artoni A, Westwood JP, Mansouri Taleghani M, Jilma B, Callewaert F, Ulrichts H, Duby C, Tersago D; TITAN Investigators. Caplacizumab for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):511-22. doi: 10.1056/NEJMoa1505533.
- Holz JB. The TITAN trial--assessing the efficacy and safety of an anti-von Willebrand factor Nanobody in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Transfus Apher Sci. 2012 Jun;46(3):343-6. doi: 10.1016/j.transci.2012.03.027. Epub 2012 Apr 3.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de janeiro de 2011
Conclusão Primária (Real)
1 de março de 2014
Conclusão do estudo (Real)
1 de março de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
25 de junho de 2010
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de junho de 2010
Primeira postagem (Estimativa)
28 de junho de 2010
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
4 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de março de 2023
Última verificação
1 de maio de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Hematológicas
- Hemorragia
- Distúrbios da Coagulação Sanguínea
- Manifestações de pele
- Trombocitopenia
- Distúrbios das plaquetas sanguíneas
- Trombofilia
- Microangiopatias Trombóticas
- Púrpura
- Púrpura Trombocitopênica
- Púrpura Trombocitopênica Trombótica
Outros números de identificação do estudo
- ALX0681-2.1/10
- 2010-019375-30 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .