Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti nanoprotilátky anti-von Willebrandova faktoru (vWF) u pacientů se získanou trombotickou trombocytopenickou purpurou (aTTP) (TITAN)

31. března 2023 aktualizováno: Ablynx, a Sanofi company

Fáze II, jednoduše zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie ke studiu účinnosti a bezpečnosti nanoprotilátky proti von Willebrandovu faktoru podávané jako doplňková léčba pacientům se získanou trombotickou trombocytopenickou purpurou

Tato studie byla fáze II, jednoduše zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, která měla určit, zda je anti-vWF nanobody bezpečná a účinná jako doplňková léčba u pacientů s aTTP.

Pacienti dostávali buď placebo nebo anti-vWF nanobody jako doplňkovou terapii k výměně plazmy (PE).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

75

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Liverpool, Austrálie
        • Investigator site
      • Melbourne, Austrálie
        • Investigator site
      • Woolloongabba, Austrálie
        • Investigator site
    • Australian Capital Territory
      • Garran, Australian Capital Territory, Austrálie
        • Investigator site
  • Belgie
      • Antwerp, Belgie
        • Investigator site
      • Brussels, Belgie
        • Investigator site
      • Leuven, Belgie
        • Investigator site
      • Namur, Belgie
        • Investigator site
  • Bulharsko
      • Sofia, Bulharsko
        • Investigator site
  • Francie
      • Caen, Francie
        • Investigator site
  • Itálie
      • Catania, Itálie
        • Investigator site
      • Foggia, Itálie
        • Investigator site
      • Milan, Itálie
        • Investigator site
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Investigator site
      • Rome, Itálie
        • Investigator site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Investigator site
      • Jerusalem, Izrael
        • Investigator site
      • Petach Tikva, Izrael
        • Investigator site
  • Německo
      • Aachen, Německo
        • Investigator site
      • Berlin, Německo
        • Investigator site
      • Dortmund, Německo
        • Investigator site
      • Hannover, Německo
        • Investigator site
      • Köln, Německo
        • Investigator site
      • Mainz, Německo
        • Investigator site
      • Mannheim, Německo
        • Investigator site
      • Munchen, Německo
        • Investigator site
    • Baden-Wuerttemberg
      • Ulm, Baden-Wuerttemberg, Německo
        • Investigator site
  • Rakousko
      • Graz, Rakousko
        • Investigator site
      • Vienna, Rakousko
        • Investigator site
  • Rumunsko
      • Bucharest, Rumunsko
        • Investigator site
  • Spojené království
      • Liverpool, Spojené království
        • Investigator site
      • London, Spojené království
        • Investigator site
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • Investigator site
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Spojené státy
        • Investigator site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Investigator site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Investigator site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Investigator site
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642
        • Investigator site
      • Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
        • Investigator site
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Investigator site
      • Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
        • Investigator site
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Investigator site
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Investigator site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy
        • Investigator site
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Investigator site
  • Španělsko
      • Badalona, Španělsko
        • Investigator site
      • Sevilla, Španělsko
        • Investigator site
      • Valencia, Španělsko
        • Investigator site
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko
        • Investigator site
      • Lausanne, Švýcarsko
        • Investigator site
      • Zurich, Švýcarsko
        • Investigator site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo starší (dospělí) nebo 12 až < 18 let (dospívající)
  • Mužský nebo ženský subjekt, ochotný přijmout přijatelný antikoncepční režim
  • Subjekt s klinickou diagnózou TTP
  • Vyžadující PE (bylo povoleno jedno sezení PE před randomizací do studie)
  • Předmět přístupný ke sledování
  • Subjekt schopný poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a souhlas (pokud je to vhodné, pro dospívající)

Kritéria vyloučení:

  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
  • Závažná aktivní infekce indikovaná sepsí (požadavek na presory s pozitivní hemokulturou nebo bez ní)
  • Klinický důkaz enterální infekce Escherichia coli 0157 nebo příbuzným organismem
  • Antifosfolipidový syndrom
  • Diagnostika diseminované intravaskulární koagulace (DIC)
  • Těhotenství nebo kojení
  • Trombotická mikroangiopatie spojená s transplantací hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně
  • Známý s vrozeným TTP
  • Aktivní krvácení nebo vysoké riziko krvácení
  • Nekontrolovaná arteriální hypertenze

  • Známá chronická léčba antikoagulační léčbou, kterou nelze bezpečně ukončit, mimo jiné včetně:

    • antagonisté vitaminu K
    • heparin nebo nízkomolekulární heparin (LMWH)
    • neacetylsalicylové nesteroidní protizánětlivé molekuly
  • Závažný nebo život ohrožující klinický stav jiný než TTP, který by narušil účast ve studii
  • Subjekty s malignitami, jejichž délka života je kratší než 3 měsíce
  • Subjekty se známou nebo suspektní karcinózou kostní dřeně
  • Subjekty, které nemohou splnit požadavky a postupy studijního protokolu
  • Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo pomocné látky studovaného léku

