评估抗血管性血友病因子 (vWF) 纳米抗体在获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP) 患者中的疗效和安全性的研究 (TITAN)
2023年3月31日 更新者：Ablynx, a Sanofi company
一项研究抗血管性血友病因子纳米抗体作为获得性血栓性血小板减少性紫癜患者辅助治疗的疗效和安全性的 II 期、单盲、随机、安慰剂对照试验
本研究是一项 II 期、单盲、随机、安慰剂对照试验，旨在确定抗 vWF 纳米抗体作为 aTTP 患者的辅助治疗是否安全有效。
患者接受安慰剂或抗 vWF 纳米抗体作为血浆置换 (PE) 的辅助治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
75
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Haifa、以色列
- Investigator site
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Jerusalem、以色列
- Investigator site
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Petach Tikva、以色列
- Investigator site
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Sofia、保加利亚
- Investigator site
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Graz、奥地利
- Investigator site
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Vienna、奥地利
- Investigator site
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Aachen、德国
- Investigator site
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Berlin、德国
- Investigator site
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Dortmund、德国
- Investigator site
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Hannover、德国
- Investigator site
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Köln、德国
- Investigator site
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Mainz、德国
- Investigator site
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Mannheim、德国
- Investigator site
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Munchen、德国
- Investigator site
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Baden-Wuerttemberg
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Ulm、Baden-Wuerttemberg、德国
- Investigator site
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Catania、意大利
- Investigator site
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Foggia、意大利
- Investigator site
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Milan、意大利
- Investigator site
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Reggio Emilia、意大利
- Investigator site
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Rome、意大利
- Investigator site
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Antwerp、比利时
- Investigator site
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Brussels、比利时
- Investigator site
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Leuven、比利时
- Investigator site
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Namur、比利时
- Investigator site
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Caen、法国
- Investigator site
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Liverpool、澳大利亚
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Melbourne、澳大利亚
- Investigator site
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Woolloongabba、澳大利亚
- Investigator site
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Australian Capital Territory
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Garran、Australian Capital Territory、澳大利亚
- Investigator site
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Bern、瑞士
- Investigator site
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Lausanne、瑞士
- Investigator site
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Zurich、瑞士
- Investigator site
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Bucharest、罗马尼亚
- Investigator site
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- Investigator site
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、美国
- Investigator site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Investigator site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Investigator site
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New York
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New York、New York、美国、10021
- Investigator site
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Rochester、New York、美国、14642
- Investigator site
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Valhalla、New York、美国、10595
- Investigator site
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Investigator site
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Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Investigator site
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43210
- Investigator site
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Investigator site
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Texas
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Dallas、Texas、美国
- Investigator site
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Utah
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Salt Lake City、Utah、美国、84132
- Investigator site
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Liverpool、英国
- Investigator site
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London、英国
- Investigator site
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Badalona、西班牙
- Investigator site
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Sevilla、西班牙
- Investigator site
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Valencia、西班牙
- Investigator site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁或以上（成人）或 12 岁至 < 18 岁（青少年）
- 男性或女性受试者，愿意接受可接受的避孕方案
- 临床诊断为 TTP 的受试者
- 需要 PE（允许在随机化进入研究之前进行一次 PE）
- 可以跟进的对象
- 受试者能够提供签署并注明日期的知情同意书和同意书（如果适用，适用于青少年）
排除标准：
- 血小板计数 ≥ 100,000/µL
- 脓毒症指示的严重活动性感染（对有或没有阳性血培养的升压药的要求）
- 大肠杆菌 0157 或相关生物肠道感染的临床证据
- 抗磷脂综合征
- 弥散性血管内凝血 (DIC) 的诊断
- 怀孕或哺乳
- 造血干细胞或骨髓移植相关的血栓性微血管病
- 已知患有先天性 TTP
- 活动性出血或高出血风险
- 不受控制的动脉高血压
已知无法安全停止抗凝治疗的慢性治疗，包括但不限于：
- 维生素K拮抗剂
- 肝素或低分子肝素 (LMWH)
- 非乙酰水杨酸非甾体抗炎分子
- 除 TTP 外的严重或危及生命的临床状况会影响对研究的参与
- 患有恶性肿瘤导致预期寿命少于 3 个月的受试者
- 患有已知或疑似骨髓癌的受试者
- 不能遵守研究方案要求和程序的受试者
- 已知对研究药物的活性物质或赋形剂过敏
严重肝损伤，相当于 CTCAE 量表定义的 3 级毒性。 对于关键的肝脏参数，定义如下：
- 胆红素 > 3 x 正常上限 (ULN)（需要区分由于溶血导致的间接胆红素单独增加，这不是排除参数，而是与疾病相关）
- 丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) > 5 x ULN
- 碱性磷酸酶 (ALP) > 5 x ULN
- γ-谷氨酰转肽酶 (GGT) > 5 x ULN
- 严重的慢性肾功能损害，定义为肾小球滤过率 < 30 mL/min
请注意，不允许在筛选前 30 天内使用另一种研究药物或设备。 允许在研究期间参与非干预性/观察性研究和注册。 如果受试者提前退出研究，则在随访期结束或最后一次研究治疗后 30 天内不允许参加另一项临床研究。 已经参与当前研究并已按照方案完成研究或过早中止的受试者不允许重新纳入。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
每天一次安慰剂
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实验性的：卡普西单抗
Caplacizumab 10 毫克，每日一次
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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由确认的血小板恢复 ≥ 150,000/µL 定义的治疗反应时间
大体时间：从首次研究药物给药之日起至首次研究药物给药后 30 天
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反应时间，定义为达到血小板计数反应，在首次报告该反应后 48 小时确认。 血小板反应定义为血小板回收率 ≥ 150,000/µL。 这种反应必须在首次报告血小板恢复 ≥ 150,000/µL 后 48 小时通过重新测量血小板 ≥ 150,000/µL 和乳酸脱氢酶 (LDH) ≤ 2x 正常上限 (ULN)（即，'确认的血小板反应')。 |
从首次研究药物给药之日起至首次研究药物给药后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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初次每日血浆置换 (PE) 后完全缓解的受试者人数和百分比
大体时间：从首次研究药物给药之日起至首次研究药物给药后 30 天
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初始每日 PE 后完全缓解（定义为确认的血小板计数反应且无恶化）的受试者人数和百分比。
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从首次研究药物给药之日起至首次研究药物给药后 30 天
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TTP 恶化的受试者人数和百分比
大体时间：初始每日市盈率最后一天后的 30 天内
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TTP 恶化的受试者人数和百分比（定义为在确认血小板计数反应后复发性血小板减少症，并且在每日 PE 治疗结束后 ≥ 1 天但≤ 30 天后需要重新开始每日 PE 治疗。 作为该终点分析的一部分，还检查了 TTP 首次恶化的时间；由于事件数量少，无法确定首次恶化的中位时间。 |
初始每日市盈率最后一天后的 30 天内
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TTP 复发的受试者人数和百分比
大体时间：最后一次每日 PE 后 30 天后
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评估了 TTP 复发（定义为在最后一次每日 PE 后 30 天后发生的新发 TTP 事件）的受试者的数量和百分比。
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最后一次每日 PE 后 30 天后
