Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie GSK2118436 w czerniaku z mutacją BRAF z przerzutami

29 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Jednoramienne, otwarte badanie fazy II (BRF113710) GSK2118436 w przerzutowym czerniaku z mutacją BRAF

BRF113710 jest jednoramiennym, otwartym badaniem fazy II mającym na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji GSK2118436 podawanego dwa razy dziennie w monoterapii pacjentom z przerzutowym czerniakiem z mutacją BRAF. Osobnicy będą otrzymywać 150 mg GSK2118436 dwa razy dziennie i kontynuować leczenie aż do progresji choroby, śmierci lub niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

92

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Newcastle, New South Wales, Australia, 2300
        • GSK Investigational Site
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • GSK Investigational Site
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33075
        • GSK Investigational Site
      • Boulogne-Billancourt, Francja, 92100
        • GSK Investigational Site
      • Lille, Francja, 59037
        • GSK Investigational Site
      • Marseille Cedex 5, Francja, 13385
        • GSK Investigational Site
      • Montpellier, Francja, 34295
        • GSK Investigational Site
      • Paris Cedex 10, Francja, 75475
        • GSK Investigational Site
      • Villejuif, Francja, 94805
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 10117
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Essen, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 45122
        • GSK Investigational Site
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24105
        • GSK Investigational Site
      • Luebeck, Schleswig-Holstein, Niemcy, 23538
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90025
        • GSK Investigational Site
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • GSK Investigational Site
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • GSK Investigational Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • GSK Investigational Site
  • Włochy
    • Campania
      • Napoli, Campania, Włochy, 80131
        • GSK Investigational Site
    • Liguria
      • Genova, Liguria, Włochy, 16132
        • GSK Investigational Site
    • Veneto
      • Padova, Veneto, Włochy, 35128
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Musi mieć co najmniej 18 lat
  • Musi mieć potwierdzonego histologicznie czerniaka skóry z przerzutami (stadium IV) z mutacją BRAF (V600 E/K), co określono w badaniu centralnym za pomocą testu mutacji BRAF.
  • Czy leczenie jest naiwne lub było wcześniej leczone z powodu czerniaka z przerzutami.
  • Musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1).
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Kobiety z potencjałem rozrodczym muszą być chętne do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń podczas badania i do 4 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Mężczyźni z potencjałem rozrodczym muszą być chętni do stosowania akceptowalnych metod kontroli urodzeń podczas badania i do 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  • Musi mieć status wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
  • Odpowiednia funkcja narządów.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorem BRAF lub MEK.
  • Leczenie raka (chemioterapia z opóźnioną toksycznością, radioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna lub poważna operacja) w ciągu ostatnich 3 tygodni; schematy chemioterapii bez opóźnionej toksyczności w ciągu ostatnich 2 tygodni; lub stosowanie jakiegokolwiek badanego leku przeciwnowotworowego lub innego leku w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, poprzedzających pierwszą dawkę GSK2118436.
  • Historia znanego zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV).
  • Historia lub dowody przerzutów do mózgu na MRI lub CT głowy, jeśli nie można wykonać MRI.
  • Historia innych nowotworów złośliwych. Kwalifikują się pacjenci, którzy nie chorowali przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie usuniętym rakiem skóry niebędącym czerniakiem w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ.
  • Niektóre nieprawidłowości serca.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Wszyscy pacjenci
Osobnicy będą otrzymywać 150 mg GSK2118436 dwa razy dziennie i kontynuować leczenie aż do progresji choroby, śmierci lub niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego.
Lek: GSK2118436
Osobnicy będą otrzymywać 150 mg GSK2118436 dwa razy dziennie i kontynuować leczenie aż do progresji choroby, śmierci lub niedopuszczalnego zdarzenia niepożądanego.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią w postaci potwierdzonej całkowitej odpowiedzi (CR) lub częściowej odpowiedzi (PR) według oceny badacza dla uczestników z mutacją BRAF V600E
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Uczestnik został zdefiniowany jako osoba reagująca, jeśli osiągnął CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć mniej niż 10 milimetrów (mm) w osi krótkiej.) lub PR (co najmniej 30-procentowy spadek sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic [np. , zmiana procentowa od linii bazowej]). Aby otrzymać status PR lub CR, wymagana była potwierdzająca ocena choroby w 12. tygodniu, jeśli początkowa odpowiedź była widoczna na skanie w 6. tygodniu. Początkowe odpowiedzi (CR/PR), które wystąpiły w tygodniu 12 lub później, wymagały potwierdzenia nie wcześniej niż 4 tygodnie i nie więcej niż 6 tygodni po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Analizę przeprowadzono w populacji pierwotnej skuteczności, która obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę GSK2118436 (populacja wszystkich leczonych uczestników) i mieli mutację BRAF V600E.
Do 60 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią CR lub PR według oceny badacza i niezależnego recenzenta dla uczestników, którzy mieli mutację BRAF V600K
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Uczestnik został zdefiniowany jako osoba reagująca, jeśli osiągnął CR (zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne muszą mieć mniej niż 10 mm w osi krótkiej.) lub PR (co najmniej 30-procentowe zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian, przyjmując jako punkt odniesienia wyjściową sumę średnic [np. zmiana procentowa od linii bazowej]). Aby otrzymać status PR lub CR, w 12. tygodniu musiała zostać przeprowadzona potwierdzająca ocena choroby, jeśli początkowa odpowiedź była widoczna w skanie w 6. tygodniu. Początkowe odpowiedzi (CR/PR), które wystąpiły w tygodniu 12 lub później, powinny zostać potwierdzone nie wcześniej niż 4 tygodnie i nie więcej niż 6 tygodni po pierwszym spełnieniu kryteriów odpowiedzi. Analizę przeprowadzono na populacji wtórnej analizy skuteczności, która obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę GSK2118436 (populacja wszystkich leczonych uczestników) i mieli mutację BRAF V600K.
Do 60 miesięcy
Przeżycie wolne od progresji choroby (PFS) w ocenie badacza i niezależnego recenzenta dla uczestników z mutacją BRAF V600E
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
PFS definiuje się jako odstęp między pierwszą dawką badanego leku a najwcześniejszą datą progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Długość tego okresu szacuje się jako datę zgonu lub progresję choroby minus data pierwszej dawki plus 1 dzień. Do oszacowania mediany i 95-procentowego przedziału ufności (CI) wykorzystano model Kaplana-Meiera. W przypadku uczestników, którzy otrzymali kolejną terapię przeciwnowotworową przed datą udokumentowanej progresji lub śmierci, PFS ocenzurowano podczas ostatniej odpowiedniej oceny. W przypadku uczestników, którzy nie mieli udokumentowanej daty progresji lub zgonu, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny.
Do 60 miesięcy
Przeżycie bez progresji choroby (PFS) w ocenie badacza i niezależnego recenzenta dla uczestników z mutacją BRAF V600K
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
PFS definiuje się jako odstęp między pierwszą dawką badanego leku a najwcześniejszą datą progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Długość tego okresu szacuje się jako datę zgonu lub progresję choroby minus data pierwszej dawki plus 1 dzień. Do oszacowania mediany i 95-procentowego przedziału ufności wykorzystano model Kaplana-Meiera. W przypadku uczestników, którzy otrzymali kolejną terapię przeciwnowotworową przed datą udokumentowanej progresji lub śmierci, PFS ocenzurowano podczas ostatniej odpowiedniej oceny. W przypadku uczestników, którzy nie mieli udokumentowanej daty progresji lub zgonu, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej odpowiedniej oceny.
Do 60 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi oceniany przez badacza i niezależnego recenzenta dla uczestników, którzy mieli mutację BRAF V600E
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi dla uczestników z CR lub PR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu PR lub CR do pierwszego udokumentowanego znaku progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Czas trwania odpowiedzi oszacowano za pomocą modelu Kaplana-Meiera oraz przedstawiono medianę i 95-procentowy przedział ufności. Analiza została przeprowadzona na pierwotnej populacji skuteczności i przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy mieli CR lub PR.
Do 60 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi oceniany przez badacza i niezależnego recenzenta dla uczestników z mutacją BRAF V600K
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi dla uczestników z CR lub PR definiuje się jako czas od pierwszego udokumentowanego dowodu PR lub CR do pierwszego udokumentowanego znaku progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny. Czas trwania odpowiedzi oszacowano za pomocą modelu Kaplana-Meiera oraz przedstawiono medianę i 95-procentowy przedział ufności. Analizę przeprowadzono na populacji drugorzędowej skuteczności i przeanalizowano tylko tych uczestników, którzy mieli CR lub PR.
Do 60 miesięcy
Ogólne przeżycie dla uczestników, którzy mieli mutację BRAF V600E
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. W przypadku uczestników, którzy nie zmarli, całkowity czas przeżycia został ocenzurowany w dniu ostatniego kontaktu. Całkowite przeżycie oszacowano za pomocą modelu Kaplana-Meiera i mediany oraz przedstawiono 95-procentowy przedział ufności.
Do 60 miesięcy
Całkowite przeżycie dla uczestników, którzy mieli mutację BRAF V600K
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 60 miesięcy)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od pierwszej dawki badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. W przypadku uczestników, którzy nie zmarli, całkowity czas przeżycia został ocenzurowany w dniu ostatniego kontaktu. Całkowite przeżycie oszacowano za pomocą modelu i mediany Kaplana-Meiera oraz przedstawiono 95-procentowy przedział ufności.
Od pierwszej dawki do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (do 60 miesięcy)
Liczba uczestników z zdarzeniami niepożądanymi i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. Zdarzenia niepożądane, w tym ogólnoustrojowe reakcje alergiczne i niealergiczne, jak również miejscowe reakcje związane z wstrzyknięciem, zliczano podczas fazy leczenia i fazy kontrolnej. Ogólnoustrojowe reakcje alergiczne obejmowały porażenie twarzy, uderzenia gorąca, nadwrażliwość i wysypkę ze świądem. Reakcje związane z wstrzyknięciem uznano za ogólnoustrojowe reakcje niealergiczne. Miejscowe reakcje w miejscu obejmowały zasinienie w miejscu wstrzyknięcia, rumień, ból i reakcję. Analizę przeprowadzono na całej leczonej populacji, która obejmowała wszystkich uczestników, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę dabrafenibu.
Do 60 miesięcy
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w stopniach toksyczności chemii klinicznej i hematologii
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Od uczestników pobrano próbki krwi w celu oceny zmian w stosunku do linii bazowej w stopniach toksyczności w parametrach chemii klinicznej i hematologii. Kliniczne parametry chemiczne obejmowały fosfatazę alkaliczną, aminotransferazę alaninową (ALT), aminotransferazę asparaginianową (AST), bilirubinę całkowitą, kreatyninę, glukozę, potas, magnez, sód i fosfor. Parametry hematologiczne obejmowały hemoglobinę, neutrofile ogółem, płytki krwi i białe krwinki (WBC). Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość wizyty minus wartość linii podstawowej i została przedstawiona w postaci najgorszej wartości po linii bazowej, która była maksymalnym stopniem toksyczności dla uczestnika po pierwszej dawce badanego leku w okresie leczenia. Przeanalizowano tylko tych uczestników, których dane były dostępne w określonych punktach danych (reprezentowanych przez n=X w tytułach kategorii).
Do 60 miesięcy
Liczba uczestników, u których nastąpiła zmiana temperatury i częstości tętna w stosunku do wartości wyjściowych
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Liczbę uczestników, u których wystąpiła zmiana temperatury i częstości tętna w porównaniu z wartością wyjściową, oceniono od pierwszej dawki badanego leku do przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu. Zmiana od wartości wyjściowej w najgorszym przypadku po wartości wyjściowej została przedstawiona jako spadek do <=35, zmiana do normy lub brak zmiany i wzrost do >=38. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość wizyty minus wartość linii podstawowej i została przedstawiona w postaci najgorszej wartości po linii bazowej, która była maksymalnym stopniem toksyczności dla uczestnika po pierwszej dawce badanego leku w okresie leczenia.
Do 60 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpił wzrost skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
Liczbę uczestników, u których wystąpił wzrost SBP i DBP w porównaniu z wartością wyjściową, oceniano od pierwszej dawki badanego leku do przerwania leczenia z jakiegokolwiek powodu. Zmiana od wartości wyjściowej w najgorszym przypadku po wartości wyjściowej została przedstawiona jako dowolny wzrost do >=80 i wzrost do >=100 dla DBP oraz jako dowolny wzrost do >=120 i wzrost do >=160 dla SBP. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość wizyty minus wartość linii podstawowej i została przedstawiona w postaci najgorszej wartości po linii bazowej, która była maksymalnym stopniem toksyczności dla uczestnika po pierwszej dawce badanego leku w okresie leczenia. Jeden uczestnik z 92 uczestników (76 pacjentów z BRAF V600E + 16 pacjentów z BRAF V600K) nie miał pobranych SBP i DBP po wartości wyjściowej.
Do 60 miesięcy
Liczba uczestników ze zmianą poziomu frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w porównaniu z wartością wyjściową
Ramy czasowe: Do 60 miesięcy
LVEF zdefiniowano jako procent krwi wypompowanej z lewej komory. Zmiana od linii bazowej w najgorszym przypadku po linii bazowej została przedstawiona jako brak zmiany lub jakikolwiek wzrost i jakikolwiek spadek wartości. Linię wyjściową zdefiniowano jako ostatnią brakującą wartość przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona jako wartość wizyty minus wartość linii podstawowej i została przedstawiona w postaci najgorszej wartości po linii bazowej, która była maksymalnym stopniem toksyczności dla uczestnika po pierwszej dawce badanego leku w okresie leczenia.
Do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

9 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2011

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 maja 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 czerwca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

30 czerwca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 113710

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj