후천성 혈전성 혈소판감소성 자반증(aTTP) 환자에서 항-von Willebrand 인자(vWF) 나노바디의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 연구 (TITAN)
2023년 3월 31일 업데이트: Ablynx, a Sanofi company
후천성 혈전성 혈소판감소성 자반증 환자에게 보조 치료로 투여된 항-본 빌레브란트 인자 나노바디의 효능 및 안전성을 연구하기 위한 II상, 단일 맹검, 무작위, 위약 대조 시험
이 연구는 항-vWF 나노바디가 aTTP 환자의 보조 치료로서 안전하고 효과적인지 여부를 결정하기 위한 II상, 단일 맹검, 무작위, 위약 대조 시험이었습니다.
환자들은 플라즈마 교환(PE)에 대한 보조 요법으로 위약 또는 항-vWF 나노바디를 받았습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
75
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
-
Aachen, 독일
- Investigator Site
-
Berlin, 독일
- Investigator Site
-
Dortmund, 독일
- Investigator Site
-
Hannover, 독일
- Investigator Site
-
Köln, 독일
- Investigator Site
-
Mainz, 독일
- Investigator Site
-
Mannheim, 독일
- Investigator Site
-
Munchen, 독일
- Investigator Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, 독일
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Bucharest, 루마니아
- Investigator Site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, 미국, 90033
- Investigator Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, 미국
- Investigator Site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Investigator Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
- Investigator Site
-
-
New York
-
New York, New York, 미국, 10021
- Investigator Site
-
Rochester, New York, 미국, 14642
- Investigator Site
-
Valhalla, New York, 미국, 10595
- Investigator Site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Investigator Site
-
Winston-Salem, North Carolina, 미국, 27157
- Investigator Site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, 미국, 43210
- Investigator Site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Investigator Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, 미국
- Investigator Site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Antwerp, 벨기에
- Investigator Site
-
Brussels, 벨기에
- Investigator Site
-
Leuven, 벨기에
- Investigator Site
-
Namur, 벨기에
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Sofia, 불가리아
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Bern, 스위스
- Investigator Site
-
Lausanne, 스위스
- Investigator Site
-
Zurich, 스위스
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Badalona, 스페인
- Investigator Site
-
Sevilla, 스페인
- Investigator Site
-
Valencia, 스페인
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Liverpool, 영국
- Investigator Site
-
London, 영국
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Graz, 오스트리아
- Investigator Site
-
Vienna, 오스트리아
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Haifa, 이스라엘
- Investigator Site
-
Jerusalem, 이스라엘
- Investigator Site
-
Petach Tikva, 이스라엘
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Catania, 이탈리아
- Investigator Site
-
Foggia, 이탈리아
- Investigator Site
-
Milan, 이탈리아
- Investigator Site
-
Reggio Emilia, 이탈리아
- Investigator Site
-
Rome, 이탈리아
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Caen, 프랑스
- Investigator Site
-
-
-
-
-
Liverpool, 호주
- Investigator Site
-
Melbourne, 호주
- Investigator Site
-
Woolloongabba, 호주
- Investigator Site
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, 호주
- Investigator Site
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상(성인) 또는 12세 이상 18세 미만(청소년)
- 수용 가능한 피임 요법을 기꺼이 받아들이는 남성 또는 여성 피험자
- TTP의 임상적 진단을 받은 피험자
- PE 필요(연구에 무작위 배정하기 전에 단일 PE 세션이 허용됨)
- 후속 조치가 가능한 피험자
- 피험자는 서명 및 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의 및 동의를 제공할 수 있습니다(해당되는 경우, 청소년의 경우).
