- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT01151423
Studie för att bedöma effektivitet och säkerhet av anti-von Willebrand Factor (vWF) nanokropp hos patienter med förvärvad trombotisk trombocytopen purpura (aTTP) (TITAN)
En fas II, enkelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att studera effektiviteten och säkerheten hos anti-von Willebrand Factor Nanobody som administreras som tilläggsbehandling till patienter med förvärvad trombotisk trombocytopen purpura
Denna studie var en fas II, enkelblind, randomiserad, placebokontrollerad studie för att fastställa om anti-vWF Nanobody är säker och effektiv som tilläggsbehandling hos patienter med aTTP.
Patienterna fick antingen placebo eller anti-vWF Nanobody som tilläggsbehandling till plasmautbyte (PE).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Liverpool, Australien
- Investigator site
-
Melbourne, Australien
- Investigator site
-
Woolloongabba, Australien
- Investigator site
-
-
Australian Capital Territory
-
Garran, Australian Capital Territory, Australien
- Investigator site
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgien
- Investigator site
-
Brussels, Belgien
- Investigator site
-
Leuven, Belgien
- Investigator site
-
Namur, Belgien
- Investigator site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarien
- Investigator site
-
-
-
-
-
Caen, Frankrike
- Investigator site
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
- Investigator site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna
- Investigator site
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
- Investigator site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Investigator site
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10021
- Investigator site
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- Investigator site
-
Valhalla, New York, Förenta staterna, 10595
- Investigator site
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Investigator site
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Investigator site
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Investigator site
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
- Investigator site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna
- Investigator site
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84132
- Investigator site
-
-
-
-
-
Haifa, Israel
- Investigator site
-
Jerusalem, Israel
- Investigator site
-
Petach Tikva, Israel
- Investigator site
-
-
-
-
-
Catania, Italien
- Investigator site
-
Foggia, Italien
- Investigator site
-
Milan, Italien
- Investigator site
-
Reggio Emilia, Italien
- Investigator site
-
Rome, Italien
- Investigator site
-
-
-
-
-
Bucharest, Rumänien
- Investigator site
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz
- Investigator site
-
Lausanne, Schweiz
- Investigator site
-
Zurich, Schweiz
- Investigator site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanien
- Investigator site
-
Sevilla, Spanien
- Investigator site
-
Valencia, Spanien
- Investigator site
-
-
-
-
-
Liverpool, Storbritannien
- Investigator site
-
London, Storbritannien
- Investigator site
-
-
-
-
-
Aachen, Tyskland
- Investigator site
-
Berlin, Tyskland
- Investigator site
-
Dortmund, Tyskland
- Investigator site
-
Hannover, Tyskland
- Investigator site
-
Köln, Tyskland
- Investigator site
-
Mainz, Tyskland
- Investigator site
-
Mannheim, Tyskland
- Investigator site
-
Munchen, Tyskland
- Investigator site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Ulm, Baden-Wuerttemberg, Tyskland
- Investigator site
-
-
-
-
-
Graz, Österrike
- Investigator site
-
Vienna, Österrike
- Investigator site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 år eller äldre (vuxna) eller i åldern 12 till < 18 år (ungdomar)
- Man eller kvinnlig försöksperson, villig att acceptera ett acceptabelt preventivmedel
- Försöksperson med en klinisk diagnos av TTP
- Kräver PE (en enda PE-session före randomisering i studien var tillåten)
- Ämne tillgängligt för uppföljning
- Ämnet kan ge undertecknat och daterat informerat samtycke och samtycke (om tillämpligt, för ungdomar)
Exklusions kriterier:
- Trombocytantal ≥ 100 000/µL
- Allvarlig aktiv infektion indikerad av sepsis (krav på pressorer med eller utan positiva blododlingar)
- Kliniska bevis på enterisk infektion med Escherichia coli 0157 eller besläktad organism
- Antifosfolipidsyndrom
- Diagnos av disseminerad intravaskulär koagulation (DIC)
- Graviditet eller amning
- Hematopoetisk stamcell eller benmärgstransplantation associerad trombotisk mikroangiopati
- Känd med medfödd TTP
- Aktiv blödning eller hög risk för blödning
- Okontrollerad arteriell hypertoni
Känd kronisk behandling med antikoagulantbehandling som inte kan stoppas på ett säkert sätt, inklusive men inte begränsat till:
- vitamin K-antagonister
- heparin eller lågmolekylärt heparin (LMWH)
- icke-acetylsalicylsyra icke-steroida antiinflammatoriska molekyler
- Allvarligt eller livshotande kliniskt tillstånd annat än TTP som skulle försämra deltagandet i studien
- Patienter med maligniteter som resulterar i en förväntad livslängd på mindre än 3 månader
- Personer med känd eller misstänkt benmärgskarcinos
- Försökspersoner som inte kan följa studieprotokollets krav och procedurer
- Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot hjälpämnen i studieläkemedlet
Allvarligt nedsatt leverfunktion, motsvarande grad 3 toxicitet definierad av CTCAE-skalan. För nyckelparametrarna för levern definieras detta enligt följande:
- bilirubin > 3 x övre normalgräns (ULN) (behövs för att differentiera isolerad ökning av indirekt bilirubin på grund av hemolys, detta var inte en uteslutningsparameter utan sjukdomsrelaterat)
- alanintransaminas (ALT)/ aspartattransaminas (ASAT) > 5 x ULN
- alkaliskt fosfatas (ALP) > 5 x ULN
- gamma-glutamyl transpeptidas (GGT) > 5 x ULN
- Svårt kroniskt nedsatt njurfunktion, definierat som glomerulär filtrationshastighet < 30 ml/min
Observera att det inte var tillåtet att använda ett annat prövningsläkemedel eller enhet inom 30 dagar före screening. Deltagande i icke-interventionella/observationsstudier och register under studieperioden var tillåtet. Deltagande i en annan klinisk studie var inte tillåten förrän i slutet av uppföljningsperioden eller inom 30 dagar efter den senaste studiebehandlingen i händelse av tidigt att försökspersonen drog sig ur studien. Försökspersoner som redan hade deltagit i den aktuella studien och antingen hade slutfört studien enligt protokoll eller hade avbrutit i förtid, fick inte inkluderas igen.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Placebo-jämförare: Placebo
Placebo en gång dagligen
|
|
Experimentell: Caplacizumab
Caplacizumab 10 mg en gång dagligen
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Tid till behandlingssvar definierad av en bekräftad återhämtning av blodplättar ≥ 150 000/µL
Tidsram: Från dagen för första studieläkemedlets administrering upp till 30 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
Tid till svar, definierad av uppnåendet av trombocytantal svar, bekräftas 48 timmar efter den första rapporteringen av detta svar. Blodplättssvar definierades som återvinning av trombocyter ≥ 150 000/µL. Detta svar måste bekräftas 48 timmar efter den initiala rapporteringen av trombocytåtervinning ≥ 150 000/µL genom ett de novo-mått på trombocyter ≥ 150 000/µL och laktatdehydrogenas (LDH) ≤ 2x övre normalgräns (ULN) ' (dvs. bekräftat blodplättssvar'). |
Från dagen för första studieläkemedlets administrering upp till 30 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Antal och procentandel av försökspersoner med fullständig remission efter initialt dagligt plasmautbyte (PE)
Tidsram: Från dagen för första studieläkemedlets administrering upp till 30 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
Antal och procent av försökspersoner med fullständig remission (definierad som bekräftat blodplättssvar och frånvaro av exacerbation) efter initial daglig PE.
|
Från dagen för första studieläkemedlets administrering upp till 30 dagar efter första studieläkemedlets administrering
|
Antal och procentandel av försökspersoner med exacerbationer av TTP
Tidsram: Inom 30 dagar efter sista dagen efter första dagliga PE
|
Antal och procentandel av patienter med exacerbationer av TTP (definierad som återkommande trombocytopeni efter ett bekräftat blodplättssvar och som kräver återupptagande av daglig PE-behandling efter ≥ 1 dag men ≤ 30 dagar efter avslutad daglig PE-behandling. Tiden till första exacerbation av TTP undersöktes också som en del av denna slutpunktsanalys; mediantiden till första exacerbation kunde inte fastställas på grund av det lilla antalet händelser. |
Inom 30 dagar efter sista dagen efter första dagliga PE
|
Antal och procentandel av försökspersoner med återfall av TTP
Tidsram: Senare än 30 dagar efter den sista dagliga PE
|
Antal och procentandel av försökspersoner med återfall av TTP (definierad som de novo TTP-händelse som inträffade senare än 30 dagar efter den sista dagliga PE) utvärderades.
|
Senare än 30 dagar efter den sista dagliga PE
|
Antal dagliga PE-sessioner under den inledande dagliga PE-perioden
Tidsram: Under den första dagliga PE-perioden, med en median (min, max) varaktighet av exponering för studieläkemedlet på 6 (2, 36) dagar
|
Antalet dagliga PE-sessioner under den initiala dagliga PE-perioden som kunde inkludera mer än 1 PE per dag utvärderades.
|
Under den första dagliga PE-perioden, med en median (min, max) varaktighet av exponering för studieläkemedlet på 6 (2, 36) dagar
|
Total volym av administrerad plasma under den inledande dagliga PE-perioden
Tidsram: Under den första dagliga PE-perioden, med en median (min, max) varaktighet av exponering för studieläkemedlet på 6 (2, 36) dagar
|
Den totala plasmavolymen som administrerades under den initiala dagliga PE-perioden mättes.
|
Under den första dagliga PE-perioden, med en median (min, max) varaktighet av exponering för studieläkemedlet på 6 (2, 36) dagar
|
Antal dagar med minst en idrottsadministration under hela studiens gång
Tidsram: Under hela studiens gång (från screening till det 12 månader långa uppföljningsbesöket [FU])
|
Antal dagar för PE utvärderades.
Detta innebär antalet dagar med minst en PE-administration under hela studietiden.
|
Under hela studiens gång (från screening till det 12 månader långa uppföljningsbesöket [FU])
|
Det maximala antalet på varandra följande dagar per ämne där det inte förekom något avbrott i PE under den inledande dagliga PE-perioden
Tidsram: Under den första dagliga PE-perioden, med en median (min, max) varaktighet av exponering för studieläkemedlet på 6 (2, 36) dagar
|
Det maximala antalet på varandra följande dagar per försöksperson där det inte förekom något avbrott i PE under den första dagliga PE-perioden.
|
Under den första dagliga PE-perioden, med en median (min, max) varaktighet av exponering för studieläkemedlet på 6 (2, 36) dagar
|
Lösning av icke-fokala neurologiska symtom
Tidsram: Från Baseline till 12-månaders FU-besöket
|
Upplösning av icke-fokala neurologiska symtom enligt definition av neurokognitiv funktion vid fullständig remission, mätt med ett datoriserat neuropsykologiskt testbatteri (CNTB) (endast vuxna).
CNTB inkluderade 6 moduler: ordlistasinlärning och selektiv påminnelse (WLL/SR), valreaktionstid (CRT), visuellt minne (VMEM), enkel reaktionstid (SRT), arbetsminne (WMEM) och ordlistasinlärning och fördröjd återkalla (WLL/DR).
De 6 uppgifterna bedöms som en procentuell korrekthet (för CRT och SRT motsvarar procentandelen rätt antal träffar) och medelpoängen från dessa ger CNTB-sammanfattningspoängen (intervall: 0-100).
En högre sammanfattning av CNTB indikerar bättre neuropsykologisk funktion.
|
Från Baseline till 12-månaders FU-besöket
|
Antal deltagare med upplösning av TTP-relaterade tecken eller symtom
Tidsram: Slutet av den dagliga PE-behandlingsperioden (median [min, max] exponeringstid för studieläkemedlet på 6 [2, 36] dagar), slutet av studiebehandlingsperioden (median [min, max] varaktighet för exponering för studieläkemedlet på 36,5 [ 2, 90] dagar) och vid 1 månads uppföljning
|
Upplösning eller förbättring (förbättring av ≥ 1 betyg i Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0-skalan) av TTP-relaterade tecken och symtom som fångats vid fysisk undersökning och som biverkningar.
Denna endpoint utvärderades endast för "upplösning".
|
Slutet av den dagliga PE-behandlingsperioden (median [min, max] exponeringstid för studieläkemedlet på 6 [2, 36] dagar), slutet av studiebehandlingsperioden (median [min, max] varaktighet för exponering för studieläkemedlet på 36,5 [ 2, 90] dagar) och vid 1 månads uppföljning
|
Dödlighet
Tidsram: Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Total dödlighet upp till 1 månads uppföljning.
|
Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Antal PE-relaterade negativa händelser
Tidsram: Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Antal PE-behandlingsrelaterade biverkningar (AE).
|
Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Antal och procentandel av försökspersoner med PE-relaterade biverkningar
Tidsram: Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Antal och procentandel av försökspersoner med PE-relaterade biverkningar.
|
Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Antal behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) efter svårighetsgrad
Tidsram: Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Antalet och svårighetsgraden av TEAE utvärderades.
Allvarlighetsgraden för biverkningar definierades som: mild, måttlig och svår.
Obs: siffrorna som anges inkluderar inte TEAE med saknad svårighetsgrad.
|
Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Antal och procentandel av försökspersoner med TEAE efter svårighetsgrad
Tidsram: Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Antal och procentandel av försökspersoner med TEAE efter svårighetsgrad.
Allvarlighetsgraden för biverkningar definierades som: mild, måttlig och svår.
|
Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Antal TEAE och deras relation till att studera droger
Tidsram: Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Antalet TEAE och deras förhållande till studieläkemedlet utvärderades.
Förhållandet mellan biverkningar och studieläkemedlet var: relaterade, möjligen relaterade och osannolikt/inte relaterade.
|
Från studiestart upp till 1 månads uppföljning
|
Antal deltagare som utvecklade behandlingsuppkomna anti-läkemedelsantikroppar (ADA)
Tidsram: Från studiestart till sista uppföljningsbesök
|
Utvecklingen av anti-läkemedelsantikroppar (ADA) övervakades från början av studien till sista uppföljningsbesöket.
|
Från studiestart till sista uppföljningsbesök
|
Plasmakoncentrationer av Caplacizumab
Tidsram: Från början av studien upp till 1 månads uppföljning (d.v.s. vid baslinjen, dag 1 och 2 av daglig PE, sista dagen av daglig PE, Dag 1 efter daglig PE, vecka 1, 2, 3 och 4 efter daglig PE PE, dag 3 och 7 av FU och vid 1-månaders FU-besök).
|
Koncentrationen av caplacizumab i plasma bestämdes vid olika tidpunkter.
Farmakokinetik (PK) Population: PK-populationen bestod av alla försökspersoner som fick studieläkemedlet och för vilka de primära PK-data anses vara tillräckliga och tolkbara.
|
Från början av studien upp till 1 månads uppföljning (d.v.s. vid baslinjen, dag 1 och 2 av daglig PE, sista dagen av daglig PE, Dag 1 efter daglig PE, vecka 1, 2, 3 och 4 efter daglig PE PE, dag 3 och 7 av FU och vid 1-månaders FU-besök).
|
Farmakodynamik (PD): Ristocetin Cofactor (RICO) aktivitet över tid
Tidsram: Från början av studien upp till 1 månads uppföljning (d.v.s. vid baslinjen, dag 1 och 2 av daglig PE, sista dagen av daglig PE, Dag 1 efter daglig PE, vecka 1, 2, 3 och 4 efter daglig PE PE, dag 3 och 7 av FU och vid 1-månaders FU-besök).
|
Förändringen från baslinjen i RICO-aktivitet mättes vid olika tidpunkter.
|
Från början av studien upp till 1 månads uppföljning (d.v.s. vid baslinjen, dag 1 och 2 av daglig PE, sista dagen av daglig PE, Dag 1 efter daglig PE, vecka 1, 2, 3 och 4 efter daglig PE PE, dag 3 och 7 av FU och vid 1-månaders FU-besök).
|
Farmakodynamik: Von Willebrand Factor Antigen (vWF:Ag) över tid
Tidsram: Från början av studieläkemedlet upp till 1 månads uppföljning (d.v.s. vid baslinjen, dag 1 och 2 av daglig PE, sista dagen av daglig PE, Dag 1 efter daglig PE, vecka 1, 2, 3 och 4 efter daglig PE, dag 3 och 7 av FU och vid 1-månaders FU-besök).
|
Förändringen från baslinjen i vWF:Ag-koncentration mättes vid olika tidpunkter.
|
Från början av studieläkemedlet upp till 1 månads uppföljning (d.v.s. vid baslinjen, dag 1 och 2 av daglig PE, sista dagen av daglig PE, Dag 1 efter daglig PE, vecka 1, 2, 3 och 4 efter daglig PE, dag 3 och 7 av FU och vid 1-månaders FU-besök).
|
PD: Koagulationsfaktor VIII koagulationsaktivitet (FVIII:C) över tid
Tidsram: Från början av studien upp till 1 månads uppföljning (d.v.s. vid baslinjen, dag 1 och 2 av daglig PE, sista dagen av daglig PE, Dag 1 efter daglig PE, vecka 1, 2, 3 och 4 efter daglig PE PE, dag 3 och 7 av FU och vid 1-månaders FU-besök).
|
Förändringen från baslinjen i FVIII:C-koncentration mättes vid olika tidpunkter.
|
Från början av studien upp till 1 månads uppföljning (d.v.s. vid baslinjen, dag 1 och 2 av daglig PE, sista dagen av daglig PE, Dag 1 efter daglig PE, vecka 1, 2, 3 och 4 efter daglig PE PE, dag 3 och 7 av FU och vid 1-månaders FU-besök).
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Medical Monitor, Ablynx NV
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Peyvandi F, Cataland S, Scully M, Coppo P, Knoebl P, Kremer Hovinga JA, Metjian A, de la Rubia J, Pavenski K, Minkue Mi Edou J, De Winter H, Callewaert F. Caplacizumab prevents refractoriness and mortality in acquired thrombotic thrombocytopenic purpura: integrated analysis. Blood Adv. 2021 Apr 27;5(8):2137-2141. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001834.
- Peyvandi F, Scully M, Kremer Hovinga JA, Cataland S, Knobl P, Wu H, Artoni A, Westwood JP, Mansouri Taleghani M, Jilma B, Callewaert F, Ulrichts H, Duby C, Tersago D; TITAN Investigators. Caplacizumab for Acquired Thrombotic Thrombocytopenic Purpura. N Engl J Med. 2016 Feb 11;374(6):511-22. doi: 10.1056/NEJMoa1505533.
- Holz JB. The TITAN trial--assessing the efficacy and safety of an anti-von Willebrand factor Nanobody in patients with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Transfus Apher Sci. 2012 Jun;46(3):343-6. doi: 10.1016/j.transci.2012.03.027. Epub 2012 Apr 3.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ALX0681-2.1/10
- 2010-019375-30 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Caplacizumab
-
SanofiAvslutadImmunförmedlad trombocytopen purpuraFrankrike
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...RekryteringTrombotisk trombocytopen purpuraItalien
-
University Hospital, RouenHar inte rekryterat ännuTrombotisk trombocytopen purpura, förvärvad
-
US Thrombotic Microangiopathy AllianceHar inte rekryterat ännuImmun trombotisk trombocytopeniFörenta staterna
-
AblynxAvslutadFriska volontärerFörenta staterna
-
Ablynx, a Sanofi companyAvslutadFörvärvad trombotisk trombocytopenisk purpuraFörenta staterna, Australien, Österrike, Belgien, Kanada, Tjeckien, Frankrike, Tyskland, Ungern, Israel, Italien, Nederländerna, Spanien, Schweiz, Kalkon, Storbritannien
-
AblynxAvslutadFriska volontärerStorbritannien
-
SanofiAvslutadFörvärvad trombotisk trombocytopenisk purpuraFörenta staterna, Österrike, Belgien, Kanada, Tjeckien, Frankrike, Ungern, Israel, Italien, Spanien, Schweiz, Kalkon, Storbritannien
-
SanofiRekryteringTrombotisk trombocytopen purpuraItalien, Belgien, Frankrike, Grekland, Förenta staterna, Österrike, Kanada, Tjeckien, Tyskland, Japan, Nederländerna, Spanien, Storbritannien
-
SanofiAvslutadTrombotisk trombocytopen purpuraJapan