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初始每日 PE 期间的每日 PE 会话数
大体时间：在最初的每日 PE 期间，暴露于研究药物的中位（最短、最长）持续时间为 6 (2, 36) 天
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评估了初始每日 PE 期间的每日 PE 会话数，其中可能包括每天 1 次以上的 PE。
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在最初的每日 PE 期间，暴露于研究药物的中位（最短、最长）持续时间为 6 (2, 36) 天
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初始每日 PE 期间输注的血浆总量
大体时间：在最初的每日 PE 期间，暴露于研究药物的中位（最短、最长）持续时间为 6 (2, 36) 天
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测量在最初的每日 PE 期间施用的血浆总量。
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在最初的每日 PE 期间，暴露于研究药物的中位（最短、最长）持续时间为 6 (2, 36) 天
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在整个研究过程中至少进行一次 PE 管理的天数
大体时间：在整个研究过程中（从筛选到 12 个月的随访 [FU] 访问）
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评估 PE 的天数。
这意味着在整个研究过程中至少进行一次 PE 给药的天数。
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在整个研究过程中（从筛选到 12 个月的随访 [FU] 访问）
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在初始每日 PE 期间没有 PE 中断的每个主题的最大连续天数
大体时间：在最初的每日 PE 期间，暴露于研究药物的中位（最短、最长）持续时间为 6 (2, 36) 天
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在最初的每日 PE 期间，每个受试者没有 PE 中断的最大连续天数。
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在最初的每日 PE 期间，暴露于研究药物的中位（最短、最长）持续时间为 6 (2, 36) 天
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解决非局灶性神经系统症状
大体时间：从基线到 12 个月的 FU 访视
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由神经认知功能定义的非局灶性神经系统症状在完全缓解时的消退，通过计算机化神经心理学测试组合 (CNTB)（仅限成人）测量。
CNTB包括6个模块：单词表学习和选择性提醒（WLL/SR）、选择反应时（CRT）、视觉记忆（VMEM）、简单反应时（SRT）、工作记忆（WMEM）、单词表学习和延迟召回（WLL / DR）。
这 6 个任务按正确百分比进行评分（对于 CRT 和 SRT，正确百分比对应于命中百分比），这些任务的平均分数提供了 CNTB 总分（范围：0-100）。
更高的 CNTB 总分表明更好的神经心理功能。
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从基线到 12 个月的 FU 访视
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解决 TTP 相关体征或症状的参与者人数
大体时间：每日 PE 治疗期结束（暴露于研究药物的中位 [min, max] 持续时间为 6 [2, 36] 天），研究治疗期结束（暴露于研究药物的中位 [min, max] 持续时间为 36.5 [ 2, 90] 天）和 1 个月的随访
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体检时捕获的 TTP 相关体征和症状的解决或改善（在不良事件通用术语标准 [CTCAE] v4.0 量表中改善 ≥ 1 级）并作为不良事件。
此端点仅针对“分辨率”进行评估。
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每日 PE 治疗期结束（暴露于研究药物的中位 [min, max] 持续时间为 6 [2, 36] 天），研究治疗期结束（暴露于研究药物的中位 [min, max] 持续时间为 36.5 [ 2, 90] 天）和 1 个月的随访
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死亡
大体时间：从研究开始到 1 个月的随访
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随访 1 个月的总死亡率。
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从研究开始到 1 个月的随访
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PE 相关不良事件的数量
大体时间：从研究开始到 1 个月的随访
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PE 治疗相关不良事件 (AE) 的数量。
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从研究开始到 1 个月的随访
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具有 PE 相关 AE 的受试者的数量和百分比
大体时间：从研究开始到 1 个月的随访
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具有 PE 相关 AE 的受试者的数量和百分比。
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从研究开始到 1 个月的随访
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按严重程度划分的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 数量
大体时间：从研究开始到 1 个月的随访
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评估了 TEAE 的数量和严重程度。
AE 的严重程度等级定义为：轻度、中度和重度。
注意：列出的数字不包括缺少严重性的 TEAE。
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从研究开始到 1 个月的随访
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按严重程度划分的 TEAE 受试者的数量和百分比
大体时间：从研究开始到 1 个月的随访
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按严重程度划分的 TEAE 受试者的数量和百分比。
AE 的严重程度等级定义为：轻度、中度和重度。
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从研究开始到 1 个月的随访
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TEAE 的数量及其与研究药物的关系
大体时间：从研究开始到 1 个月的随访
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评估了 TEAE 的数量及其与研究药物的关系。
AE 与研究药物的关系是：相关、可能相关和不太可能/不相关。
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从研究开始到 1 个月的随访
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产生治疗紧急抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：从研究开始到最后一次随访
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从研究开始到最后一次随访，监测抗药抗体 (ADA) 的发展。
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从研究开始到最后一次随访
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Caplacizumab 的血浆浓度
大体时间：从研究开始到 1 个月的随访（即基线、每日 PE 的第 1 天和第 2 天、每日 PE 的最后一天、每日 PE 后的第 1 天、每日 PE 后的第 1、2、3 和 4 周PE、FU 的第 3 天和第 7 天以及 1 个月的 FU 访视）。
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在不同时间点测定血浆中 caplacizumab 的浓度。
药代动力学 (PK) 人群：PK 人群由所有接受研究药物且主要 PK 数据被认为是充分且可解释的受试者组成。
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从研究开始到 1 个月的随访（即基线、每日 PE 的第 1 天和第 2 天、每日 PE 的最后一天、每日 PE 后的第 1 天、每日 PE 后的第 1、2、3 和 4 周PE、FU 的第 3 天和第 7 天以及 1 个月的 FU 访视）。
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药效学 (PD)：随时间变化的瑞斯托西汀辅助因子 (RICO) 活性
大体时间：从研究开始到 1 个月的随访（即基线、每日 PE 的第 1 天和第 2 天、每日 PE 的最后一天、每日 PE 后的第 1 天、每日 PE 后的第 1、2、3 和 4 周PE、FU 的第 3 天和第 7 天以及 1 个月的 FU 访视）。
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在不同时间点测量 RICO 活动相对于基线的变化。
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从研究开始到 1 个月的随访（即基线、每日 PE 的第 1 天和第 2 天、每日 PE 的最后一天、每日 PE 后的第 1 天、每日 PE 后的第 1、2、3 和 4 周PE、FU 的第 3 天和第 7 天以及 1 个月的 FU 访视）。
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药效学：血管性血友病因子抗原 (vWF:Ag) 随着时间的推移
大体时间：从研究药物开始到 1 个月的随访（即基线、每日 PE 的第 1 天和第 2 天、每日 PE 的最后一天、每日 PE 后的第 1 天、第 1、2、3 和 4 周）每日 PE、FU 的第 3 天和第 7 天以及 1 个月的 FU 就诊时）。
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在不同时间点测量 vWF:Ag 浓度相对于基线的变化。
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从研究药物开始到 1 个月的随访（即基线、每日 PE 的第 1 天和第 2 天、每日 PE 的最后一天、每日 PE 后的第 1 天、第 1、2、3 和 4 周）每日 PE、FU 的第 3 天和第 7 天以及 1 个月的 FU 就诊时）。
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PD：随时间变化的凝血因子 VIII 凝血活性 (FVIII:C)
大体时间：从研究开始到 1 个月的随访（即基线、每日 PE 的第 1 天和第 2 天、每日 PE 的最后一天、每日 PE 后的第 1 天、每日 PE 后的第 1、2、3 和 4 周PE、FU 的第 3 天和第 7 天以及 1 个月的 FU 访视）。
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在不同时间点测量 FVIII:C 浓度相对于基线的变化。
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从研究开始到 1 个月的随访（即基线、每日 PE 的第 1 天和第 2 天、每日 PE 的最后一天、每日 PE 后的第 1 天、每日 PE 后的第 1、2、3 和 4 周PE、FU 的第 3 天和第 7 天以及 1 个月的 FU 访视）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Monitor、Ablynx NV
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Peyvandi F, Cataland S, Scully M, Coppo P, Knoebl P, Kremer Hovinga JA, Metjian A, de la Rubia J, Pavenski K, Minkue Mi Edou J, De Winter H, Callewaert F. Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood Adv. 2021 Apr 27;5(8):2137-2141. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001834.
- Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, Cataland S, Knobl P, Wu H, Artoni A, Westwood JP, Mansouri Taleghani M, Jilma B, Callewaert F, Ulrichts H, Duby C, Tersago D; TITAN Investigators. Caplacizumab for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):511-22. doi: 10.1056/NEJMoa1505533.
- Holz JB. The TITAN trial--assessing the efficacy and safety of an anti-von Willebrand factor Nanobody in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Transfus Apher Sci. 2012 Jun;46(3):343-6. doi: 10.1016/j.transci.2012.03.027. Epub 2012 Apr 3.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2014年3月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年6月25日
首先提交符合 QC 标准的
2010年6月25日
首次发布 (估计)
2010年6月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年4月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月31日
最后验证
2019年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- ALX0681-2.1/10
- 2010-019375-30 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
合格的研究人员可以请求访问患者水平的数据和相关研究文件，包括临床研究报告、带有任何修订的研究方案、空白病例报告表、统计分析计划和数据集规范。
患者层面的数据将被匿名化，研究文件将被编辑以保护试验参与者的隐私。
有关赛诺菲数据共享标准、符合条件的研究和申请访问流程的更多详细信息，请访问：https://vivli.org
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.