Studio per valutare l'efficacia e la sicurezza dei nanobody anti-von Willebrand Factor (vWF) in pazienti con porpora trombotica trombocitopenica acquisita (aTTP) (TITAN)

Criterio di inclusione:

• 18 anni di età o più (adulti) o di età compresa tra 12 e < 18 anni (adolescenti)
• Soggetto maschio o femmina, disposto ad accettare un regime contraccettivo accettabile
• Soggetto con diagnosi clinica di TTP
• Richiesta di PE (era consentita una singola sessione di PE prima della randomizzazione nello studio)
• Soggetto accessibile al follow-up
• Soggetto in grado di fornire il consenso informato firmato e datato e l'assenso (se applicabile, per gli adolescenti)

Criteri di esclusione:

• Conta piastrinica ≥ 100.000/µL
• Grave infezione attiva indicata da sepsi (requisito per pressori con o senza emocolture positive)
• Evidenza clinica di infezione enterica da Escherichia coli 0157 o organismo correlato
• Sindrome da antifosfolipidi
• Diagnosi di coagulazione intravascolare disseminata (DIC)
• Gravidanza o allattamento
• Microangiopatia trombotica associata a trapianto di cellule staminali emopoietiche o di midollo osseo
• Conosciuto con TTP congenita
• Sanguinamento attivo o alto rischio di sanguinamento
• Ipertensione arteriosa incontrollata

• Trattamento cronico noto con trattamento anticoagulante che non può essere interrotto in modo sicuro, incluso ma non limitato a:

  • antagonisti della vitamina K
  • eparina o eparina a basso peso molecolare (LMWH)
  • molecole antinfiammatorie non steroidee dell'acido non acetilsalicilico
• - Condizione clinica grave o pericolosa per la vita diversa dalla TTP che comprometterebbe la partecipazione allo studio
• Soggetti con tumori maligni con un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi
• Soggetti con carcinosi del midollo osseo nota o sospetta
• Soggetti che non possono rispettare i requisiti e le procedure del protocollo di studio
• Ipersensibilità nota al principio attivo o agli eccipienti del farmaco in studio

• Grave insufficienza epatica, corrispondente alla tossicità di grado 3 definita dalla scala CTCAE. Per i parametri epatici chiave, questo è definito come segue:

  • bilirubina > 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (necessario per differenziare l'aumento isolato della bilirubina indiretta dovuto all'emolisi, questo non era un parametro di esclusione ma correlato alla malattia)
  • alanina transaminasi (ALT)/ aspartato transaminasi (AST) > 5 x ULN
  • fosfatasi alcalina (ALP) > 5 x ULN
  • gamma-glutamil transpeptidasi (GGT) > 5 x ULN
• Insufficienza renale cronica grave, come definita dalla velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min

Si noti che l'uso di un altro farmaco o dispositivo sperimentale nei 30 giorni precedenti lo screening non era consentito. È stata consentita la partecipazione a studi e registri non interventistici/osservazionali durante il periodo di studio. La partecipazione a un altro studio clinico non era consentita fino alla fine del periodo di follow-up o entro 30 giorni dall'ultimo trattamento in studio in caso di ritiro anticipato del soggetto dallo studio. I soggetti che avevano già partecipato allo studio in corso e che avevano completato lo studio secondo il protocollo o lo avevano interrotto prematuramente non potevano essere inclusi nuovamente.