제외 기준:
- 혈소판 수 ≥ 100,000/µL
- 패혈증으로 표시되는 중증 활동성 감염(양성 혈액 배양이 있거나 없는 압박자에 대한 요구 사항)
- Escherichia coli 0157 또는 관련 유기체에 의한 장 감염의 임상적 증거
- 항인지질 증후군
- 파종성혈관내응고(DIC)의 진단
- 임신 또는 모유 수유
- 조혈 줄기 세포 또는 골수 이식 관련 혈전성 미세혈관병증
- 선천성 TTP로 알려진
- 활동성 출혈 또는 출혈 위험이 높음
- 조절되지 않는 동맥성 고혈압
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 안전하게 중단할 수 없는 항응고제 치료로 알려진 만성 치료:
- 비타민 K 길항제
- 헤파린 또는 저분자량 헤파린(LMWH)
- 비아세틸 살리실산 비스테로이드성 소염 분자
- 연구 참여를 방해할 수 있는 TTP 이외의 중증 또는 생명을 위협하는 임상 상태
- 3개월 미만의 예상 수명을 초래하는 악성 종양이 있는 피험자
- 골수 암증이 알려지거나 의심되는 피험자
- 연구 프로토콜 요구 사항 및 절차를 준수할 수 없는 피험자
- 연구 약물의 활성 물질 또는 부형제에 대한 알려진 과민성
CTCAE 척도에 의해 정의된 3등급 독성에 해당하는 중증 간 손상. 주요 간 매개변수의 경우 다음과 같이 정의됩니다.
- 빌리루빈 > 3 x 정상 상한치(ULN)
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT)/아스파테이트 트랜스아미나제(AST) > 5 x ULN
- 알칼리성 포스파타제(ALP) > 5 x ULN
- 감마-글루타밀 트랜스펩티다제(GGT) > 5 x ULN
- 사구체 여과율 < 30 mL/min으로 정의되는 중증 만성 신장애
스크리닝 전 30일 이내에 다른 연구 약물 또는 장치의 사용은 허용되지 않는다는 점에 유의하십시오. 연구 기간 동안 비간섭/관찰 연구 및 등록에 참여가 허용되었습니다. 다른 임상 연구에 참여하는 것은 후속 기간이 종료될 때까지 또는 조기 피험자가 연구에서 탈퇴한 경우 마지막 연구 치료 후 30일 이내에 허용되지 않았습니다. 현재 연구에 이미 참여했고 프로토콜에 따라 연구를 완료했거나 조기에 중단한 피험자는 다시 포함되지 않았습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
위약 비교기: 위약
위약 1일 1회
|
|
|
실험적: 카플라시주맙
카플라시주맙 10 mg 1일 1회
|
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
확인된 혈소판 회복 ≥ 150,000/µL로 정의되는 치료 반응 시간
기간: 첫 번째 연구 약물 투여일로부터 첫 번째 연구 약물 투여 후 30일까지
|
혈소판 수 반응의 달성으로 정의되는 반응 시간은 이 반응의 최초 보고 후 48시간에 확인되었습니다. 혈소판 반응은 150,000/µL 이상의 혈소판 회복으로 정의되었습니다. 이 반응은 혈소판 ≥ 150,000/µL 및 젖산 탈수소효소(LDH) ≤ 정상 상한치(ULN)의 2배(즉, ' 확인된 혈소판 반응'). |
첫 번째 연구 약물 투여일로부터 첫 번째 연구 약물 투여 후 30일까지
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
초기 일일 혈장 교환(PE) 후 완전한 관해를 보인 피험자의 수 및 백분율
기간: 첫 번째 연구 약물 투여일로부터 첫 번째 연구 약물 투여 후 30일까지
|
초기 일일 PE 후 완전한 관해(확인된 혈소판 수 반응 및 악화 부재로 정의됨)가 있는 대상체의 수 및 백분율.