  • Těžké poškození jater, odpovídající toxicitě 3. stupně definované škálou CTCAE. Pro klíčové jaterní parametry je to definováno takto:

    • bilirubin > 3 x horní hranice normy (ULN) (potřebné k odlišení izolovaného zvýšení nepřímého bilirubinu v důsledku hemolýzy, nejednalo se o vylučovací parametr, ale související s onemocněním)
    • alanintransamináza (ALT)/aspartáttransamináza (AST) > 5 x ULN
    • alkalická fosfatáza (ALP) > 5 x ULN
    • gama-glutamyltranspeptidáza (GGT) > 5 x ULN
  • Závažné chronické poškození ledvin definované rychlostí glomerulární filtrace < 30 ml/min

Upozorňujeme, že použití jiného zkoumaného léku nebo zařízení během 30 dnů před screeningem nebylo povoleno. Účast na neintervenčních/observačních studiích a registrech během období studie byla povolena. Účast v jiné klinické studii nebyla povolena až do konce období sledování nebo do 30 dnů po poslední léčbě ve studii v případě předčasného stažení subjektu ze studie. Subjektům, kteří se již účastnili aktuální studie a buď dokončili studii podle protokolu, nebo ji předčasně ukončili, nebylo povoleno opětovné zařazení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo jednou denně
Biologický: Placebo
  • Subjekty dostaly první i.v. bolus placeba prostřednictvím tlakové injekce během 6 hodin až 15 minut před první PE ve studii. První PE ve studii by mohlo být buď úplně první relací PE pro aktuální epizodu aTTP (pokud byl subjekt randomizován před zahájením PE) nebo druhou relací PE (pokud byl subjekt randomizován po jedné relaci PE).
  • Po první PE ve studii následovala s.c. podání placeba do 30 minut po ukončení procedury PE.
  • Všechna následující podávání studovaného léčiva byla denně s.c. injekce do 30 minut po ukončení procedury PE (pokud je to relevantní) nebo do 24 hodin po předchozí dávce.
  • Subjekty dostávaly placebo až 30 dní po posledním sezení PE.
Experimentální: Caplacizumab
Caplacizumab 10 mg jednou denně
Biologický: Caplacizumab
  • Subjektům byl podán první intravenózní (i.v.) bolus 10 mg (naplněný po 5 mg/ml) kaplacizumabu prostřednictvím injekční stříkačky během 6 hodin až 15 minut před první PE ve studii. První PE ve studii by mohlo být buď úplně první relací PE pro aktuální epizodu aTTP (pokud byl subjekt randomizován před zahájením PE) nebo druhou relací PE (pokud byl subjekt randomizován po jedné relaci PE).
  • Po první PE ve studii následovalo subkutánní (s.c.) podání 10 mg studovaného léčiva do 30 minut po ukončení procedury PE.
  • Všechna následující podávání studovaného léčiva byla denně s.c. injekce do 30 minut po ukončení procedury PE (pokud je to relevantní) nebo do 24 hodin po předchozí dávce.
  • Subjekty dostaly kaplacizumab až 30 dní po posledním sezení PE.
Ostatní jména:
  • ALX-0081
  • anti-vWF Nanobody

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Doba do odpovědi na léčbu definovaná potvrzenou obnovou krevních destiček ≥ 150 000/µL
Časové okno: Ode dne prvního podání studovaného léčiva až do 30 dnů po prvním podání studovaného léčiva

Doba do odpovědi, definovaná dosažením odpovědi počtu krevních destiček, potvrzená 48 hodin po prvním hlášení této odpovědi. Odezva krevních destiček byla definována jako obnova krevních destiček ≥ 150 000/ul.

Tato odpověď musela být potvrzena 48 hodin po prvním hlášení obnovy krevních destiček ≥ 150 000/µl de novo měřením krevních destiček ≥ 150 000/µl a laktátdehydrogenázy (LDH) ≤ 2x horní hranice normálu (ULN) (tj. potvrzená odpověď krevních destiček“).
Ode dne prvního podání studovaného léčiva až do 30 dnů po prvním podání studovaného léčiva

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet a procento subjektů s úplnou remisí po úvodní denní výměně plazmy (PE)
Časové okno: Ode dne prvního podání studovaného léčiva až do 30 dnů po prvním podání studovaného léčiva
Počet a procento subjektů s kompletní remisí (definovanou jako potvrzená odpověď počtu krevních destiček a nepřítomnost exacerbace) po úvodní denní PE.
Ode dne prvního podání studovaného léčiva až do 30 dnů po prvním podání studovaného léčiva
Počet a procento subjektů s exacerbacemi TTP
Časové okno: Do 30 dnů od posledního dne počáteční denní PE

Počet a procento subjektů s exacerbacemi TTP (definované jako rekurentní trombocytopenie po potvrzené odpovědi počtu krevních destiček a vyžadující opětovné zahájení denní léčby PE po ≥ 1 dni, ale ≤ 30 dnech od ukončení denní léčby PE.

Čas do první exacerbace TTP byl také zkoumán jako součást této analýzy koncového bodu; střední dobu do první exacerbace nebylo možné určit kvůli malému počtu příhod.
Do 30 dnů od posledního dne počáteční denní PE
Počet a procento subjektů s relapsem TTP
Časové okno: Později než 30 dní po poslední denní PE
Byl hodnocen počet a procento subjektů s relapsem TTP (definovaným jako de novo TTP příhoda, ke které došlo později než 30 dní po poslední denní PE).
Později než 30 dní po poslední denní PE
Počet denních relací PE během počátečního denního období PE
Časové okno: Během počátečního denního období PE, s mediánem (min, max) trvání expozice studovanému léku 6 (2, 36) dnů
Byl hodnocen počet denních relací PE během počátečního denního období PE, které mohly zahrnovat více než 1 PE za den.
Během počátečního denního období PE, s mediánem (min, max) trvání expozice studovanému léku 6 (2, 36) dnů
Celkový objem plazmy podané během počátečního denního období PE
Časové okno: Během počátečního denního období PE, s mediánem (min, max) trvání expozice studovanému léku 6 (2, 36) dnů
Byl měřen celkový objem plazmy podané během počátečního denního období PE.
Během počátečního denního období PE, s mediánem (min, max) trvání expozice studovanému léku 6 (2, 36) dnů
Počet dní s alespoň jednou administrací TV během celkového průběhu studia
Časové okno: Během celého průběhu studie (od screeningu do 12měsíční následné návštěvy [FU])
Byl hodnocen počet dní pro PE. To znamená počet dní s alespoň jednou aplikací PE během celého průběhu studie.
Během celého průběhu studie (od screeningu do 12měsíční následné návštěvy [FU])
Maximální počet po sobě jdoucích dnů na subjekt, kdy nedošlo k přerušení PE během počátečního denního období PE
Časové okno: Během počátečního denního období PE, s mediánem (min, max) trvání expozice studovanému léku 6 (2, 36) dnů
Maximální počet po sobě jdoucích dnů na subjekt, kdy nedošlo k přerušení PE během počátečního denního období PE.
Během počátečního denního období PE, s mediánem (min, max) trvání expozice studovanému léku 6 (2, 36) dnů
Řešení nefokálních neurologických příznaků
Časové okno: Od základní linie do 12měsíční návštěvy FU
Vymizení nefokálních neurologických symptomů, jak jsou definovány neurokognitivní funkcí při úplné remisi, měřeno pomocí Computerized Neuropsychological Test Battery (CNTB) (pouze dospělí). CNTB obsahovalo 6 modulů: učení se seznamem slov a selektivní připomenutí (WLL/SR), reakční doba volby (CRT), vizuální paměť (VMEM), jednoduchá reakční doba (SRT), pracovní paměť (WMEM) a učení se seznamem slov a zpožděné odvolání (WLL/DR). Těchto 6 úkolů je hodnoceno jako procentuální správnost (pro CRT a SRT procento správnosti odpovídá procentuálnímu počtu splnění) a průměrné skóre z nich poskytuje souhrnné skóre CNTB (rozsah: 0-100). Vyšší souhrnné skóre CNTB ukazuje na lepší neuropsychologické fungování.
Od základní linie do 12měsíční návštěvy FU
Počet účastníků s vyřešením příznaků nebo symptomů souvisejících s TTP
Časové okno: Konec denního období léčby PE (medián [min, max] trvání expozice studovanému léčivu 6 [2, 36] dnů), konec období studie studie (medián [min, max] trvání expozice studovanému léčivu 36,5 [ 2, 90] dnů) a po 1 měsíci sledování
Vyřešení nebo zlepšení (zlepšení o ≥ 1 stupeň ve stupnici Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v4.0) příznaků a symptomů souvisejících s TTP zachycených při fyzikálním vyšetření a jako nežádoucí příhody. Tento koncový bod byl hodnocen pouze z hlediska „rozlišení“.
Konec denního období léčby PE (medián [min, max] trvání expozice studovanému léčivu 6 [2, 36] dnů), konec období studie studie (medián [min, max] trvání expozice studovanému léčivu 36,5 [ 2, 90] dnů) a po 1 měsíci sledování
Úmrtnost
Časové okno: Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Celková mortalita do 1 měsíce sledování.
Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Počet nežádoucích příhod souvisejících s PE
Časové okno: Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Počet nežádoucích příhod (AE) souvisejících s léčbou PE.
Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Počet a procento subjektů s AE souvisejícími s PE
Časové okno: Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Počet a procento subjektů s AE souvisejícími s PE.
Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Počet nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) podle závažnosti
Časové okno: Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Byl hodnocen počet a závažnost TEAE. Stupně závažnosti AE byly definovány jako: mírné, střední a těžké. Poznámka: uvedená čísla nezahrnují TEAE s chybějící závažností.
Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Počet a procento subjektů s TEAE podle závažnosti
Časové okno: Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Počet a procento subjektů s TEAE podle závažnosti. Stupně závažnosti AE byly definovány jako: mírné, střední a těžké.
Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Počet TEAE a jejich vztah ke studovanému léku
Časové okno: Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Byl hodnocen počet TEAE a jejich vztah ke studovanému léčivu. Vztah AE ke studovanému léku byl: související, možná související a nepravděpodobný/nesouvisející.
Od začátku studie až po 1 měsíc sledování
Počet účastníků, kteří vyvinuli protidrogové protilátky (ADA) vyžadující léčbu
Časové okno: Od začátku studie do poslední následné návštěvy
Vývoj protilátek proti léčivům (ADA) byl monitorován od začátku studie do poslední následné návštěvy.
Od začátku studie do poslední následné návštěvy
Plazmatické koncentrace kaplacizumabu
Časové okno: Od začátku studie do 1 měsíce sledování (tj. na začátku, 1. a 2. den denní PE, poslední den denní PE, 1. den po denní PE, 1., 2., 3. a 4. týden po denní PE, 3. a 7. den FU a při 1měsíční návštěvě FU).
Koncentrace kaplacizumabu v plazmě byla stanovena v různých časových bodech. farmakokinetika (PK) populace: PK populace sestávala ze všech subjektů, které dostávaly studovaný lék a pro které jsou primární farmakokinetické údaje považovány za dostatečné a interpretovatelné.
Od začátku studie do 1 měsíce sledování (tj. na začátku, 1. a 2. den denní PE, poslední den denní PE, 1. den po denní PE, 1., 2., 3. a 4. týden po denní PE, 3. a 7. den FU a při 1měsíční návštěvě FU).
Farmakodynamika (PD): Aktivita kofaktoru Ristocetinu (RICO) v průběhu času
Časové okno: Od začátku studie do 1 měsíce sledování (tj. na začátku, 1. a 2. den denní PE, poslední den denní PE, 1. den po denní PE, 1., 2., 3. a 4. týden po denní PE, 3. a 7. den FU a při 1měsíční návštěvě FU).
Změna aktivity RICO od výchozí hodnoty byla měřena v různých časových bodech.
Od začátku studie do 1 měsíce sledování (tj. na začátku, 1. a 2. den denní PE, poslední den denní PE, 1. den po denní PE, 1., 2., 3. a 4. týden po denní PE, 3. a 7. den FU a při 1měsíční návštěvě FU).
Farmakodynamika: Antigen von Willebrandova faktoru (vWF:Ag) v průběhu času
Časové okno: Od začátku studovaného léku až po 1 měsíc sledování (tj. na začátku, 1. a 2. den denní PE, poslední den denní PE, 1. den po denní PE, 1., 2., 3. a 4. týden po denní PE, 3. a 7. den FU a při 1měsíční návštěvě FU).
Změna od výchozí hodnoty koncentrace vWF:Ag byla měřena v různých časových bodech.
Od začátku studovaného léku až po 1 měsíc sledování (tj. na začátku, 1. a 2. den denní PE, poslední den denní PE, 1. den po denní PE, 1., 2., 3. a 4. týden po denní PE, 3. a 7. den FU a při 1měsíční návštěvě FU).
PD: Srážecí aktivita koagulačního faktoru VIII (FVIII:C) v průběhu času
Časové okno: Od začátku studie do 1 měsíce sledování (tj. na začátku, 1. a 2. den denní PE, poslední den denní PE, 1. den po denní PE, 1., 2., 3. a 4. týden po denní PE, 3. a 7. den FU a při 1měsíční návštěvě FU).
Změna koncentrace FVIII:C od výchozí hodnoty byla měřena v různých časových bodech.
Od začátku studie do 1 měsíce sledování (tj. na začátku, 1. a 2. den denní PE, poslední den denní PE, 1. den po denní PE, 1., 2., 3. a 4. týden po denní PE, 3. a 7. den FU a při 1měsíční návštěvě FU).

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ablynx, a Sanofi company

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Monitor, Ablynx NV

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

25. června 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. června 2010

První zveřejněno (Odhad)

28. června 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. dubna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. března 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALX0681-2.1/10
  • 2010-019375-30 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Caplacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit