BRAF変異型転移性黒色腫におけるGSK2118436の研究
2017年8月29日 更新者：GlaxoSmithKline
BRAF 変異転移性黒色腫における GSK2118436 の第 II 相 (BRF113710) 単群非盲検試験
BRF113710は、BRAF変異型転移性黒色腫患者に単剤として1日2回投与されるGSK2118436の有効性、安全性、忍容性を評価する第II相単群非盲検試験である。
被験者は150mgのGSK2118436を1日2回投与され、疾患の進行、死亡、または許容できない有害事象が発生するまで治療を継続します。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
92
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90025
- GSK Investigational Site
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Los Angeles、California、アメリカ、90095
- GSK Investigational Site
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San Francisco、California、アメリカ、94115
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- GSK Investigational Site
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030-4009
- GSK Investigational Site
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
- GSK Investigational Site
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Liguria
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Genova、Liguria、イタリア、16132
- GSK Investigational Site
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Veneto
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Padova、Veneto、イタリア、35128
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Newcastle、New South Wales、オーストラリア、2300
- GSK Investigational Site
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Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
- GSK Investigational Site
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Western Australia
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Nedlands、Western Australia、オーストラリア、6009
- GSK Investigational Site
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Berlin、ドイツ、10117
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Essen、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、45122
- GSK Investigational Site
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Schleswig-Holstein
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Kiel、Schleswig-Holstein、ドイツ、24105
- GSK Investigational Site
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Luebeck、Schleswig-Holstein、ドイツ、23538
- GSK Investigational Site
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Bordeaux、フランス、33075
- GSK Investigational Site
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Boulogne-Billancourt、フランス、92100
- GSK Investigational Site
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Lille、フランス、59037
- GSK Investigational Site
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Marseille Cedex 5、フランス、13385
- GSK Investigational Site
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Montpellier、フランス、34295
- GSK Investigational Site
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Paris Cedex 10、フランス、75475
- GSK Investigational Site
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Villejuif、フランス、94805
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上である必要があります
- BRAF変異アッセイによる中央検査によってBRAF変異陽性（V600 E/K）であることが組織学的に確認された皮膚転移性黒色腫（ステージIV）を持っている必要があります。
- 治療歴がないか、転移性黒色腫の治療歴があるか。
- 固形腫瘍における反応評価基準（RECIST 1.1）に従って測定可能な疾患を有していなければならない。
- 妊娠の可能性のある女性は、治験薬の初回投与前14日以内に妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 生殖能力のある女性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後最大4週間、許容可能な避妊方法を喜んで実践する必要があります。
- 生殖能力のある男性は、治験期間中および治験薬の最後の投与後最大16週間、許容可能な避妊方法を喜んで実践する必要があります。
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 1 である必要があります。
- 臓器の機能が十分であること。
除外基準:
- BRAFまたはMEK阻害剤による以前の治療。
- 過去3週間以内のがん治療（遅発性毒性を伴う化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、または大手術）。過去 2 週間以内に遅発性毒性のない化学療法レジメン。または、GSK2118436の初回投与前から28日または5半減期のいずれか長い方以内の治験中の抗がん剤またはその他の薬剤の使用。
- 既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）の感染歴。
- MRIまたは頭部CT（MRIが実施できない場合）での脳転移の病歴または証拠。
- 他の悪性腫瘍の病歴。 5年間無病である被験者、または完全切除された非黒色腫皮膚癌の病歴がある被験者、または上皮内癌の治療に成功した被験者が適格である。
- 特定の心臓の異常。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：すべての患者
被験者は150mgのGSK2118436を1日2回投与され、疾患の進行、死亡、または許容できない有害事象が発生するまで治療を継続します。
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被験者は150mgのGSK2118436を1日2回投与され、疾患の進行、死亡、または許容できない有害事象が発生するまで治療を継続します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BRAF V600E変異を有する参加者について治験責任医師が評価した、確定完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全体奏効を示した参加者の数
時間枠：最長60ヶ月
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参加者は、CR（すべての標的病変の消失）のいずれかを達成した場合に反応者として定義されました。
病理学的リンパ節は短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満でなければなりません。) または PR (直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少すること)。 、ベースラインからの変化率])。
PR または CR のステータスを割り当てるには、6 週目のスキャンで初期反応が見られた場合、12 週目に確認的な疾患評価が必要でした。
12週目以降に生じた初期奏効（CR/PR）は、奏効基準を最初に満たしてから4週間以上6週間以内に確認する必要があった。
分析は、GSK2118436 を少なくとも 1 回投与され、BRAF V600E 変異を有するすべての参加者で構成される一次有効性集団に対して実施されました (全治療参加者集団)。
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最長60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BRAF V600K 変異を有する参加者について治験責任医師および独立審査員によって評価された、CR または PR の全体的な反応が最良であった参加者の数
時間枠：最長60ヶ月
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参加者は、CR（すべての標的病変の消失）のいずれかを達成した場合に反応者として定義されました。
病理学的リンパ節は短軸が 10 mm 未満である必要があります。）または PR（直径のベースライン合計を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30 パーセント減少する [例: パーセント変化）ベースラインから])。
PR または CR のステータスが割り当てられるには、6 週目のスキャンで初期反応が見られた場合、確認的な疾患評価が 12 週目に実行されている必要がありました。
12 週目以降に生じた初期応答 (CR/PR) は、応答の基準が最初に満たされてから 4 週間以上、6 週間以内に確認される必要がありました。
分析は、少なくとも 1 回の GSK2118436 の投与を受け、BRAF V600K 変異を有するすべての参加者で構成される二次有効性分析集団 (全治療参加者集団) に対して実施されました。
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最長60ヶ月
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BRAF V600E 変異を有する参加者を対象に治験責任医師および独立審査員が評価した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長60ヶ月
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PFSは、治験薬の最初の投与と、何らかの原因による病気の進行または死亡の最も早い日との間の間隔として定義されます。
この間隔の長さは、死亡または進行の日付から最初の投与日を引いたものに 1 日を加えたものとして推定されます。
Kaplan-Meier モデルを使用して、中央値と 95% 信頼区間 (CI) を推定しました。
進行または死亡が記録された日より前にその後の抗がん療法を受けた参加者については、最後の適切な評価時に PFS が打ち切られました。
進行または死亡の日付が文書化されていない参加者については、最後の適切な評価の日に PFS が打ち切られました。
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最長60ヶ月
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BRAF V600K 変異を有する参加者を対象に治験責任医師および独立審査員が評価した無増悪生存期間（PFS）
時間枠：最長60ヶ月
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PFSは、治験薬の最初の投与と、何らかの原因による病気の進行または死亡の最も早い日との間の間隔として定義されます。
この間隔の長さは、死亡または進行の日付から最初の投与日を引いたものに 1 日を加えたものとして推定されます。
Kaplan-Meier モデルを使用して、中央値と 95% CI を推定しました。
進行または死亡が記録された日より前にその後の抗がん療法を受けた参加者については、最後の適切な評価時に PFS が打ち切られました。
進行または死亡の日付が文書化されていない参加者については、最後の適切な評価の日に PFS が打ち切られました。
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最長60ヶ月
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BRAF V600E 変異を有する参加者について治験責任医師および独立審査員が評価した奏効期間
時間枠：最長60ヶ月
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CR または PR のいずれかの参加者の奏効期間は、PR または CR の最初の文書化された証拠から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の文書化された兆候までの時間として定義されます。
奏効期間はカプラン・マイヤーモデルを使用して推定され、中央値と95パーセントCIが提示されました。
分析は一次有効性母集団に対して実行され、CR または PR を示した参加者のみが分析されました。
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最長60ヶ月
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BRAF V600K 変異を有する参加者について治験責任医師および独立審査員が評価した奏効期間
時間枠：最長60ヶ月
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CR または PR のいずれかの参加者の奏効期間は、PR または CR の最初の文書化された証拠から、何らかの原因による疾患の進行または死亡の最初の文書化された兆候までの時間として定義されます。
奏効期間はカプラン・マイヤーモデルを使用して推定され、中央値と95パーセントCIが提示されました。
分析は二次有効性集団に対して実行され、CR または PR を示した参加者のみが分析されました。
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最長60ヶ月
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BRAF V600E 変異を持った参加者の全生存期間
時間枠：最長60ヶ月
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全生存期間は、治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
死亡しなかった参加者の場合、全生存期間は最後の接触日で打ち切られました。
全生存期間は、kaplan-Meier モデルと中央値を使用して推定され、95% CI が提示されました。
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最長60ヶ月
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BRAF V600K 変異を持った参加者の全生存期間
時間枠：初回接種から何らかの原因による死亡まで（最長60か月）
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全生存期間は、治験薬の初回投与から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。
死亡しなかった参加者の場合、全生存期間は最後の接触日で打ち切られました。
全生存期間は、カプラン マイヤー モデルを使用して推定され、中央値と 95% CI が提示されました。
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初回接種から何らかの原因による死亡まで（最長60か月）
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AE および重篤な有害事象 (SAE) を患った参加者の数
時間枠：最長60ヶ月
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AE とは、医薬品に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する、臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事を指します。
全身性のアレルギー反応および非アレルギー反応、ならびに局所注射に関連した反応を含む AE を、治療期およびフォローアップ期を通してカウントしました。
全身性アレルギー反応には、顔面麻痺、顔面紅潮、過敏症、発疹そう痒症などが含まれます。
注射に関連した反応は、全身性の非アレルギー性反応とみなされました。
局所反応には、注射部位の打撲傷、紅斑、痛みおよび反応が含まれます。
分析は、ダブラフェニブを少なくとも 1 回投与されたすべての参加者で構成されるすべての治療を受けた集団に対して行われました。
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最長60ヶ月
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臨床化学および血液学の毒性グレードでベースラインからの変化があった参加者の数
時間枠：最長60ヶ月
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臨床化学および血液学パラメーターにおける毒性グレードのベースラインからの変化を評価するために、参加者から血液サンプルが収集されました。
臨床化学パラメーターには、アルカリホスファターゼ、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、総ビリルビン、クレアチニン、グルコース、カリウム、マグネシウム、ナトリウム、リンが含まれます。
血液学パラメーターには、ヘモグロビン、総好中球、血小板、および白血球 (WBC) が含まれます。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最新の非欠損値として定義されました。
ベースラインからの変化は来院値からベースライン値を引いた値として計算され、治療期間中の治験薬の初回投与後の参加者に対する最大毒性グレードであるベースライン後の最悪の場合の値の形式で提示されました。
指定されたデータ ポイントで利用可能なデータを持つ参加者のみが分析されました (カテゴリ タイトルでは n=X で表されます)。
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最長60ヶ月
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体温と脈拍数がベースラインから変化した参加者数
時間枠：最長60ヶ月
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体温と脈拍数がベースラインから変化した参加者の数を、研究治療の初回投与から何らかの理由による中止まで評価しました。
ベースライン値後の最悪の場合のベースラインからの変化は、35 以下までの減少、正常への変化または変化なし、38 以上までの増加として示されました。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最新の非欠損値として定義されました。
ベースラインからの変化は来院値からベースライン値を引いた値として計算され、治療期間中の治験薬の初回投与後の参加者に対する最大毒性グレードであるベースライン後の最悪の場合の値の形式で提示されました。
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最長60ヶ月
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最高血圧（SBP）および最低血圧（DBP）がベースラインから上昇した参加者の数
時間枠：最長60ヶ月
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SBPおよびDBPがベースラインから増加した参加者数を、治験治療の初回投与から何らかの理由による中止まで評価した。
ベースライン値後の最悪の場合のベースラインからの変化は、DBP の場合は >=80 までの増加および >=100 までの増加として、SBP の場合は >=120 までの増加および >=160 までの増加として提示されました。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最新の非欠損値として定義されました。
ベースラインからの変化は、来院値からベースライン値を引いた値として計算され、治療期間中の治験薬の初回投与後の参加者に対する最大毒性グレードである最悪の場合のベースライン後値の形式で提示されました。
参加者 92 名のうち 1 名（BRAF V600E 患者 76 名 + BRAF V600K 患者 16 名）は、ベースライン後に SBP および DBP が収集されませんでした。
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最長60ヶ月
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左心室駆出率（LVEF）レベルがベースラインから変化した参加者数
時間枠：最長60ヶ月
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LVEFは、左心室から送り出される血液の割合として定義されました。
ベースライン後の最悪の場合のベースラインからの変化は、変化なし、または値の増加および減少として示されました。
ベースラインは、研究治療の初回投与前の最新の非欠損値として定義されました。
ベースラインからの変化は、来院値からベースライン値を引いた値として計算され、治療期間中の治験薬の初回投与後の参加者に対する最大毒性グレードである最悪の場合のベースライン後値の形式で提示されました。
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最長60ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ascierto PA, Minor D, Ribas A, Lebbe C, O'Hagan A, Arya N, Guckert M, Schadendorf D, Kefford RF, Grob JJ, Hamid O, Amaravadi R, Simeone E, Wilhelm T, Kim KB, Long GV, Martin AM, Mazumdar J, Goodman VL, Trefzer U. Phase II trial (BREAK-2) of the BRAF inhibitor dabrafenib (GSK2118436) in patients with metastatic melanoma. J Clin Oncol. 2013 Sep 10;31(26):3205-11. doi: 10.1200/JCO.2013.49.8691. Epub 2013 Aug 5.
- Hauschild A, Ascierto PA, Schadendorf D, Grob JJ, Ribas A, Kiecker F, Dutriaux C, Demidov LV, Lebbe C, Rutkowski P, Blank CU, Gutzmer R, Millward M, Kefford R, Haas T, D'Amelio A Jr, Gasal E, Mookerjee B, Chapman PB. Long-term outcomes in patients with BRAF V600-mutant metastatic melanoma receiving dabrafenib monotherapy: Analysis from phase 2 and 3 clinical trials. Eur J Cancer. 2020 Jan;125:114-120. doi: 10.1016/j.ejca.2019.10.033.
- Santiago-Walker A, Gagnon R, Mazumdar J, Casey M, Long GV, Schadendorf D, Flaherty K, Kefford R, Hauschild A, Hwu P, Haney P, O'Hagan A, Carver J, Goodman V, Legos J, Martin AM. Correlation of BRAF Mutation Status in Circulating-Free DNA and Tumor and Association with Clinical Outcome across Four BRAFi and MEKi Clinical Trials. Clin Cancer Res. 2016 Feb 1;22(3):567-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0321. Epub 2015 Oct 7.
- Ouellet D, Gibiansky E, Leonowens C, O'Hagan A, Haney P, Switzky J, Goodman VL. Population pharmacokinetics of dabrafenib, a BRAF inhibitor: effect of dose, time, covariates, and relationship with its metabolites. J Clin Pharmacol. 2014 Jun;54(6):696-706. doi: 10.1002/jcph.263. Epub 2014 Jan 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年8月9日
一次修了 (実際)
2011年7月1日
研究の完了 (実際)
2016年6月1日
試験登録日
最初に提出
2010年5月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年6月29日
最初の投稿 (見積もり)
2010年6月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2017年9月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月29日
最終確認日
2017年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。