|
첫 번째 연구 약물 투여일로부터 첫 번째 연구 약물 투여 후 30일까지
|
|
TTP 악화 대상자의 수 및 백분율
기간: 초기 일일 PE 마지막 날로부터 30일 이내
|
TTP 악화(확인된 혈소판 수 반응 후 재발성 혈소판 감소증으로 정의되고 일일 PE 치료 종료 후 1일 이상 30일 이하 이후에 매일 PE 치료를 다시 시작해야 하는 피험자의 수 및 백분율. TTP의 최초 악화까지의 시간도 이 종점 분석의 일부로 조사되었습니다. 사건의 수가 적기 때문에 최초 악화까지의 평균 시간을 결정할 수 없습니다. |
초기 일일 PE 마지막 날로부터 30일 이내
|
|
TTP가 재발한 피험자의 수 및 백분율
기간: 마지막 일일 PE 이후 30일 이후
|
TTP(마지막 일일 PE 후 30일 이후에 발생한 de novo TTP 사건으로 정의됨)가 재발한 피험자의 수 및 백분율을 평가했습니다.
|
마지막 일일 PE 이후 30일 이후
|
|
초기 일일 PE 기간 동안의 일일 PE 세션 수
기간: 초기 일일 PE 기간 동안, 연구 약물에 대한 중앙값(최소, 최대) 노출 기간은 6(2, 36)일입니다.
|
하루에 1회 이상의 PE를 포함할 수 있는 초기 일일 PE 기간 동안의 일일 PE 세션 수를 평가했습니다.
|
초기 일일 PE 기간 동안, 연구 약물에 대한 중앙값(최소, 최대) 노출 기간은 6(2, 36)일입니다.
|
|
초기 일일 PE 기간 동안 투여된 총 혈장량
기간: 초기 일일 PE 기간 동안, 연구 약물에 대한 중앙값(최소, 최대) 노출 기간은 6(2, 36)일입니다.
|
초기 일일 PE 기간 동안 투여된 혈장의 총 부피를 측정했습니다.
|
초기 일일 PE 기간 동안, 연구 약물에 대한 중앙값(최소, 최대) 노출 기간은 6(2, 36)일입니다.
|
|
전체 연구 과정 동안 최소 1회의 PE 투여 일수
기간: 연구의 전체 과정 동안(스크리닝부터 12개월 추적[FU] 방문까지)
|
PE에 대한 일수가 평가되었습니다.
이는 연구의 전체 과정 동안 최소 1회의 PE 투여 일수를 의미합니다.
|
연구의 전체 과정 동안(스크리닝부터 12개월 추적[FU] 방문까지)
|
|
초기 일일 PE 기간 동안 PE 중단이 없었던 피험자당 최대 연속 일수
기간: 초기 일일 PE 기간 동안, 연구 약물에 대한 중앙값(최소, 최대) 노출 기간은 6(2, 36)일입니다.
|
초기 일일 PE 기간 동안 PE 중단이 없었던 피험자당 최대 연속 일수.
|
초기 일일 PE 기간 동안, 연구 약물에 대한 중앙값(최소, 최대) 노출 기간은 6(2, 36)일입니다.
|
|
비 초점 신경 증상의 해결
기간: 기준선에서 12개월 FU 방문까지
|
CNTB(Computerized Neuropsychological Test Battery)로 측정한 완전 관해 시 신경인지 기능으로 정의되는 비초점 신경학적 증상의 해결(성인만 해당).
CNTB에는 단어 목록 학습 및 선택적 상기(WLL/SR), 선택 반응 시간(CRT), 시각 기억(VMEM), 단순 반응 시간(SRT), 작업 기억(WMEM), 단어 목록 학습 및 지연 등 6개의 모듈이 포함되었습니다. 리콜(WLL/DR).
6개의 작업은 정답률로 평가되며(CRT 및 SRT의 경우 정답률은 적중률에 해당함) 이들의 평균 점수는 CNTB 요약 점수(범위: 0-100)를 제공합니다.
CNTB 요약 점수가 높을수록 신경심리학적 기능이 더 우수함을 나타냅니다.
|
기준선에서 12개월 FU 방문까지
|
|
TTP 관련 징후 또는 증상이 해결된 참가자 수
기간: 일일 PE 치료 기간 종료(연구 약물 노출 기간 중앙값[min, max] 6[2, 36]일), 연구 치료 기간 종료(연구 약물 노출 기간 중앙값[min, max] 36.5[ 2, 90]일) 및 1개월 추적
|
신체 검사 및 부작용으로 파악된 TTP 관련 징후 및 증상의 해결 또는 개선(이상 사례에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] v4.0 척도에서 ≥ 1 등급의 개선).
이 엔드포인트는 "해상도"에 대해서만 평가되었습니다.
|
일일 PE 치료 기간 종료(연구 약물 노출 기간 중앙값[min, max] 6[2, 36]일), 연구 치료 기간 종료(연구 약물 노출 기간 중앙값[min, max] 36.5[ 2, 90]일) 및 1개월 추적
|
|
인류
기간: 연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
최대 1개월 후속 조치의 총 사망률.
|
연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
|
PE 관련 부작용의 수
기간: 연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
PE 치료 관련 부작용(AE)의 수.
|
연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
|
PE 관련 AE가 있는 피험자의 수 및 백분율
기간: 연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
PE 관련 AE가 있는 피험자의 수 및 백분율.
|
연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
|
심각도에 따른 치료 관련 부작용(TEAE) 수
기간: 연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
TEAE의 수와 심각도를 평가했습니다.
AE의 중증도 등급은 경증, 중등도 및 중증으로 정의되었습니다.
참고: 나열된 숫자에는 심각도가 누락된 TEAE가 포함되지 않습니다.
|
연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
|
심각도에 따른 TEAE가 있는 피험자의 수 및 백분율
기간: 연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
중증도에 따른 TEAE가 있는 피험자의 수 및 백분율.
AE의 중증도 등급은 경증, 중등도 및 중증으로 정의되었습니다.
|
연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
|
TEAE의 수 및 연구 약물과의 관계
기간: 연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
TEAE의 수와 연구 약물과의 관계를 평가했습니다.
AE와 연구 약물의 관계는 다음과 같았습니다: 관련됨, 관련 가능성 있음, 가능성 없음/관련 없음.
|
연구 시작부터 1개월 추적 관찰까지
|
|
치료 응급 항약물 항체(ADA)를 개발한 참가자 수
기간: 연구 시작부터 마지막 후속 방문까지
|
항약물 항체(ADA)의 발달은 연구 시작부터 마지막 후속 방문까지 모니터링되었습니다.
|
연구 시작부터 마지막 후속 방문까지
|
|
카플라시주맙의 혈장 농도
기간: 연구 시작부터 최대 1개월 추적(즉, 기준선에서 일일 PE의 1일 및 2일, 일일 PE의 마지막 날, 일일 PE 후 1일, 일일 PE 후 1, 2, 3 및 4주 PE, FU 3일 및 7일 및 1개월 FU 방문 시).
|
혈장 내 카플라시주맙의 농도는 상이한 시점에서 결정되었습니다.
약동학(PK) 모집단: PK 모집단은 연구 약물을 받았고 1차 PK 데이터가 충분하고 해석 가능한 것으로 간주되는 모든 피험자로 구성되었습니다.
|
연구 시작부터 최대 1개월 추적(즉, 기준선에서 일일 PE의 1일 및 2일, 일일 PE의 마지막 날, 일일 PE 후 1일, 일일 PE 후 1, 2, 3 및 4주 PE, FU 3일 및 7일 및 1개월 FU 방문 시).
|
|
약력학(PD): 시간 경과에 따른 리스토세틴 보조인자(RICO) 활동
기간: 연구 시작부터 최대 1개월 추적(즉, 기준선에서 일일 PE의 1일 및 2일, 일일 PE의 마지막 날, 일일 PE 후 1일, 일일 PE 후 1, 2, 3 및 4주 PE, FU 3일 및 7일 및 1개월 FU 방문 시).
|
RICO 활동의 기준선으로부터의 변화는 다른 시점에서 측정되었습니다.
|
연구 시작부터 최대 1개월 추적(즉, 기준선에서 일일 PE의 1일 및 2일, 일일 PE의 마지막 날, 일일 PE 후 1일, 일일 PE 후 1, 2, 3 및 4주 PE, FU 3일 및 7일 및 1개월 FU 방문 시).
|
|
약력학: 시간 경과에 따른 Von Willebrand 인자 항원(vWF:Ag)
기간: 연구 약물 시작부터 최대 1개월 추적 관찰(즉, 기준선, 일일 PE의 1일 및 2일, 일일 PE의 마지막 날, 일일 PE 후 1일, 이후 1, 2, 3 및 4주 매일 PE, FU 3일 및 7일 및 1개월 FU 방문 시).
|
VWF:Ag 농도의 기준선으로부터의 변화는 상이한 시점에서 측정되었습니다.
|
연구 약물 시작부터 최대 1개월 추적 관찰(즉, 기준선, 일일 PE의 1일 및 2일, 일일 PE의 마지막 날, 일일 PE 후 1일, 이후 1, 2, 3 및 4주 매일 PE, FU 3일 및 7일 및 1개월 FU 방문 시).
|
|
PD: 시간 경과에 따른 응고 인자 VIII 응고 활성(FVIII:C)
기간: 연구 시작부터 최대 1개월 추적(즉, 기준선에서 일일 PE의 1일 및 2일, 일일 PE의 마지막 날, 일일 PE 후 1일, 일일 PE 후 1, 2, 3 및 4주 PE, FU 3일 및 7일 및 1개월 FU 방문 시).
|
FVIII:C 농도의 기준선으로부터의 변화는 상이한 시점에서 측정되었습니다.
|
연구 시작부터 최대 1개월 추적(즉, 기준선에서 일일 PE의 1일 및 2일, 일일 PE의 마지막 날, 일일 PE 후 1일, 일일 PE 후 1, 2, 3 및 4주 PE, FU 3일 및 7일 및 1개월 FU 방문 시).
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 연구 책임자: Medical Monitor, Ablynx NV
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Peyvandi F, Cataland S, Scully M, Coppo P, Knoebl P, Kremer Hovinga JA, Metjian A, de la Rubia J, Pavenski K, Minkue Mi Edou J, De Winter H, Callewaert F. Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood Adv. 2021 Apr 27;5(8):2137-2141. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001834.
- Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, Cataland S, Knobl P, Wu H, Artoni A, Westwood JP, Mansouri Taleghani M, Jilma B, Callewaert F, Ulrichts H, Duby C, Tersago D; TITAN Investigators. Caplacizumab for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):511-22. doi: 10.1056/NEJMoa1505533.
- Holz JB. The TITAN trial--assessing the efficacy and safety of an anti-von Willebrand factor Nanobody in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Transfus Apher Sci. 2012 Jun;46(3):343-6. doi: 10.1016/j.transci.2012.03.027. Epub 2012 Apr 3.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 1월 1일
기본 완료 (실제)
2014년 3월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 3월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2010년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2010년 6월 25일
처음 게시됨 (추정)
2010년 6월 28일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 4일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 31일
마지막으로 확인됨
2019년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ALX0681-2.1/10
- 2010-019375-30 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
자격을 갖춘 연구원은 임상 연구 보고서, 수정된 연구 프로토콜, 백지 사례 보고서 양식, 통계 분석 계획 및 데이터 세트 사양을 포함하여 환자 수준 데이터 및 관련 연구 문서에 대한 액세스를 요청할 수 있습니다.
시험 참가자의 개인 정보를 보호하기 위해 환자 수준 데이터는 익명으로 처리되고 연구 문서는 편집됩니다.
Sanofi의 데이터 공유 기준, 적격 연구 및 액세스 요청 프로세스에 대한 자세한 내용은 https://vivli.org에서 확인할 수 있습니다.
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .